窄谱中波紫外线联合白介素 8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病

杨海龙 栗玉珍 孙瑞 刘晶玉

窄谱中波紫外线联合白介素 8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病

杨海龙 栗玉珍 孙瑞 刘晶玉

目的 观察窄谱中波紫外线照射联合外用白介素 8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病的疗效。方法 对应用不同疗法的两组患者在不同治疗阶段的治疗效果采用 PASI评分指标进行对比分析。结果 两治疗组第8周时PASI评分均较治疗前明显降低,实验组第8周的PASI评分较对照组明显降低(P均 ＜0.05)。结论 窄谱中波紫外线联合白介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病安全有效,且疗效优于单纯光疗法。

银屑病;窄谱中波紫外线;白介素-8单克隆抗体乳膏

近年来,国内外专家利用窄谱中波紫外线(NB-UVB,波长 311～313 nm)照射治疗寻常型银屑病,取得了良好效果。已有研究显示白细胞介素8(IL-8)在银屑病发病中可能起到重要的作用,抗人IL-8单克隆抗体乳膏的应用也为银屑病的治疗开辟了新的途径。于 2009年 12月至 2010年 5月对寻常型银屑病患者采用单纯光疗及联合用药两种方法进行治疗,并对疗效进行了观察。

1 资料与方法

1.1 资料 寻常型银屑病病例均来自我院皮肤科门诊及住院病房,进行期、静止期均可。共入选 100例,男 54例,女 46例;平均年龄38.74岁(18～61岁);平均病程8.52年(6个月～22年)。皮损面积 15%～40%。随机分为 2组,光疗联合药物治疗组(实验组)53例,男31例,女 22例;单纯用紫外线光疗仪照射组(对照组)47例,男 23例,女 24例。皮损经组织病理检查证实具有寻常型银屑病的组织病理改变。签署知情同意书。排除标准:①对本药有全身或局部接触性过敏史;②两周内有使用糖皮质激素、维 A酸类药物局部治疗者;③八周内有系统使用糖皮质激素、免疫抑制剂者;④有其他系统性疾病及免疫功能缺陷者;⑤孕妇、拟妊娠及哺乳期妇女。

1.2 试剂及仪器 抗人IL-8单克隆抗体乳膏(东莞宏远逸士生物技术药业有限公司,10g/支,含IL-8单克隆抗体 0.045 mg/g,批号:20010901),贮存条件:2～8℃。WaldmannUV100L光疗仪(德国沃德曼公司)。

1.3 治疗方法 实验组每日外涂药膏 2次,涂药前清洗患处,尽量除去皮屑。同时采用NB-UVB(辐射强度为9.13 mW/cm2峰值311nm)全身照射,初始剂量根据患者的皮肤类型定在 0.5～0.7J/cm2之间,以后增加固定剂量 0.1 J/ cm2,2～3次/W,累计最大剂量为 2.0 J/cm2,或至 95%的皮损消退后稳定剂量,以后逐渐延长每次照射的间隔时间,对照组采用单纯光疗,方法同实验组。

1.4 疗效判定时间方法及标准 观察患者治疗前及治疗 4周、治疗8周时进行PASI评分,并记录不良反应。疗效指数(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%;基本痊愈:疗效指数≥90%;显效:疗效指数60%～89%;进步:疗效指数20%～59%;无效:疗效指数＜20%。有效率=(基本痊愈例数+显效例数)/可供疗效评价的病例总数 ×100%。

1.5 统计学处理 统计学采用SPSS11.0软件进行统计,采用t检验和χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验组 53例,有 7例退出观察,男 4例,女 3例,退出原因分别是 1例治疗 3周时皮损红斑、瘙痒加重,1例自行要求退出,3例背离方案,2例失访。其余 46例完成治疗及观察;对照组 47例,有 3例退出观察,2例背离方案,1例失访,其余44例完成治疗和观察。两组病例治疗的副反应及处理:试验组 46例中3例出现与药物可能有关的不良反应。2例为瘙痒加重,1例为红斑、瘙痒加重,经对症、润肤、止痒处理,完成治疗及观察;对照组 44例有皮肤干燥、瘙痒 1例、红斑、瘙痒加重 1例,均行对症治疗后完成全部治疗及观察。所有患者治疗后均未出现血常规、尿常规及肝功能异常。

治疗 8周时试验组有效率明显高于对照组(P＜0.05,见表1)。试验组与对照组于治疗 4、8周时PASI评分均较治疗前明显降低(P＜0.05,见表2),试验组治疗8周时PASI评分较对照组明显降低(P＜0.05,见表2)。

表1 两组临床疗效比较(例)

表2 两组临床疗效评分比较

3 讨论

目前窄谱中波紫外线用来治疗寻常型银屑病其安全性和有效性是相当优越的[1],本次观察两组治疗 8周后有效率都在 50%以上;窄谱紫外线的治疗机制可能与其较强的穿透性抑制皮肤免疫系统进而调节各种细胞因子和炎症介质有关。银屑病皮损内IL-8明显增高,达非皮损区的 100倍,IL-8在银屑病的发病中起重要作用[2]。IL-8单克隆抗体与 IL-8特异性结合,封闭IL-8的趋化活性和激活角质形成细胞的作用,从而抑制其导致的角质形成细胞的增殖、血管形成和炎症生成的作用,达到治疗银屑病的目的。

本实验结果显示,两组治疗方案治疗后患者皮损处的红斑、肥厚浸润、鳞屑、瘙痒等指标评分均与治疗前差异有统计学意义。且治疗 8周时联合用药组的疗效明显优于单纯光疗组,实验组部分患者于治疗 1周时就已出现皮损改善,有 3例3周内既痊愈。除有少数患者出现局部刺激症状外,所有患者均未出现系统不良反应。

[1] 崔欣,张恩虎.窄谱中波紫外线治疗银屑病的机制与临床研究.中国皮肤性病学杂志,2004,18(11):690-691.

[2] Sticherling M,Sautier W,Schroder JM,et al.Interleukin-8 plays its role at local levelin psoriasis vulgaris.Acta Derm Venereol,1999; 79:4-8.

163316黑龙江省大庆市人民医院皮肤科(杨海龙栗玉珍 孙瑞 刘晶玉);哈尔滨医科大学附属二院皮肤科(栗玉珍)