老年局部晚期非小细胞肺癌三种治疗模式的临床对比分析

周 芳 (河南大学淮河医院肿瘤科，河南 开封 475000)

老年局部晚期非小细胞肺癌三种治疗模式的临床对比分析

周 芳 (河南大学淮河医院肿瘤科，河南 开封 475000)

目的 评价三种治疗模式对老年局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法 对近年我院采用三种治疗模式治疗老年局部晚期NSCLC的疗效进行回顾性分析。结果 (1)近期疗效:同步放化疗组(70.0%)＞序贯放化疗组(61.8%)＞单纯化疗组(35.7%)，同步放化疗组和序贯放化疗组有效率均明显高于单纯化疗组(P＜0.05);而同步放化疗组和序贯放化疗组之间无显著性差异(P＞0.05)。(2)远期疗效:序贯放化疗组(67.6%)＞同步放化疗组(65.0%)＞单纯化疗组(39.3%)，序贯放化疗组明显高于单纯化疗组(P＜0.05)，而单纯化疗组与同步放化疗组、序贯放化疗组和同步放化疗组间无显著性差异(均P＞0.05)。(3)毒副反应:同步放化疗组的骨髓抑制、食管炎、放射性肺炎和恶心呕吐发生率均明显高于单纯化疗组(均P＜0.05)，而单纯化疗组和序贯放化疗组间无显著性差异(均P＞0.05)。结论 同步放化疗会加重毒副反应，尤其是老年患者，对提高近期疗效和生存率并无益处。在临床实践中可优先考虑序贯化放疗作为老年局部晚期NSCLC的治疗方案。

非小细胞肺癌;老年;晚期;放射治疗

绝大多数非小细胞肺癌(NSCLC)患者在初次确诊时即已进入中晚期，无法手术完全切除，放化疗是主要的治疗手段〔1〕。单纯化疗、序贯放化疗和同步放化疗是目前最常见的三种治疗模式。多项临床试验结果证实同步放化疗优于序贯放化疗，更优于单纯化疗〔2〕。但老年患者因多合并多种基础疾病，耐受性较差，不良反应严重，易诱发老年常见病或加重病情，哪种治疗模式更适于老年NSCLC患者至今尚未达成一致性意见。本文对此三种治疗模式治疗老年局部晚期NSCLC的疗效进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2005年3月至2009年10月收治的老年局部晚期NSCLC患者82例，男48例，女34例;年龄70～80〔平均(75.3±1.5)〕岁;病理类型:腺癌28例，鳞癌40例，腺鳞癌10例，大细胞肺癌4例;按1997年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期:ⅢA期34例，ⅢB期48例。按治疗模式不同分为单纯化疗组(28例)、序贯放化疗组(34例)和同步放化疗组(20例)。三组患者性别、年龄、病理类型、TNM分期等一般资料经统计学分析无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 入选标准 (1)经病理组织学及细胞学检查确诊为NSCLC;(2)年龄70～80岁，KPS评分≥70分，预计生存期＞3个月;(3)经临床证实无法手术完全切除，且无放化疗禁忌证;(4)治疗前血常规、肝肾功能、骨髓、心电图检查均正常;(5)签署知情同意书，并愿意长期接受随访。

1.2.2 治疗方法 所有患者化疗均采用含铂双药方案，治疗期间均给予对症支持治疗，定期复查血常规、肝肾功能和电解质，并行心电监护，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗。

1.2.2.1 单纯化疗组 NP方案〔长春瑞滨(NVB)+顺铂(DDP)〕18 例，NVB 25 mg/m2，第 1、8 天;DDP 60 mg/m2，静脉滴注，分为1～3 d，4 w为1个周期。TP方案〔紫杉醇(TAX)+顺铂(DDP)〕10例，TAX 135 mg/m2静脉滴注1 h，第1天;DDP 60 mg/m2，静脉滴注，分为 1～3 d，4 w为1个周期。

1.2.2.2 序贯放化疗组 先予以NP(20例)和TP方案(14例)化疗4个周期，之后采用三维立体适形放疗对肺内原发灶、肺门和纵隔转移淋巴结进行常规分割，200 cGy/f，1次/d，每周5 次，总量60 Gy。

1.2.2.3 同步放化疗组 放疗与化疗在同一天开始，患者在接受NP(12例)和TP方案(8例)化疗的同时，采用三维立体适形放疗对肺内原发灶、肺门和纵隔转移淋巴结进行常规分割，200 cGy/f，1 次/d，每周 5 次，总量 60 Gy。

1.2.3 疗效评价 (1)近期疗效:三组均在治疗完成后4 w复查胸部CT以评价近期疗效。按照WHO实体瘤统一疗效评价标准〔3〕，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR为有效。(2)远期疗效:随访观察并统计1年生存率，生存期以治疗开始第1天至死亡或末次随访时间计算。(3)毒副反应:化疗毒副反应按WHO标准评定，放疗毒副反应按美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)标准评定，分为0～Ⅳ级。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，分类资料比较采用χ2检验，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 三组近期疗效评价 同步放化疗组(70.0%)＞序贯放化疗组(61.8%)＞单纯化疗组(35.7%)，同步放化疗组和序贯放化疗组有效率均明显高于单纯化疗组(χ2=4.17，P＜0.05;χ2=5.49，P＜0.05);而同步放化疗组和序贯放化疗组之间无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 三组近期疗效评价(n)

2.2 三组远期疗效比较 末次随访日期为2010年10月20日，所有患者随访均在1年以上，失访病例全部视为死亡。序贯放化疗组(67.6%)＞同步放化疗组(65.0%)＞单纯化疗组(39.3%)，序贯放化疗组明显高于单纯化疗组(χ2=4.99，P＜0.05)，而单纯化疗组与同步放化疗组、序贯放化疗组和同步放化疗组间无显著性差异(均P＞0.05)。见表2。

表2 三组远期疗效比较(n)

2.3 三组毒副反应比较 单纯化疗组各项毒副反应均在Ⅰ～Ⅱ级，经临床相应处理后多可恢复，无中断治疗病例;序贯放化疗组出现Ⅲ～Ⅳ级毒副反应，部分患者需给予rhG-CSF支持方能完成治疗，未出现治疗相关性死亡及因毒副反应终止放化疗者;同步放化疗组均需给予rhG-CSF支持，其中有1例治疗期间死于放射性肺炎，4例患者未完成治疗(2例因重度食管炎，2例因骨髓重度抑制)。同步放化疗组的骨髓抑制、食管炎、放射性肺炎和恶心呕吐发生率均明显高于单纯化疗组(均P＜0.05)，而单纯化疗组和序贯放化疗组间无显著性差异(均P＞0.05)。见表3。

表3 三组毒副反应比较〔n(%)〕

3 讨论

NSCLC是肺癌的主要类型，多见于老年人，预后差，生存率低，一直是医学界的重点和难点。近年来，随着老龄化人口的增加，老年 NSCLC发生率明显升高，引起广泛关注。由于NSCLC患者就诊时绝大多数已失去手术机会，放疗和化疗成为主要治疗方法，而围绕化疗、放疗的时间安排，可分为同步、序贯两种形式。目前多数学者认为同步放化疗在提高局部控制率和生存率方面较序贯放化疗更好〔4，5〕。但由于老年患者由于各种生理机能衰退，肝脏合成、解毒、骨髓再生能力及储备能力减弱，加之又多合并有心脑血管病、肺气肿等慢性疾病，致使机体对化疗药物和放射治疗的不良反应明显不同于中青年患者〔6〕。部分学者认为老年患者难以承受高强度放化疗尤其是同步放化疗。杨志雄等〔7〕对老年肺癌患者进行同步放疗化疗，结果显示并未提高治疗效果，1、2年的生存率无明显变化。因此，老年局部晚期NSCLC常规治疗模式一直存在争议。

本文以70岁以上为老年肺癌标准，对我院近年采用三种治疗模式治疗的老年局部晚期NSCLC疗效进行回顾性分析，以探讨适合老年患者的最佳治疗模式。结果显示，同步放化疗近期疗效和生存率并无显著差异，但同步放化疗毒副反应严重，骨髓抑制、食管炎、放射性肺炎和恶心呕吐发生率均明显高于单纯化疗，其中有4例患者未完成治疗，甚至有1例治疗期间死于放射性肺炎。这与Gridelli等〔8〕的临床研究结论基本相同。因此认为同步放化疗会加重毒副反应，尤其是老年患者，对提高近期疗效和生存率并无益处，在临床实践中可优先考虑序贯放化疗作为老年局部晚期NSCLC的治疗方案。

1 孙 燕.内科肿瘤学〔M〕.北京:人民出版社，2001:640-71.

2 吕冬婕，韩 春，王 澜.局部晚期非小细胞肺癌同期放化疗研究进展〔J〕.国际肿瘤学杂志，2009;36(3):208-11.

3 孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册〔M〕.第4版.北京:人民卫生出版社，2003:102-13.

4 臧爱华.2007年ASCO非小细胞肺癌内科治疗进展〔J〕.肿瘤防治研究，2008;35(S1):4-7.

5 Schild SE，Mandrekar SJ，Jatoi A，et al.The value of combine-modality therapy in elderly patients with stage Ⅲ nonsmall cell lung cancer〔J〕.Cancer，2007;110(2):363-8.

6 丁云霞，陈 宏，刘 跃，等.同步放化疗治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.实用医技杂志，2010;17(1):19-21.

7 杨志雄，梁 荣，黄 杰，等.放化联合治疗老年非小细胞肺癌的可行性〔J〕.肿瘤防治研究，2003;30(3):228-30.

8 Gridelli C，Langer C，Maione P，et al.Lunge cancer in the elderly〔J〕.J Clin Oncol，2007;25(14):1898-907.

R734.2

A

1005-9202(2011)12-2186-02

周 芳(1971-)，女，硕士，主治医师，主要从事恶性肿瘤综合治疗研究。

〔2011-03-22收稿 2011-04-02修回〕

(编辑 袁左鸣/徐 杰)