替罗非班对非ST段抬高心肌梗死患者血清B型尿钠钛水平影响的研究

倪萍

替罗非班对非ST段抬高心肌梗死患者血清B型尿钠钛水平影响的研究

倪萍

目的观察替罗非班对非ST段抬高心肌梗死患者血清B型尿钠钛(BNP)水平和心电图的影响，探讨替罗非班治疗非ST段抬高心肌梗死的疗效。方法 符合非ST段抬高心肌梗死入选标准患者65例，分为试验组(n=34)和对照组(n=31)。试验组在对照组给予肠溶阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素等常规治疗药物的基础上加用持续微量泵入替罗非班，观察两组患者治疗前后BNP水平和心电图改变。结果治疗前两组患者血清BNP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组患者血清BNP水平均显著下降(P＜0.01)，试验组下降更显著(P＜0.01)。与对照组相比，试验组心电图缺血性改变有明显好转(P＜0.05)，两组患者均无严重不良反应。结论替罗非班能够显著降低非ST段抬高心肌梗死患者血清BNP水平，改善心电图，无严重不良反应，从而说明替罗非班治疗非ST段抬高心肌梗死是安全有效的。

非ST段抬高心肌梗死;替罗非班;B型尿钠钛;心电图

非ST段抬高心肌梗死(non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)系急性冠脉综合征(ACS)的重要组成成分，是冠状动脉内粥样硬化斑块破裂伴随血小板聚集、血栓形成，导致冠状动脉血管部分闭塞，出现心内膜下损伤，心电图不表现为ST段抬高，表现为ST段下移及(或)T波倒置。在治疗上目前多数学者认为非ST段抬高型心肌梗死不宜溶栓治疗，因此抗血小板是治疗NSTEMI的重要措施之一。替罗非班是一种强效的血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，已大量应用在经皮冠状动脉介入手术(PCI)术中及术后的抗栓治疗中，本文通过观察替罗非班对NSTEMI非手术治疗患者血清BNP水平和心电图的影响，旨在探讨使用替罗非班治疗ACS的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月至2010年6月青岛市中心医院急救中心住院初次确诊为NSTEMI的患者65例，男41例，女24例，年龄40～75岁，平均(59±9)岁。均符合NSTEMI诊断标准［1］。所有患者年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟、血脂、是否合并高血压或糖尿病等指标在各组间差异无统计学意义(P＜0.05)，均无使用替罗非班的禁忌证。排除：排除原有心功能、肾功能不全、慢性阻塞性肺部疾病等可使血浆BNP水平升高者。65例NSTEMI患者分为对照组(常规治疗组)31例，男20例，女11例，年龄40～72岁，平均(57±10)岁;试验组(替罗非班+常规治疗组)34例，男21例，女13例，年龄52～75岁，平均(60±7)岁。两组间性别、年龄、病情、合并病、用标准药物治疗等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法 两组患者均给予口服肠溶阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、皮下注射低分子肝素、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类。试验组在对照组基础上加用静脉输注替罗非班(欣维宁，武汉远大制药有限公司生产)，先予0.4μg/(kg·min)负荷量30 min，输注量完成后，继续以0.1μg/(kg·min)的速率持续微量泵入48～72 h。

1.3 样本采集 两组患者发病后治疗前平卧取静脉血2 ml，采用美国圣地亚哥Biosite公司生产的Triage免疫荧光定量心力衰竭/心肌梗死快速诊断仪(TRIAG EMeter plus型)检测样本中BNP含量，正常参考值0-100ng/l。在用药48-72 h后再抽取两组患者空腹静脉血2 ml，分离血清。

1.4 观察指标 记录两组患者治疗前后18 h心电图;治疗前后各检测1次血常规;观察出血情况及其他副作用。

1.5 疗效判定 显效：静息心电图缺血改变恢复正常或大致正常;有效：心电图缺血性ST段下降治疗后回升＞1.5 mV或主要导联T波变浅达50﹪以上或T波平坦转为直立;无效：静息心电图改变达不到上述标准或加重。

1.6 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行处理，计量资料用t检验，组间比较用t检验，计数资料进行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清BNP水平的变化 两组治疗前BNP水平差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后BNP水平均较本组治疗前显著下降(P＜0.01);试验组治疗后BNP水平显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清BNP水平的变化(ng/l，±s)

表1 两组治疗前后血清BNP水平的变化(ng/l，±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01;与对照组治疗前比较，bP＞0.05;与对照组治疗后比较，cP＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组 31 373.1±126.5 237.3±117.2a试验组 34 351.5±108.9b 166.5±98.8ac

2.2 两组患者治疗前后心电图改善情况 治疗后试验组心电图较对照组差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后心电图改善情况

2.3 不良反应 替罗非班的主要不良反应是出血和血小板减少。本研究中试验组有1例出现轻度牙龈出血，1例出现皮下瘀血，1例出现鼻出血，未发生大量出血和有临床意义的血小板减少;对照组有1例出现皮下瘀血，无明显血小板减少。两组差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

急性非ST段抬高心肌梗死发生的病理基础为不稳定的粥样斑块破裂，血小板在局部激活聚集，形成富含血小板的非闭塞性白色血栓(主要是附壁血栓)，可继续发展形成红色血栓，因此NSTEMI的治疗中抗血小板治疗非常重要，临床常用抗血小板药物如阿司匹林、氯吡格雷，只能分别阻止血小板活化的其中一条途径，所以即使在应用上述两种药物的情况下，仍有可能发生血小板血栓形成事件。晚近研究证实，血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能有效抑制血小板聚集，降低各种缺血事件的发生率，减少非ST段抬高的ACS患者的病死率及心肌梗死的发生率。替罗非班是一种特异性高的非肽类血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，可以特异地结合血小板表面受体，阻止纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而阻断血小板黏附、聚集，已大量应用在经皮冠状动脉介入手术(PCI)术中及术后的抗栓治疗中，替罗非班在治疗NSTE-ACS(UA和NSTEMI)中的临床益处以经临床实验证明［2］。

BNP是一种含32个氨基酸的多肽，具有利尿、利钠、扩血管等作用，广泛分布于脑、心脏和肺等组织，其主要在心室合成，在室壁张力增加时分泌增加，因而能反映心室的功能状态，临床主要用于心力衰竭的诊断和预后评价。目前认为心肌缺血也是刺激BNP释放的一个重要因素［3］。Sahinarslan等［4］研究发现AMI患者血清BNP水平明显高于UAP，并随着冠状动脉病变程度的加重，BNP水平也逐渐增高，两者呈正相关，表明BNP可以作为检测心肌缺血损伤程度的一个量化标准。

本研究中发现NSTEMI各组患者BNP水平均高于正常参考值，与国内外相关报道基本一致［5，6］，表明急性心肌缺血可能通过增加心肌室壁张力，导致BNP合成及分泌增加。两组治疗后BNP水平均较本组治疗前显著下降(P＜0.01);试验组治疗后BNP水平显著低于对照组(P＜0.01)。治疗后试验组心电图缺血性改变较对照组明显改善(P＜0.01)。说明NSTEMI在使用包括阿斯匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、皮下注射低分子量肝素在内的药物治疗的基础上，早期加用替罗非班能够更快发挥其药理作用，更彻底地抑制冠状动脉内病变部位血小板的聚集，防止血小板血栓的形成，从而显著改善心肌缺血损伤，本研究中两组患者中均未发生大出血及血小板减少，安全性好。因此，替罗非班是治疗ACS疗效可靠的一种药物，但是远期疗效尚不明确，需进一步大规模临床观察证实。

［1］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南.中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304.

［2］ Rasoul S，Ottervanger JP.De Boer MJ，et al.Routine upstream versus selective down stream use of tirofiban in non-ST elevation myocardial infarction patients scheduled for early invasive therapy;a randomized comparison.J Thromb Thrombolysis，2007，24(3)：241-246.

［3］ Baxter GF.Natriuretic peptides and myocardial ischaemia.BasicRes Cardiol，2004，99(2)：90-93.

［4］ Sahinarslan A，Cengel A，Okyay K，etal.B-type natriuretic peptide and extent of lesion on coronary angiography in stable coronary artery disease.Coron Artery Dis.2005，16(4)：225-229.

［5］ Morrow DA，de Lemos JA，Sabatine MS，et al.Evaluation of B-type natriuretic peptide for risk assessment in unstable angina/non-ST elevation myocardial infarctio.J Am Coll Cardiol，2003，41(8)：1264-1272.

［6］ 张强，梁凤焱.脑钠肽对非ST段抬高型心肌梗死病人诊断价值的研究.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(3)：263-265.

266042山东省青岛市中心医院急救中心科