帕洛诺司琼在胃肠癌化疗过程中止吐疗效的观察

潘 敦

(福建医科大学附属第一医院胃肠外科1区,福建福州,350004)

近年来5-HT3受体拮抗剂因其止吐作用确切、毒副作用低受到广泛的应用。本院2009年1月～2010年6月在胃肠癌患者化疗过程中使用帕洛诺司琼(商品名:止若,江苏正大天晴药业股份有限公司),取得较好的疗效,现总结如下。

1 资料与方法

120例经病理证实胃肠癌化疗患者随机分为帕洛诺司琼组、格拉司琼组和恩丹西酮组,每组40例。其中男71例,女49例,年龄42～70岁,平均年龄61岁。入选患者Karnofsky评分≥60分,预计生存期>3个月。化疗前血常规、肝肾功能及心电图等相关检查无化疗禁忌证,既往未使用过其他相关止吐药物,化疗前无恶心、呕吐症状,无消化道梗阻表现。所有患者在化疗前均已告知病情并取得患者或家属的同意。

3组患者都采用FOLFOX6化疗方案:奥沙利铂85 mg/kg静脉滴注2 h,第1天;亚叶酸钙400 mg/kg静脉滴注2 h,第1天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注,然后1 200 mg/m2持续静脉滴注,总量2 400 mg/m2滴注46～48 h。每组均于化疗前30 min使用止吐药物。帕洛诺司琼组:帕洛诺司琼0.25 mg加入生理盐水100 mL中静脉滴注;格拉司琼组:格拉司琼3mg加入生理盐水100 mL中静脉滴注;恩丹西酮组:恩丹西酮8 mg加入生理盐水100 mL中静脉滴注。

化疗1个周期后,分别观察各组急性呕吐(第1天)及迟发性呕吐(第2～5天)的发生情况。呕吐按世界卫生组织(WHO)标准评价[1]:0级,无恶心呕吐;Ⅰ级,每日呕吐1～2次,不影响正常进食和生活;Ⅱ级,每日呕吐3～5次,影响正常进食和生活;Ⅲ、Ⅳ级,呕吐每日超过5次,需卧床或出现电解质紊乱、脱水。止吐疗效分级标准定为:完全有效(CR),无恶心呕吐;部分有效(PR),每日呕吐1～2次;无效(F),Ⅱ级以上消化道反应。以完全有效和有效之和为有效率。

2 结 果

2.1 对于急性呕吐的止吐效果比较

帕洛诺司琼组22例无呕吐,13例每日呕吐1～2次,总有效率为87.5%;格拉司琼组17例无呕吐,12例每日呕吐1～2次,总有效率为72.5%;恩丹西酮组16例无呕吐,14例每日呕吐1～2次,总有效率为75.0%。帕洛诺司琼对急性呕吐的止吐效果好于格拉司琼及恩丹西酮,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 帕洛诺司琼、格拉司琼及恩丹西酮对急性呕吐止吐效果比较(例)

2.2 对于迟发性呕吐的止吐效果比较

帕洛诺司琼组17例无呕吐,15例每日呕吐1～2次,总有效率为80.0%;格拉司琼组10例无呕吐 ,9例每日呕吐1～2次,总有效率为47.5%;恩丹西酮组6例无呕吐,12例每日呕吐1～2次,总有效率为45.0%。帕洛诺司琼对迟发性呕吐的止吐效果好于格拉司琼及恩丹西酮。

3 讨 论

化疗诱发的恶心呕吐反应[2]是化疗最常见的不良反应之一,可分为预期性、急性和迟发性。目前认为引起急性与迟发性恶心、呕吐的主要机制[3]可能与化疗药物刺激消化道黏膜的嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-HT),与5-HT受体结合产生神经冲动并传人呕吐中枢导致呕吐;以及呕吐中枢无血脑屏障保护,化疗药物及其代谢产物直接刺激、兴奋呕吐中枢而产生呕吐。5-HT是一种重要的中枢递质,其受体分为5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等类型 。其中 5-HT3分布广泛,5-HT3受体拮抗药可作用于中枢神经系统、孤束核和迷走神经的5-HT3受体,阻断其向呕吐中枢的传入冲动,抑制呕吐。20世纪末第1代5-HT3受体拮抗药,如格拉司琼、恩丹西酮等取代了具有明显的锥体外系不良反应的甲氧氯普胺等止吐药用于临床治疗化疗诱发的恶心呕吐反应,提高了治疗的安全性和有效性[4]。但其有效率,特别是对迟发性呕吐的治疗效果仍有待提高。

帕洛诺司琼为第2代5-HT3受体拮抗剂,在药理学及药代动力学研究中发现它的半衰期较第1代5-HT3受体拮抗剂显著延长,大约可达到40 h,与5-HT3受体亲和力也增加了30倍以上。NCCN推荐帕洛诺司琼为预防化疗后呕吐的首选药物[5]。在本组临床研究中,帕洛诺司琼对于急性呕吐的治疗的有效率高于格拉司琼及恩丹西酮,但差别无统计学意义。但对于迟发性呕吐的有效率(80%)明显高于格拉司琼(47.5%)及恩丹西酮(45.0%),差别有统计学意义。说明对于控制迟发性呕吐,第2代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼比第一代疗效显著提高。帕洛诺司琼克服了在同一化疗周期需多次给药的不足,提高了患者的用药依从性,且在治疗过程中未发现明显的毒副作用[6],是一种安全、高效、长效的止吐药,值得在临床中进一步推广应用。

[1] 张秋霞.150例肺癌化疗过程中不同止吐方案的效果对比[J].中国现代医生,2009,47(28):9.

[2] 顾喜喜,杨云柯,江春菲,等.盐酸帕洛诺司琼对于化疗全程控制临床应用研究[J].实用临床医药杂志,2010,14(5):141.

[3] 黄雄.盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼预防化疗呕吐的比较[J].贵阳医学院学报,2010,5(3):296.

[4] 张秋霞.150例肺癌化疗过程中不同止吐方案的效果对比[J].中国现代医生,2009(28):9.

[5] NCCN推荐帕洛诺司琼预防化疗后呕吐[J].世界临床药物,2004,25(5):259.

[6] Musso M,Scalone R,Crescimann A,et al.Palonosetron and dexamethasone for prevention of nausea and vomiting in patients receiving high-dose chemotherapy with auto-SCT[J].Bone Marrow Transplantation,2010,(45):123.