替吉奥胶囊联合紫杉醇治疗晚期胃癌28例临床观察

周恒根 倪敬中 刘兰芳 程燕 李亚莉 李华年

替吉奥胶囊联合紫杉醇治疗晚期胃癌28例临床观察

周恒根 倪敬中 刘兰芳 程燕 李亚莉 李华年

目的观察替吉奥胶囊(S-1)联合紫杉醇治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法初治和复治的晚期胃癌28例，替吉奥胶囊80 mg/(m2·d)，2次/d，连服14 d，停药7 d;紫杉醇160 mg/m2，第1天静脉滴注，21 d为1个周期，连用2周期后评价疗效。结果总有效率53.6%(15/28)。主要毒副反应为胃肠道反应、白细胞减少，Ⅲ～Ⅳ度各占7.2%(2/28)。结论治疗晚期胃癌，替吉奥胶囊联合紫杉醇21 d方案是有效、经济和安全的。

晚期胃癌;联合化疗;替吉奥胶囊;紫杉醇

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率均位居前列，胃癌早期缺乏特异性症状，诊断率低，术后复发率高，化疗是治疗晚期胃癌的主要手段之一［1］。自2009年3月至2010年6月，作者采用替吉奥胶囊联合紫杉醇组成的方案治疗晚期胃癌，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 28例晚期胃癌均为病理组织学和细胞学检查确诊，其中男19例，女9例，年龄35～79岁。病理类型：未分化腺癌3例;低分化腺癌11例;乳头状腺癌2例;管状腺癌6例;黏液腺癌4例;印戒细胞癌1例;鳞癌1例。KPS评分＞60分，预计生存时间≥3个月。初治者10例，复治者18例，后者均在近1个月内未进行任何抗肿瘤治疗。转移部位：肝转移13例;腹腔转移8例;肺转移6例;骨转移2例;左锁骨上淋巴结转移8例;卵巢转移5例，其中≥2个部位转移的有8例，每个入选病例均有客观可评价的指标。化疗前查血常规、肝肾功能、心电图基本正常。

1.2 化疗方法 替吉奥胶囊80 mg/(m2·d)，2次/d，连服14 d，停药7 d;紫杉醇160 mg/m2，第1天静脉滴注，21 d为1个周期，常规予紫杉醇预处理，化疗第 1、2、3天给予5-HT3受体拮抗剂预防止吐，并常规水化利尿，保护肝肾功能，出现异常给予相应处理。每例至少治疗2个周期后评价疗效，有效者化疗4周期以上，化疗期间查血常规2次/周，肝肾功能、血电解质1次/周。

1.3 评价标准 近期疗效按实体瘤客观疗效标准(RECIST标准)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR，临床受益率为CR+PR+SD。毒副反应按抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 28例均可评价，其中CR0例(0%)、PR5例(53.6%)、SD7 例 (25.0%)、PD6 例 (21.4%)、RR 为53.6%，临床受益率为78.6%。

2.2 毒副反应 主要毒副反应为恶心呕吐、黏膜炎、骨髓抑制，详见表1。

表1 替吉奥胶囊联合紫杉醇方案的毒副反应(例)

3 讨论

在我国，胃癌的发病率和死亡率高居各种恶性肿瘤之首，每年新确诊患者达30多万，约占全球的1/3;大约死亡26万/年，占所有恶性肿瘤死亡的23.24%，男女比约为3∶1;同时，仍然呈上升趋势，且有年轻化趋向。由于国内缺乏有效筛查机制，早期诊断率低，待确诊时已多为中晚期，化疗已成为晚期胃癌治疗中必不可少的组成部分［2］。迄今为止，晚期胃癌的化疗仍缺乏所谓的“金标准”方案。但近年来新药的发现和新的联合方案的应用，使晚期胃癌的客观缓解率大多已超过 40%［3］。

多年以来，氟脲嘧啶一直是治疗消化道肿瘤的核心药物但是由于其半衰期短，从而影响其抗癌效果，故临床在使用时通常通过缓慢静脉滴注以延长其作用时间，这就使其在实际使用时受到一定影响。替吉奥胶囊作为一种新型的氟脲嘧啶类口服抗癌药，则完全克服了这一缺点，其口服后吸收迅速且替吉奥胶囊是FT、CDHP和OXO以1∶0.4∶1的摩尔比组成的复方制剂，其中FT是5-氟尿嘧啶(5-FU)的衍生物，口服吸收经肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统作用转化为5-FU发挥抗癌作用［4］。CDHP是一种DPD抑制剂，可减慢5-FU的分解速度，延长药物持效时间，减少个体药效差异［5］。OXO口服吸收后可在胃肠道选择性地作用于乳氢酸磷酸核糖基转移酶，阻断了5-FU磷酸化，减轻了FT引起的胃肠道副反应。试验结果表明，合用OXO可显著降低FT引发的腹泻、食欲减退等胃肠道副反应［6，7］。

对于进展期胃癌单药治疗一般难以达到完全缓解，且有效率低、有效时间短，但目前研究发现S-1单药不仅能提高近期有效率，而且有望成为老年晚期胃癌患者的一线治疗方案。一项Ⅱ期研究［8］显示对于年龄＞75岁的晚期胃癌患者进行S-1 100 mg/(m2·d)一线治疗后，中位无疾病进展生存时间(PFS)及中位总生存期(OS)分别达到3.9个月和5.7个月，且无Ⅳ度毒副反应发生。Lee等［9］针对老年转移或复发不能切除的胃癌患者进行了一项Ⅱ期研究，所有入组患者年龄均大于65岁，随机分入单药Xeloda或S-1组一线治疗，其中Xeloda组46例，S-1组45例，中位年龄70.5、71.0岁，结果显示Xeloda组和S-1组客观有效率RR分别为68.1%和68.9%，中位OS分别为10.0个月和7.9个月，均无明显差异，但S-1组毒副反应发生率低于Xeloda组，该项研究不仅证明S-1耐受性好，也说明针对老年胃癌患者的S-1单药治疗可达到较好的疾病缓解率。

既往研究显示TAX在晚期胃癌中显示出很好的效果，在与S-1联用方面，Kunisaki等［10］进行的一项Ⅱ期研究发现对45例入组的既往无化疗史且不能切除的复发性或进展期胃癌患者，给予TAX+S-1一线治疗，S-1 80 mg/(m2·d)，2次/d，口服，第1～7天，每2周重复，TAX 40 mg/m2静脉注射第1、15天，结果：25例部分缓解 PR，1例完全缓解 CR，RR 57.8%，中位 PFS6.9个月，中位 OS 15.3个月。Ishigami等［11］报道了静脉滴注及腹腔灌注 TAX联合S-1用于进展期胃癌伴腹膜转移的疗效，推荐剂量为TAX 50 mg/m2iv d1、8，S-1 80 mg/(m2·d)，口服 d1 ～14，每3 周重复，结果显示RR 56%，1年生存率为78%，说明TAX+S-1是具有应用前景的晚期胃癌一线治疗方案。

本文使用替吉奥胶囊联合紫杉醇方案治疗晚期胃癌总有效率(RR)为53.6%，与上述研究结果相似，胃肠道反应、口腔黏膜炎的发生率较低，且该方案缩短了住院时间，在实际使用时有一定的优越性，值得推广应用，其远期生存率有待于进一步观察。

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Clinical observation of the effects of the combination of S-1 and Paclitaxel in the treatment of patients with thwenty-eight patients of advanced gastric carcinoma

ZHOU Heng-gen，NI Jing-zhong，LIU Lanfang，et al.Department of Oncology，Pizhou People＇s Hospital，Jiangsu 221300，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of the combination of S-1 and Paclitaxel in the treatment of patients with advanced gastric carcinoma.Methods28 previous patients with advanced gastric carcinoma were treated with S-1 and Paclitaxel.Chemotherapy consisted of S2-1 80 mg/(m2·d)given orally twice a day on days 1 to 14 of a 21-day cycle，concurrently with paclitaxel 160 mg/m2on the first day，the evaluation of efficacy and toxicity were performed on all patients after 2 cycles.ResultsThe tumor response rate observed in this study was 53.6%(15/28).Commonly occurring adverse events included nausea and vomiting，grade Ⅲ-Ⅳ neutropenia 7.2(2/28).ConclusionThe regimen S2-1 and Paclitaxel have shown activity in patients with advanced gastric carcinoma.The toxicity is mild and tolerable.

Gastric carcinoma;Combined chemotherapy;S-1;Paclitaxel

221300邳州市人民医院肿瘤科