昂丹司琼联合地塞米松防治老年肿瘤患者化疗所致恶心呕吐的疗效观察

高云阁，王社论，郑成中，雷 琰，翟树森，宋立松，张瑞萍，周学慧

（解放军第306医院血液肿瘤科，北京 100101）

昂丹司琼联合地塞米松防治老年肿瘤患者化疗所致恶心呕吐的疗效观察

高云阁，王社论，郑成中，雷 琰，翟树森，宋立松，张瑞萍，周学慧

（解放军第306医院血液肿瘤科，北京 100101）

目的 评价昂丹司琼联合地塞米松防治老年肿瘤患者高致吐性化疗药物所致恶心呕吐的疗效及不良反应。方法 以我院2007年1月至2010年6月期间收治需行化疗的老年肿瘤患者67例为观察对象，采用随机对照的方法，观察昂丹司琼联合地塞米松防治高致吐性化疗药物（顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺、表柔比星）所致恶心呕吐的疗效及不良反应。结果 昂丹司琼联合地塞米松治疗老年肿瘤患者高致吐性化疗药物所致急性呕吐控制率88.6%，延迟性呕吐控制率为71.4%，治疗后观察6 d期间总的有效率74.3%，均好于单用昂丹司琼，且能有效控制II级以上恶心的发生。不良反应主要表现为便秘，发生率为11.4%，对照组发生率为12.5%，未出现椎体外系反应及头痛。结论 昂丹司琼联合地塞米松能有效防治老年肿瘤患者高致吐性化疗药物所致的恶心呕吐且不良反应轻微，耐受性好。

老年人；肿瘤；化疗；恶心呕吐；疗效

化疗是肿瘤患者尤其是老年肿瘤患者治疗的主要手段之一，一部分肿瘤患者经化疗可达到临床治愈，但多种抗肿瘤药物，特别是高致吐性的化疗药物（顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺、表柔比星）在使用过程中会产生严重的恶心呕吐的不良反应，有些患者甚至因为剧烈呕吐而不能耐受化疗，从而影响了对疾病的治疗，所以有效的防治化疗所致的恶心呕吐有着重要的临床意义。我们应用昂丹司琼联合地塞米松防治老年肿瘤患者化疗所致的恶心呕吐受到良好效果，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

入组标准：有病理学诊断的老年肿瘤患者，需行化疗，其方案中包含高致吐性化疗药物：顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺、表柔比星；KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。排除条件：合并肝、肾功能异常及脑部肿瘤、脑血管疾病者，有颅内压升高者，消化道梗阻或其他原因引起的顽固性呕吐者。

1.2 治疗方法

化疗方案选用：顺铂+吉西他滨，顺铂+紫杉醇，顺铂+足叶乙甙，奥沙利铂+5-氟尿嘧啶，奥沙利铂+希罗达，环磷酰胺+长春新碱+表柔比星+强的松，表柔比星+紫杉醇，顺铂+长春瑞滨；化疗前20 min开始给予辅助止吐药物。实验组：昂丹司琼8 mg，静推3次/d，第1～4天，地塞米松5 mg静推1次/d，第1～4天。对照组：昂丹司琼8 mg，静推3次/d。如患者出现2度以上的消化道反应，给予静推胃复安10 mg治疗。

1.3 疗效及安全性评估标准

呕吐发作：呕吐2次，或连续数次呕吐，缓解时间不超过1 min；或持续时间≤5 min的数次干呕伴缓解时间未超过1 min的数次呕吐。急性呕吐完全有效：化疗后24 h内没有出现呕吐发作（无论有无恶心），且未使用药物解救治疗。延迟性呕吐完全控制：化疗后未出现呕吐发作，也不需解救治疗，且恶心程度≤1度。恶心程度：0级：无变化；1级：食欲下降但进食量无明显减少，进食习惯及食物种类无改变；2级：进食量明显减少：3级：几乎不能进食，需要静脉补液。药物的止吐作用分完全有效，部分有效（化疗后仅有I级消化道反应），无效（化疗后有II级以上消化道反应）。观察患者治疗期间的生命体征及恶心呕吐情况，有效率以完全有效例数加部分有效例数后除以总例数在乘以100%计算。

2 结果

2.1 临床资料

全组病例67例，实验组（昂丹司琼联合地塞米松）35例，对照组（单用昂丹司琼）32例（表1）。

2.2 疗效

急性呕吐控制率较高，实验组及对照组分别为88.6%和75%。延迟性呕吐实验组控制率为71.4%，明显好于对照组控制率。治疗后观察6 d期间总的有效率实验组（74.3%）好于对照组（43.8%）。实验组6例给予7次解救性治疗，对照组17例需给予54次解救治疗（表2）。

两组患者发生II级以上恶心时间发生在化疗后前3 d，对照组持续时间偏长，观察6 d中一直有II级以上恶心发生（表3）。

2.3 不良反应

两组不良反应轻微，便秘发生率偏高，两组患者便秘发生率分别为11.4%和12.5%，其他不良反应轻微且发生几率较低（表4）。

表1 两组患者临床资料情况

表2 两组患者呕吐的控制情况[n（%）]

表3 两组患者II级以上恶心发生情况[n（%）]

表4 两组患者不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

化疗所致的恶心呕吐是临床上最常见的消化道不良反应，如控制不好，可导致脱水、电解质紊乱和生活质量的降低[1-2]，对高致吐化疗药物所致恶心呕吐的控制一直是临床工作者苦苦追求的目标。随着肿瘤发病率的逐年升高，可接受化疗的老年肿瘤患者也在不断攀升，解决该群体化疗所致的恶心呕吐问题迫在眉睫，为此我们进行了初步研究，探讨昂丹司琼联合地塞米松在防治老年肿瘤患者化疗所致恶心呕吐的临床疗效及不良反应，目前尚未见到相关的报道。

化疗药物所致的恶心呕吐的机制十分复杂，尚未完全明确，目前认为化疗药物所致的恶心呕吐的作用机理与抗肿瘤药产生的细胞毒素刺激肠道嗜铬细胞释放5-羟色胺（HT）激活5-HT3受体，经迷走神经传入化学感受区和呕吐中枢产生的生理反应有关[3]。近年来发现5-HT3受体拮抗药止吐疗效较为满意，昂丹司琼是首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗药，可阻断肠道中的嗜铬细胞释放的5-HT3，从而阻止化疗引起小肠嗜铬细胞释放5-HT3，缓解恶心、呕吐症状，此外，尚具有胃动力作用，可加速胃排空，对止吐有利，但无镇静作用[3]。联合用药控制化疗药物所致恶心呕吐疗效已得到肯定，地塞米松辅助止吐作用机理虽然未十分明确，但文献报道其止吐作用明确，尤其是对延迟性呕吐疗效更显著[4]。5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松可提高治疗高致吐性化疗药物所致的恶心呕吐的疗效[5]。

本研究表明昂丹司琼联合地塞米松治疗急性呕吐有效率88.6%，较单用昂丹司琼疗效（75%）明显提高；延迟性呕吐有效率71.4%，观察整个延迟期（0～6 d）有效率74.3%，均好于单用昂丹司琼对延迟性呕吐及整个延迟期恶心呕吐的疗效。本研究结果好于国外报道昂丹司琼对急性呕吐的控制率60%[6]。分析原因考虑与如下因素有关：该组病人为老年患者，初治病例较多（60%）；本研究用药剂量及用法与以往报道不同，昂丹司琼为8 mg每日3次，连用4 d；地塞米松5 mg每日1次，连用4 d，且与昂丹司琼同时应用。文献报道化疗后呕吐风险与年龄、化疗史有关，急性呕吐控制差预示延迟性呕吐明显增加[7]。该研究表明昂丹司琼联合地塞米松能有效控制II级以上恶心的发生，观察期间累积发生率28.4%，第2天发生率最高为11.4%；昂丹司琼单药组累积发生率53.1%，整个观察期均有II级以上的恶心发生。实验组6例给予7次解救性治疗，对照组17例需给予54次解救治疗，实验组解决治疗明显少于对照组。在老年肿瘤患者中，昂丹司琼联合地塞米松及单用昂丹司琼控制恶心呕吐不良反应主要表现为便秘，两组病例发生率为11.4%和12.5%，乏力嗜睡发生率分别为2.9%和6.3%。实验组有1例出现失眠及不安，对照组1例出现腹泻。两组病例均未出现椎体外系反应及头痛。很多研究[8,9,10]推荐激素治疗高致吐性化疗药物所致的呕吐，但因激素的潜在毒性及患者合并其他疾病，临床医生在使用激素时顾虑较多。该研究提示昂丹司琼联合地塞米松治疗高致吐化疗药物所致的老年患者的恶心呕吐不良反应轻微，便秘较明显，临床上应给予重视，提早给予预防便秘的治疗。本组病例便秘发生率高的原因考虑与本研究对象为老年患者，平均年龄为70岁，且消化道肿瘤较多有关。在以往的研究[4]中，地塞米松的用量为10～30 mg/d，本研究揭示低剂量地塞米松（5 mg/d）与昂丹司琼联合也有较好的止吐疗效。

总之，昂丹司琼联合地塞米松治疗高致吐性化疗药物所致的老年肿瘤患者的恶心呕吐有效率较高，不良反应轻，耐受性好。

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A curative effect observation on Ondansetron combined with dexamethasone to prevent and treat the nausea and vomiting induced by chemotherapy for elderly tumor patients

GAO Yun-ge,WANG She-lun,ZHENG Cheng-zhong,LEI Yan,ZHAI Shu-sen,SONG Lisong,ZHANG Rui-ping,ZHOU Xue-hui
(The 306thHospital of PLA,Beijing 100101,China)

Objective To evaluate the curative effect and adverse reactions on Ondansetron combined withdexamethasone to prevent and treat the nausea and vomiting induced by high-emetogenic chemotherapy for aged tumorpatients.Methods Take the 67 elderly tumors patients, who need chemotherapy, in our hospital from January 2007 to June2010 as observed object, to observe the efficacy and adverse reactions with randomized controlled methods for Cisplatin,oxaliplatin,cyclophosphamide and epirubicin.Results The control rate of acute vomiting reaches 88.6%, delayed emesis controlrate is 71.4%,and the overall efficiency rate of 6 days after treatment is up to 74.3%,which are better than Ondansetron alone,and the incidence of II level nausea is controlled effectively.Constipation is the main adverse reaction,the incidence rate is11.4%.while that is 12.5% in the control group.Extrapyramidal system reaction and headache didn’t appear.ConclusionThe nausea and vomiting induced by high-emetogenic chemotherapy for elderly tumor patients can be controlled effectivelywith Ondansetron combined with dexamethasone and the adverse reactions are mild and well tolerated.

Elderly;Tumor;Chemotherapy;Nausea and vomiting;Affect

R730

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.019.047.03

2011－01－16

高云阁（1966－），女，硕士，主要从事血液肿瘤专业方面的研究工作。

李新刚）