依达拉奉联合用法舒地尔治疗88例缺血性脑卒中疗效观察

冯少刚

(广东省云浮市人民医院神经内科 广东云浮 527300)

缺血性脑卒中又称脑梗死,是指由于脑部血液供应障碍,缺血、缺氧引起的局部性脑组织的缺血性坏死或脑软化,是脑血管病常见病、多发病,约占全部脑卒中的80%[1]。如何有效提高缺血性脑卒中的治愈率,降低其致残率、病死率,一直是临床医务工作者研究的重点。我院应用依达拉奉联合法舒地尔治疗缺血性脑卒中患者88例,取得满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组88例缺血性脑卒中患者均为2008年9月至2010年9月我院神经内科住院病人。所有患者均经头颅CT和(或)MRI、经颅彩色多普勒确诊,其中,前循环缺血性脑卒中56例,后循环缺血性脑卒中36例。符合1995年全国第四次脑血管病学术会议通过的各类脑血管病诊断标准[2],且NIHSS卒中量表评分>10分。其中男56例,女32例,年龄31～78岁,平均(57±8.2)岁。另选取相同诊断标准的我院神经内科住院缺血性脑卒中患者40例作为对照组,其中男26例,女14例,年龄33～75岁,平均年龄(52±9.5)岁。2组患者性别、年龄、病情、神经功能缺损评分等各项指标相对比,差异无统计学意义,具有可比性(P<0.05)。

表1 治疗组与对照组神经功能缺损程度评分比较(±s)

表1 治疗组与对照组神经功能缺损程度评分比较(±s)

?

表2 治疗组与对照组临床疗效比较

1.2 治疗方法

2组患者均给予溶栓、抗凝、抗血栓、改善微循环等脑梗死常规治疗,治疗组在此基础上加用依达拉奉30mg静滴,2次/d,7d为1个疗程,并联用盐酸法舒地尔30mg静滴,2次/d,7d为1个疗程,2个疗程后观察记录2组患者治疗前后症状、体征,神经功能缺损程度评分等各项指标。

1.3 疗效判定标准

根据全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[3]:(1)基本痊愈:神经功能缺损评分减少90%～100%;(2)显著进步:缺损评分减少46%～89%;(3)进步:缺损评分减少18%～45%;(4)无变化:缺损评分减少或增加不足18%;(5)恶化:缺损评分增加18%以上。总有效率为基本痊愈、显著进步及进步之和。

1.4 统计学处理

2 结果

治疗前2组神经功能缺损程度评分无明显差异(P>0.05),治疗后后治疗组和对照组评分较治疗前均有下降,且治疗组评分明显低于对照组,差异明显(P<0.05),详见表1。

治疗后治疗基本痊愈24例,总有效率为89.78%;对照组基本痊愈3例,总有效率67.50%,治疗组明显优于对照组,有明显差异(P<0.05)。2组患者均无恶化病例出现,亦无过敏、肝肾功能的不良反应。

3 讨论

相关研究表明,脑缺血尤其是缺血-再灌注所致水肿及组织损伤的机制与氧自由基的大量产生有密切关系[4],再灌注损伤的主要机制是细胞内钙超载,大量兴奋性氨基酸增加,自由基连锁反应被激活,血栓素A2含量增加,导致血管痉挛和血管内凝血,半暗区缺血加重,使梗死区扩大。因此阻止和减少再灌注损伤的发生即阻断神经细胞内钙超载,抑制自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应等干预措施。

依达拉奉(3-甲基-1苯基-2-吡唑啉-5酮)是一种有效的自由基清除剂,依达拉奉是目前唯一通过Ⅲ期临床试验的自由基清除剂,主要通过清除羟自由基,减轻自由基导致的级联损伤,从而防止脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化损害,改善神经元缺失而改善脑功能[5]。由于依达拉奉分子量小,亲脂性强,脑血屏障的通透性率高达60%,可清除脑内的具有高度细胞毒性的羟基基团,刺激前列环素的生成,减少炎症介质白细胞的三烯的生成,降低羟自由基的浓度,减少缺血半暗带的面积,并抑制迟发性神经元死亡[6],是一种安全、有效的神经保护剂。

盐酸法舒地尔是具有异喹啉结构的磺胺类衍生物,是Rho/Rock信号通路的选择性蛋白激酶抑制物,可以抑制Rho激酶广泛表达于神经元、血管内皮细胞及炎症细胞反应带来的继发性损伤损伤[7],并且抑制高凝状态,影响脑内神经递质多巴胺、5-羟色胺代谢,拮抗谷氨酸盐对神经细胞的兴奋性毒性,减少迟发性神经元死亡[8],同时,盐酸法舒地尔还可以通过解除Rho激酶对肌球蛋白轻链激酶的抑制作用,可有效扩张血管,增加脑血管活性,直接减轻脑缺血带来的脑损伤,并只作用于痉挛血管活性,选择性高,无“盗血”现象[9]。

根据脑梗死的病理机制,应用依达拉奉联合法舒地尔治疗缺血性脑卒中可清除自由基,使脑梗死区域缺血半暗带的神经细胞功能得以恢复,减轻神经功能的损伤,有效的治疗缺血性脑卒中。本研究中,2组患者接受治疗后均有明显疗效,但治疗组在神经功能缺损程度评分、有效患者例数和总有效率上均明显优于对照组,效果明显,且无明显不良反应,适合在脑梗塞临床治疗上推广。

[1]王维治,罗祖名.神经病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2001:130～142.

[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[3]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381～383.

[4]Granger DN,Rutili G,Mocord JM,et a1.Superoxide radical in feline intestinal ischemia[J].Gastroenetrology,1981,81(1):22.

[5]Watanabc T,Tanaka M,Watanabe K,et a1.Research and development of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotectant[J].Yakugaku Zasshi,2004,124(3):99～111.

[6]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301～308.

[7]Yamashita K,Kotani Y.Fasudil,a Rho kinase(ROCK)inhibitor,protects against ischemic neuronal dam age in vitro and in vivo by acting directly on neurons[J].Brain Res,2007,1154(1):215～218.

[8]李春生,康康,高艳红,等.依达拉奉联合盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(13):7～9.

[9]罗洁,闵苏.新型脑心血管活性药—法舒地尔[J].中国新药与临床杂志,2006,25(12):941.