赵 奎(深圳市人民医院,深圳 518020)
地塞米松[1](dexamethasone,DXM)与其他糖皮质激素一样,具有抗炎、抗内毒素、免疫抑制、抗休克及增强应激反应等作用,被广泛应用于自身免疫性疾病、炎症、哮喘,以及皮肤科、眼科疾病的治疗。近十几年来,地塞米松的临床用药量逐年增加,因此也伴随着出现了地塞米松滥用情况,为此随机抽取深圳市某医院2008年急诊化学药处方29356张进行统计、分析、研究,为该药在临床合理应用提供依据。
资料来源于随机抽取深圳市某医院2008年每月1、8、18、28日急诊化学药处方共29356张,对抽取的处方进行逐张分析、调查。统计总处方数、各科处方数、地塞米松磷酸钠注射液处方数以及地塞米松磷酸钠注射液单用和联用的处方数。分析统计地塞米松磷酸钠注射液与其他药物联合使用的合理性。
随机抽取了深圳市某医院2008年每月1、8、18、28日急诊化学药处方共29356张,其中内科处方10685张,外科处方8230张,儿科处方9109张,其他科(包括五官科、皮肤科、妇科等)处方1332张。其中使用了地塞米松磷酸钠注射液的处方有7756张,占总处方数的26.42%;单用地塞米松磷酸钠注射液的处方为1241张(16%),和1种药物联合使用的处方为6390张(82.39%),与2~4种药物联合使用的处方为125张(1.61%),见表1。统计结果显示,与地塞米松磷酸钠注射液配伍的药品多达25种,而其中与各类抗菌药物联用居最多。在地塞米松磷酸钠注射液的临床应用中,以对发热患者应用最多,其次为过敏反应,另外有哮喘、血液病等。在对所有和地塞米松磷酸钠注射液联用的药物进行合理性考察发现,儿科、内科及外科地塞米松磷酸钠注射液不合理配伍处方分别有741张、872张及17张,共占联合用药处方数的25%。不合理的配伍主要是和部分抗菌药物、抗病毒药及中成药制剂的联合使用,不合格的处方有:DXM+头孢呋辛钠粉针,DXM+利巴韦林注射液,DXM+热毒宁注射液等。
表1 地塞米松磷酸钠注射液临床应用情况(张)Tab 1 Clinical use of dexamethasone phosphate sodium injections(prescriptions)
统计调查中发现有地塞米松磷酸钠和2种以上药物联用处方125张。在急诊抢救危急患者常将多种药物配伍在一起进行静脉滴注,这在急救工作中确实起了一定的作用,但同时也产生了一些新问题,主要是药物间的配伍禁忌问题。盲目混合静脉滴注存在相当大的危险性。多种注射液配伍后测得其半数致死量都比各药单独使用测得量低,说明配伍后的毒性比单独应用大。多种药物合用不良反应的发生率:1~5种为4.2%,6~10种为 7.4%,11~15种为 24.2%[1]。因此,多种药物混合滴注后不仅容易出现配伍问题,也会增加药品不良反应的发生。
在所分析的处方中,地塞米松磷酸钠注射液+水溶性维生素粉针+氯化钾注射液+左氧氟沙星注射液溶入氯化钠注射液后混合静脉滴注是多种注射液配伍应用,由于该处方中水溶性维生素粉针、左氧氟沙星注射液是有色制剂,多种药物混合配伍后对于护士人工检查输液的澄清有干扰,是否存在微粒增多尚待研究。同时,左氧氟沙星注射液说明书已明确指出:“本制剂不宜与其他药物同瓶混合静脉滴注,或在同一根静脉输液管内进行滴注”。因此,该配伍不合理,临床存在极大风险,药师应拒绝该类不合格处方调配,临床医师完全应该依次分开静脉滴注处置。
地塞米松磷酸钠和各类抗菌药物联用的儿科及内科处方886张,主要临床诊断为发热查因、支气管炎及肺炎等。地塞米松磷酸钠对各类病原微生物并无抑制作用,且由于其能抑制炎症反应和免疫反应,降低机体防御功能,反而有可能使潜在的感染病灶(如化脓性病灶、结核)活动和扩散,应特别注意及时加以控制[1]。因此在急诊临床上,尤其在儿科,一般性感染不应使用地塞米松等皮质激素,对于原因不明的发热更加不可任意应用地塞米松等皮质激素。
地塞米松磷酸钠和利巴韦林、更昔洛韦等抗病毒药联合使用的处方51张。对于病毒性感染应该慎用地塞米松等皮质激素类药物,因为到目前为止还没有对病毒确实有效的药物,使用皮质激素抑制机体自身免疫功能后可以使病毒感染扩散和加重[1]。2003年“抗非典”期间为抢救生命而使用了大量皮质激素,股骨头坏死等后遗症值得临床重视、警觉。因此对病毒感染引发的高热等不应使用地塞米松等皮质激素,对发热患者做物理降温处理或使用解热镇痛药。
地塞米松磷酸钠和热毒宁、炎琥宁等中药注射剂联用的处方208张。中药注射剂的输液反应是临床经常遇到的问题,可能是临床医师在使用中药注射剂时加地塞米松磷酸钠的原因。但中药注射剂的输液反应原因比较复杂,与药物本身的质量、纯度、溶剂、患者个体差异及输液操作等因素有关[2]。中药注射剂与其他药物合用会增加其输液反应的比例,因此临床上应避免地塞米松磷酸钠注射液与中药注射剂联用。
调查分析表明,地塞米松磷酸钠注射剂在急诊临床使用频率偏高,存在滥用的趋势,同时也存在相当多的不合理联合应用,应该引起临床医师、药师的警觉。统计发现不合理使用地塞米松磷酸钠注射剂的处方有1630张,数据相当惊人,但查阅相关ADR报告时只找到126例,均为一些常见不良反应。有报道指出,地塞米松不良反应和给药方式相关,对于199例不良反应,静脉给药有136例,占所有病例的68.34%,可见静脉给药比其他给药方式更易引起不良反应。对于发生33例过敏性休克的患者,静脉给药所占比例是 87.88%[3]。因此,临床药师应适当展开干预措施,减低不合理用药,同时,临床药师有必要展开合理用药宣教,引导临床医护人员合理使用地塞米松磷酸钠注射液。
[1] 陈新谦,金有豫,汤 光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社,2007:37-38,622-629.
[2] 陈 萍,汪世民.中药注射剂输液反应的原因分析[J].中国药业,2008,17(15):60.
[3] 王 丽,徐 珽,唐 尧.199例地塞米松不良反应文献分析[J].中国医院药学杂志,2008,28(18):1623.