(河南省焦作市第二人民医院肾内科,河南 焦作 454000 E-mail:djiaosheng@sina.com)
慢性肾衰竭(CRF)患者普遍存在不同程度的肾性贫血现象,同时也是加重肾损伤、促使肾功能恶化的主要原因之一。随着基因重组人红细胞生成素(EPO)的广泛使用,明显改善了患者的肾性贫血。但是铁的缺乏是患者对EPO治疗效果不良的原因,因此EPO治疗肾性贫血需要补充铁剂。目前,临床上使用静脉铁剂主要有:蔗糖铁、右旋糖酐铁、葡萄糖酐铁,其补铁及改善贫血疗效相似,但不良反应却有所不同[1,2]。笔者对静脉注射和口服铁剂治疗透析前慢性肾功能不全肾性贫血的临床观察进行分析,以期为临床合理用药提供依据。
1.1 一般资料 入选我院2007年7月~2010年7月慢性肾功能不全患者40例,男20例、女20例,年龄(60.2±12.8)岁,内生肌酐清除率(Ccr)(38.1±4.9)ml/min,血色素(Hb)<1.1 g/L,血清铁蛋白(SF)<500μ g/L或(和)转铁蛋白饱和度(TSAT)<50%,C反应蛋白(CRP)<20mg/L。按就诊顺序随机分为两组,每组20例。排除铁制剂过敏、急慢性血液系统疾病、活动性溃疡、肿瘤、重度营养不良、严重肝病、心衰、中风或精神疾患等疾病,既往接受过铁剂及EPO治疗者。
1.2 治疗方法 根据患者缺铁情况计算补铁总量,总补铁量(mg)=体重(kg)×[Hb目标值-Hb实际值(g/L)]×0.24+贮存铁总量(mg),以后每月用蔗糖铁100mg维持,稀释于100ml生理盐水中,1次静脉滴注至少持续30min。对照组每天口服多糖铁复合物(力蜚能)100mg,3次/日,饭后服用。尽量空腹服用,并忌茶和咖啡。两组均联合EPO治疗。
1.3 观察指标 两组患者均于治疗前和12周后清晨空腹抽取静脉血,测血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、SF、TSAT。记录两组 12周内铁剂总用量,使用蔗糖铁的副反应。SF>800μ g/L或有明显副反应者停用铁剂。
1.4 统计学方法 使用SPSS 11.0软件进行统计处理,实验数据以(±s)表示,治疗前后比较采用配对 t检验,组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有显著性。
2.1 两组患者治疗前一般资料比较和治疗后Hb、Hct等指标比较 两组患者治疗前年龄、性别比例、Hb、HCT、SF、TSAT、EPO用量差异均无显著性(P>0.05),治疗12周后两组Hb、HCT、SF、TSAT水平均较治疗前显著升高(P <0.01),口服组与静脉组Hb、Hct无明显差异,但静脉组SF、TSAT上升幅度高于口服组,见表1。
2.2 不良反应 静脉组用药期间未出现严重过敏等不良反应;口服组主要表现为胃肠道反应,纳差3例,上腹部烧灼感5例,无人退出试验。
表1 两组患者治疗前后Hb、HCT、SF、TSAT 的比较 (±s)
表1 两组患者治疗前后Hb、HCT、SF、TSAT 的比较 (±s)
注:与治疗前比较,a:P<0.01;与口服组治疗后比较,b:P>0.05,c:P <0.01
组别 Hb(g/L)Hct(%)SF(μ g/L)TSAT(%)口服组治疗前 71.1±12.1 20.1±5.1 151±72 20.3±4.1治疗后 110.2±10.3a28.2±3.1a 479±65a 36.1±2.2a静脉组治疗前 71.9±10.9 19.9±4.9 148±61 21.6±4.4治疗后 114.1±11.9ab30.1±2.8ab 592±79ac 40.2±3.6ac
本次研究分为静脉铁剂治疗组和常规口服铁剂治疗组,比较两种不同用药治疗透析前慢性肾功能不全肾性贫血的临床效果。文献报道慢性肾功能不全患者存在铁缺乏[3],我国的具体数据不详。2000年上海瑞金、华山等医院统计慢性肾衰竭患者铁缺乏发生率为77.6%[4]。主要原因有:肾产生EPO减少;铁的摄入减少;失血或频繁的抽血化验;肾功能衰竭时红细胞生存时间缩短;叶酸缺乏;体内缺乏蛋白质;尿毒症毒素对骨髓的抑制等;继发性因素:阿司匹林等药物引起血小板功能障碍;蛋白尿中铁元素大量丢失。在慢性肾衰竭患者中铁缺乏是不容忽视的问题,前者指循环及储备池中铁缺乏,而后者则指当合成Hb需要大量血清铁时,从铁储备中释放的铁低于需求量。SF主要反映体内储存铁,而TSAT则提示体内可利用于生成红细胞的铁,只有将两者结合才能准确地分析体内是否存在铁缺乏。本实验结果提示,虽然在本实验中观察12周后,两组患者Hb、Hct结果差异无显著性,但是静脉组SF、TSAT水平明显高于口服组(P<0.01)。提示静脉注射蔗糖铁可以更好地改善患者的缺铁情况,并且静脉使用铁剂副作用少,病人依从性好,可提高患者的生活质量。因此慢性肾功能不全患者,静脉用蔗糖铁不仅能及时有效地补充纠正人体贫血所需的铁剂,而且安全、副作用小,尤其在透析之前阶段静脉给铁优于口服给药,值得推荐使用。但鉴于口服给药的最终结果也可使Hb、Hct明显升高,所以两者区别相对较小。但此次阶段性分析病例数量较少,尚不够充分,还有待今后进一步观察总结。
[1]Danielson BG.Structure,chemistry,and pharmacokinetics of intravesouse iron agents[J].J Am Soc Nephrol,2004,15(suppl2):s93-98.
[2]Michael B,Coyne DW,Fishbane S,et al.Sodium ferric gluconate comples in hemodialysis patients:adverse reactions compared to placebo and iron dextran[J].Kindey Int,2002,61(5):1830-1839.
[3]Goltloib L,Ludicer H,Mines M,et al.Iron storage in chronic uremic undialyzed patients[J].Dial Transplant,1983,12:442-442.
[4]唐琪,汪关煜,钱莹,等.肾性贫血时静脉与口服铁剂的疗效比较[J].中国血液净化,2004,3(8):431-434.