门诊第二类精神药品应用分析

张 杰，陈巧逢，孙 锐(北京市崇文区第一人民医院药剂科，北京 100075)

精神药品(psychotropic substances)是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。依据对人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，分为一类精神药品和二类精神药品。我国《精神药品管理办法》对精神药品的管理和使用都作了明确规定，但在临床应用中，受各种因素的影响，致使精神药品出现滥用倾向，引起药物依赖性和耐受性等不良反应。定期开展精神药品利用研究分析，有利于医院加强用药管理，是了解药品使用规律的重要手段之一，也利于临床医师了解药物利用方面的有关知识，合理利用精神药品，提高合理用药水平。为调查我院精神药品的应用情况，促进临床合理用药，现采用限定日剂量(defined daily dose，DDD)和药物利用指数(drug utilization index，DUI)为指标的分析方法对我院2009年1—12月的门诊处方中第二类精神药品的使用情况进行调查和分析。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于2009年我院门诊第二类精神药品专用处方，共计3841张。使用自制调查表对精神药品处方逐张登记，登记内容主要有患者的性别、年龄、使用药品名称、日剂量、总剂量、持续用药时间等。数据应用Microsoft Excel软件统计。

1.2 方法

1.2.1 分析使用剂量合理性:采用限定日剂量(DDD)作为药物使用研究的测量单位，以药物利用指数(DUI)作为对各种药品处方用量进行分析的指标。DUI＞1.00，说明处方剂量 ＞DDD;反之，则说明处方剂量 ＜DDD，表明用药基本合理。以DDC(日均费用)评价药品使用的经济性。DDDs=处方总剂量/DDD值，DDC=药品消耗总金额/DDDs，DUI=DDDs/用药总天数，本文中第二类精神药品的DDD值以WHO规定的剂量和《新编药物学》［1］(第 16 版)为准。

1.2.2 分析所用药物适应证与用药症状相符性:根据药品说明书用相符率的值来表征用药合理性，相符率为符合药物说明书症状的处方数占该药物总使用处方数的比例。总相符率=所有第二类精神药物符合说明书适应证的处方数/这些药物的总使用处方数，各药相符率=某药符合说明书适应证的处方数/此药物的总使用处方数。

2 结果

2.1 处方基本情况

2009年我院处方总量为131741张，其中第二类精神药品处方3841张，占处方总数的2.92%。在第二类精神药品处方中男性1573例，占40.95%，平均年龄66.8岁;女性2268例，占59.05%，平均年龄65.2岁，见表1。

表1 各年龄段第二类精神药品使用频度Tab 1 Use frequency of psychotropic substances of categoryⅡin different age group

2.2 第二类精神药品用药适应证情况

本次调查处方3841张，合理用药的处方有3762张，占第二类精神药品处方的97.95%，不合理用药处方有79张，占第二类精神药品处方总数的2.05%。病种以原发性失眠症最多，共计 3343例(87.03%)，其次为神经衰弱 193例(5.02%)、焦虑症 63例(1.64%)、癫痫 54例(1.41%)、抑郁症41例(1.07%)，其他总计68例(1.78%);临床诊断与处方用药不符的有79张，占第二类精神药品处方总数的2.1%，无第二类精神药品合并使用情况。

(1)艾司唑仑片符合适应证的处方如下:失眠2860例，神经衰弱133例(其中3例合并失眠)，抑郁症9例(其中6例合并失眠)，睡眠障碍4例，焦虑症3例，癫痫3例，神经分裂1例。不符合适应证的处方如下:高血压26例，糖尿病5例，支气管炎4例，冠心病4例，贫血1例，尿毒症1例，急性扁桃体炎1例，胃溃疡1例，上感1例。(2)阿普唑仑片符合适应证的处方如下:失眠220例，神经衰弱9例，焦虑症1例(合并神经衰弱)，更年期综合症2例，关节炎1例，精神分裂1例。不符合适应证的处方如下:耳聋1例，中耳炎1例，糖尿病1例，胃溃疡1例。(3)劳拉西泮片符合适应证的处方如下:失眠149例，焦虑症58例(合并失眠15例)，神经衰弱34例，抑郁症32例(合并失眠6例)，头痛1例。不符合适应证的处方如下:高血压12例，糖尿病5例，上呼吸道感染2例，心肌供血不足1例，前列腺增生1例，胃炎1例，脑梗死1例。(4)地西泮片符合适应证的处方如下:失眠104例，神经衰弱15例，肢体疼痛6例，神经根炎4例，焦虑症1例。不符合适应证的处方如下:上呼吸道感染 2例，冠状动脉供血不足 1例，高血压1例，前列腺增生1例。(5)曲马多缓释片符合适应证的处方如下:术后止痛 31例，骨病 16例，肢体疼痛 15例，关节炎10例，筋膜炎1例，腕部瘢痕 1例。无不符合适应证处方。(6)苯巴比妥片符合适应证的处方如下:癫痫46例，神经衰弱3例，失眠1例。无不符合适应证处方。(7)地西泮注射液符合适应证的处方如下:失眠8例，结肠镜检查7例，癫痫3例，精神分裂1例。不符合适应证的处方如下:胸闷1例。(8)苯巴比妥注射液符合适应证的处方如下:癫痫2例。无不符合适应证处方。

2.3 第二类精神药品的种类和使用频度

所查阅的处方中共使用了8种第二类精神药品(包括不同剂型)，某种精神药品使用的频度=某种精神药品出现的处方数/精神药品总处方数，见表2。

2.4 第二类精神药品的DDDs、DDC和DUI情况分析

第二类精神药品的DDDs、DDC和DUI情况分析见表3。

2.5 用药时间超过4周处方频度

每种精神药品持续用药时间超过4周处方频度=每种精神药品＞4周的处方数/同种药品处方总数。只有15张处方精神药品持续使用超过4周，其中苯巴比妥片12张，劳拉西泮片、曲马多缓释片、艾司唑仑片各1张，总的持续用药超过4周的处方频度为0.39%。

3 讨论

表1结果表明，我院使用精神药品患者年龄以65岁以上的老年人最多(占处方总数的56.57%)，其中年龄最大的为97岁。其次为51～65岁(占处方总数的 28.9%)。分析原因，我院为本区老年病医院，就诊患者多为老年人，同时也由于我国人口老龄化速度加快，神经系统的发病率增加，老年人在精神卫生方面的需求越来越突出［2］，另据报道，65岁的老年人中超过50%存在失眠问题［3］，基于以上原因，我院精神药品使用在老年患者中居多。而36～50岁的中年人由于生活和工作等压力而导致失眠、焦虑的人增多，故使用频度稍高。在所有处方中，女性人数大于男性，这与文献报道一致［4］，提示女性可能较易受心理因素影响。

表3 第二类精神药品的DDDs、DDC和DUI情况分析Tab 3 DDDs，DDC and DUI ofpsychotropic substances of categoryⅡ

以处方上医生所判断的病症与药品说明书及《新编药物学》［1］(第16版)所记载的症状相比较，看应用目的是否与适应证相符，并计算符合药品说明书症状的处方数占该药品总处方数的比例。本次调查第二类精神药品处方3841张，所用症状和说明书相符的处方有3762张，占第二类精神药品处方的97.95%，不合理用药处方有79张，占第二类精神药品处方总数的2.05%。其中，艾司唑仑片相符率为98.56%，阿普唑仑片为98.31%，劳拉西泮片为91.70%，地西泮片为96.30%，地西泮注射液为95%，曲马多缓释片、苯巴比妥片、苯巴比妥注射液均为100%，从而可以看出我院第二类精神药品应用目的与适应证相符率较高，管理比较有效。

由表2可见，在我院所有第二类精神药品中使用频度最高的为艾司唑仑片(79.35%)，与其他文献报道一致［5］。其次为劳拉西泮片(7.21%)、阿普唑仑片(6.17%)和地西泮片(3.51%)，使用频度较低的为曲马多缓释片(1.87%)、苯巴比妥片(1.3%)、地西泮注射液(0.52%)和苯巴比妥注射液(0.05%)。由此可见，苯二氮艹卓类(BZD)的使用十分普遍，占使用精神药品处方的93.25%，包括艾司唑仑片、劳拉西泮片、阿普唑仑片、地西泮片和地西泮注射液。一般认为BZD与其他镇静催眠药比较，具有选择性高、安全范围大、对呼吸抑制小、不影响肝药酶活性、长期使用产生耐受性和依赖性相对发生率低等优点，已经成为临床首选药物。作为催眠药主要用于短期失眠，在抗焦虑方面，BZD通常与其他抗精神病药合用，对惊厥、癫痫、麻醉、运动失调及急性精神病的治疗作用较好。BZD中艾司唑仑由于口服吸收快、入睡迅速、不良反应少且价格便宜(DDC仅为0.18元)，在我院使用最为广泛;其次劳拉西泮因为诱导入睡作用明显，口服吸收良好、迅速、适应证广泛且抗焦虑作用较地西泮强，在我院使用频度居第2位;阿普唑仑由于口服吸收快而安全，且代谢产物α-羟基阿普唑仑也有一定的药理活性，故使用频度也比较高。值得注意的是，我院老年患者占主体，患者中合并高血压等心脑血管疾病较多，BZD在合并抗高血压药时会使降压作用增强，可能使低血压加重，因此临床医生应密切监测患者血压波动情况，根据血压情况适时调整抗高血压药的用量。曲马多作为非麻醉性中枢镇痛药，主要用于中度和严重急慢性疼痛以及术后止痛。苯巴比妥片和苯巴比妥注射液处方共计52张，多用于癫痫的治疗，调查中发现，使用苯巴比妥的男性患者远高于女性患者，可能与癫痫男性患者多于女性患者有关。

用日均费用(DDC)作为评价药品的经济性的指标，DDC值越高，说明患者日治疗费用多，DDC值越低则日治疗费用少。我院第二类精神药品中使用频度居前2位的艾司唑仑片和劳拉西泮片DDC均低于2.5元，此2种药品金额占第二类精神药品总金额的55.21%，且DDC值小于2.50元的有7种，占第二类精神药品总金额的61.65%。说明我院用量大的第二类精神药品价格偏低，体现了经济实用的原则。

为评价处方用药的合理性，采用WHO推荐的DDD与DUI作为测量单位来监测医生用药是否合理。表3的结果表明，8种第二类精神药品中7种DUI在1.0以内，只有苯巴比妥注射液的DUI在1.0以上，分析原因，可能与苯巴比妥用于抗癫痫的持续治疗有关，使其高于推荐的成人平均日剂量。

综上所述，我院二类精神药品使用基本合理。苯二氮艹卓类药物在老年人中使用较多，虽然苯二氮艹卓类有较好的镇静抗焦虑作用，但其通过与γ-氨基丁酸A受体α亚单位表面的苯二氮艹卓结合位点结合，使γ-氨基丁酸与其受体亲和力增加，从而损害顺行性记忆和外显性记忆［6］，长期应用还可引起药物耐受性和依赖性等不良反应，在治疗过程中应控制此类药品的用量，对于老年患者，应首选针对病因的治疗和培养健康的睡眠习惯等非药物治疗手段，必要时采取药物治疗。应慎用苯二氮艹卓类的药物，以防发生共济失调、意识模糊、反常运动、幻觉、呼吸抑制以及肌无力，从而导致外伤或意外［7］。

［1］ 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第16版.北京:人民卫生出版社，2007:272-277.

［2］ 薛秀清，林桂鹏，黄光荣.住院患者第二类精神药品处方调查和分析［J］.现代医药卫生，2008，24(21):3180.

［3］ GlassJ，LanctôtKL，Herrmann N，etal.Sedative hypnotics in older people with insomnia:meta-analysis of risks and benefits［J］.BMJ，2005，331(7526):1169.

［4］ 武夏明，孙兆荣，高培平，等.精神药品使用情况分析［J］.中国医院药学杂志，2006，26(3):349.

［5］ 刘佩坚.我院门诊第二类精神药品处方分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(4):269.

［6］ 廖雪梅，杨 红.苯二氮艹卓类药物对记忆功能影响的研究［J］.国际精神病学杂志，2009，36(1):58.

［7］ 失眠定义、诊断及药物治疗专家组.失眠定义、诊断及药物治疗专家组共识(草案)［J］.中华精神科杂志，2006，39(2):141.