喹硫平治疗综合医院住院患者并发谵妄的临床疗效分析

李小钧，郭春梅，王宏山，王向群

北京大学精神卫生研究所，卫生部精神卫生学重点实验室（北京大学），北京 100191

谵妄（delirium）是由于各种原因引起的以意识、知觉、记忆、行为、人格改变为特征的脑器质性综合征。谵妄通常起病急，一般从几小时到几天，病情是波动的，有不规则的间歇期，症状常有昼轻夜重的特点。谵妄在综合医院住院患者中发生率为5%～15%，是精神科会诊的主要内容之一[1]。选择安全有效的精神药物快速控制谵妄患者的精神症状是精神科联络会诊的重点要求。谵妄的治疗需要临床多科室的协作与共同处理，包括治疗患者原发疾病、及时控制行为紊乱以及对症处理等。当患者出现幻觉、妄想等精神病性症状，并导致恐惧、害怕等行为紊乱时，建议使用药物干预以及时控制病情的发展[2]；但应避免使用长效镇静剂和可能导致谵妄加重的药物。本研究使用喹硫平治疗谵妄，并与奥氮平作对照，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年3~9 月北京大学第六医院住院总医师会诊的北京大学第三医院住院患者，年龄≥16岁，符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版（DSM-IV）诊断标准。会诊科室分别为：手术科室（包括骨科、心胸外科、血管外科、普外科）31例（35.6%）， 重 症 监 护 病 房 （包 括 CCU、ICU、RICU）20 例（23.0%），急诊科 13 例（14.9%），神经内科 11例（12.6%），心内科 7例（8.0%），呼吸科 3例（3.4%），内分泌科1例（1.1%），产科1例（1.1%）。其中谵妄患者87例，男55例（63%），女32例（37%）；年龄最小 16 岁，最大 97 岁，平均（58.69±20.27）岁。随机分为研究组和对照组，其中研究组43例，男28例（65%），女 15例（35%）；年龄最小 17岁，最大 97岁，平均（58.69±20.27）岁。 对照组 44 例，男 27 例（61%），女 17 例（39%）；年龄最小 16 岁，最大 96 岁，平均（58.21±20.73）岁。两组患者性别、年龄、科室分布经统计学分析无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

在对原发疾病积极治疗的同时，研究组患者合并使用喹硫平治疗，根据患者病情需要的剂量为100～600 mg/d，平均（154.3±83.6）mg/d；对照组合并使用奥氮平治疗，剂量为 2.5～20 mg/d，平均（3.7±2.5）mg/d。 分别于治疗前，治疗 1、2 周后使用谵妄评定量表（CAM－CR）、简明精神病量表（BPRS）、临床总体印象量表（CGI）和药物副作用量表（TESS）给予评分，并作统计学分析，对比治疗前后的分值变化。比较两组人口社会学构成情况。

1.3 疗效评定

比较治疗前后BPRS总分的减分率，CAM－CR、CGI评分以评定疗效，比较TESS评分评价安全性。BPRS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。减分率计算公式：（治疗前分-治疗后分）/（治疗前分-18）×100%，显效=临床治愈+显著进步。

1.4 统计学方法

使用SPSS 16.0进行数据分析，采用t检验及χ2检验。

2 结果

2.1 一般资料及均衡性检验

喹硫平组与奥氮平组的婚姻状况、性别、民族、受教育程度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 BPRS评分减分率比较

治疗前两组评分无明显差异。治疗2周结束时，喹硫平组中有37例显著进步或痊愈，显效率为84.1%；奥氮平组中38例显著进步或痊愈，显效率为88.4%。两组显效率差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 两组BPRS评分减分率[d1]分布

2.3 CAM－CR评分比较

治疗1周后喹硫平组和奥氮平组CAM－CR评分均有改善（P＜0.05）。治疗2周后，喹硫平组和奥氮平组CAM－CR评分均明显改善（P＜0.01）。两组之间评分差异无统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前，治疗1、2周后CAM－CR评分（ ±s，分）

表2 两组治疗前，治疗1、2周后CAM－CR评分（ ±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.01

喹硫平组奥氮平组组别 治疗前32.35±5.17 31.29±6.18治疗1周后28.33±3.89*27.64±4.29*治疗2周后14.37±3.02△13.69±3.71△

2.4 CGI量表评分比较

治疗1周后喹硫平组和奥氮平组CGI评分均有改善（P＜0.05）。治疗2周后，喹硫平组和奥氮平组CGI评分均明显改善（P＜0.01）。两组之间评分差异无统计学意义。见表3。

2.5 TESS量表评分比较

两组出现的不良反应多为轻度，奥氮平组有1例患者因血糖明显升高而终止治疗。具体副反应比较：两组均无明显锥体外系不良反应，奥氮平组眩晕、便秘、血糖升高多于奎硫平组，不良反应总的发生率奥氮平组明显高于喹硫平组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表3 两组治疗前，治疗1、2周后CGI评分比较（ ±s，分）

表3 两组治疗前，治疗1、2周后CGI评分比较（ ±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.01

组别 例数44 43疾病严重度治疗前 治疗1周后 治疗2周后疗效总评治疗前 治疗1周后 治疗2周后治疗效果治疗前 治疗1周后 治疗2周后喹硫平组奥氮平组4.32±1.37 4.47±1.21 3.39±1.83*3.12±1.45*1.56±0.63△1.45±0.59△00 2.24±1.27*2.13±1.42*1.31±0.37△1.27±0.31△00 7.83±3.35*7.69±4.17*4.24±2.77△3.89±2.56△

表4 治疗1、2周后药物副作用量表评分（ ±s，分）

表4 治疗1、2周后药物副作用量表评分（ ±s，分）

注：两组比较，P＜0.05

喹硫平组奥氮平组组别 治疗1周后8.12±3.86 10.44±2.37治疗2周后7.59±4.12 9.67±3.41

3 讨论

谵妄是躯体疾病患者在综合性医院中常见的精神障碍，也是精神科联络会诊最多见的疾病。谵妄患者以老年、术后、重症监护病房的患者多见[3-4]。本研究也证实了谵妄患者平均年龄在70岁，主要来自于手术科室和重症监护病房。谵妄是与意识障碍相关的广泛认知障碍，意识障碍是本症的基本特征，在意识障碍的基础上，呈现注意力、认知、精神运动、睡眠－觉醒周期及情感障碍[5]。谵妄的治疗需要综合性的干预措施[6]，首要原则是对引起谵妄的潜在器质性因素进行准确诊断与治疗[7]。在病因未明确前，当病情危重时，应及时对症处理，以免危及生命。要保持足够的热量与营养供应，维持水、电解质平衡等。对谵妄进行药物治疗时应避免使用长效镇静剂和可能导致谵妄加重的药物，老年患者的剂量应低于较年轻的患者[8]。在治疗原发疾病的同时，抗精神病药物治疗是控制谵妄患者精神症状的有效手段。虽然传统抗精神病药物（如氟哌啶醇）作为一线药物在临床上广泛使用，但因其可产生明显锥体外系及心血管系统副反应，使患者的治疗依从性下降，从而影响治疗效果。随着新型非典型抗精神病药物在临床上的应用与推广，其正逐渐取代传统抗精神病药物来治疗谵妄的精神症状。有研究显示，非典型抗精神病药物（包括利培酮、奥氮平、喹硫平等）的疗效与氟哌啶醇相似，但锥体外系副反应的发生几率却大大减小[9]。喹硫平为二苯二氮类衍生物，和奥氮平一样同属非典型抗精神病药物，具有多种受体亲和作用，包括5-HT2、D2、H1、α1等受体，对急慢性精神病症状疗效确切，不良反应少，较少引起代谢综合征及催乳素变化，被允许应用于器质性精神障碍的治疗[10]。

本研究中，所有患者都针对原发病因进行对症支持治疗。喹硫平组和奥氮平组治疗谵妄的患者均能在较短时间内取得较好的疗效，BPRS评分减分率比较显示两组对谵妄治疗的显效率均在80%以上，两组差异没有统计学意义。两组治疗前后的谵妄评定量表（CAM－CR）和临床总体印象量表（CGI）评分均有明显下降，提示病情均有明显好转，说明喹硫平和奥氮平同样具有较好疗效，且疗效相当，与国外的研究结果一致[11]。通过两组不良反应比较，喹硫平组眩晕、便秘、血糖升高等均少于奥氮平组，与既往报道一致[12]，提示喹硫平在躯体疾病患者中使用具有较高的安全性。

综上所述，谵妄的治疗是个复杂的过程，需要临床各科的努力与参与[13]，抗精神病药物治疗是精神科医生采用的主要处理措施。本试验表明，喹硫平和奥氮平都能有效地控制谵妄患者的精神症状，但喹硫平的不良反应小，尤其是较少引起血糖升高和便秘，更适合老年患者及伴有代谢综合征的患者使用，可以作为治疗谵妄的一线药物使用，为临床医生治疗谵妄提供更多选择。

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