促肝细胞生长素治疗婴儿肝炎综合征疗效分析*

凌逸洲

(莆田学院附属医院儿科，福建 莆田 351100)

婴儿肝炎综合征系指一组婴儿期具有肝细胞性黄疸，肝肿大、变硬和肝功能损害(主要为血清谷丙转氨酸酶升高)的临床症候群[1]。近年来婴儿肝炎综合征的发病率逐年升高，引起儿科医生的普遍关注。主要病因有宫内和围生期感染，先天性遗传代谢性疾病，肝内胆管发育异常等。国内目前以乙型肝炎病毒和巨细胞病毒为主要病原，其中48.1%～78.3%由巨细胞病毒感染所致[2]，感染后肝功能损害恢复正常较难，现有的保肝降酶利胆药并无特效。我们科在综合治疗的基础上应用促肝细胞生长素(pHGF)治疗婴儿肝炎综合征，取得较满意效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1一般资料 收集2009年1月～2010年12在本科住院治疗的婴儿肝炎综合征患儿82例，均符合儿科诊断标准[3]及巨细胞感染诊断方案[4]。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组42人，男26人，女16人，年龄1～2.5月，黄疸37例。对照组40例，男28例，女12例，年龄1～3月，黄疸33例。入院时两组性别、年龄、临床表现、生化指标(ALT、TBIL)等均具有可比性，经统计学处理无显著性差异(P﹥0.05)

1.2方法 两组患儿均予复方甘草酸苷，更昔洛韦，还原型谷胱苷肽，及能量、VitK1、VitC、金双歧等综合治疗。治疗组予促肝细胞生长素10～20 mg加入5%GS 50～100 ml静滴，1日1次，2周为1疗程，对照组除综合治疗外不予pHGF治疗，两组均治疗2个疗程，治疗1周复查血常规，3周复查肝功能。

1.3观察指标 治疗前后均检测血、尿、粪常规、肝肾功能、TORCH等及临床表现。

1.4疗效判断标准 显效：主要症状、体征消失或明显好转，血清总胆红素、谷丙转氨酶降到正常，停药无复发。有效：主要临床症状、体征有所好转，血清总胆红素、谷丙转氨酶接近正常，停药后有复发，再次用药仍有效。无效：症状、体征无改善，肝功能无好转或病情加重。

1.5统计学处理 计数资料比较用χ2检验，计量资料比较用t检验。

2 结 果

2.1治疗组显效29例(69.04%)，有效11例(26.19%)，无效2例(4.77%)，总有效率95.23%。对照组显效19例(47.5%)，有效10例(25%)，无效11例(27.5%)，总有效率72.5%。两组经统计学处理，χ2=7.94，P﹤0.01，治疗组疗效较对照组好。

2.2两组治疗前后血生化比较 治疗组ALT、TBIL下降明显低于对照组(P﹤0.01)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后血生化指标比较

3 讨 论

婴儿肝炎综合征是由先天性(宫内感染和病毒经胎盘传播)和围生期感染引起者治疗后肝脏损害可恢复，但因巨细胞病毒会损害患儿的中枢神经系统或听觉器官，遗留有生长发育落后，智力低下和听觉障碍等。由肝内或肝外胆管发育障碍或阻塞、畸形和遗传代谢病引起，预后往往不佳。婴儿肝炎综合征的主要病理改变为肝细胞充血、肿胀、毛细胆管变窄，胆汁淤积，肝间质和门脉区有炎症和细胞浸润。轻者肝小叶结构正常，重者紊乱失常，肝细胞点状或片状坏死[5]。婴儿肝炎综合征主要临床表现为全身皮肤粘膜黄疸、肝脾肋下肿大和肝功能损害。黄疸一般在生后4周内出现，持续时间较长，伴有尿色深黄，大便颜色变淡，呈灰白色或白陶土样。一般肝肿大伴有脾肿大，血清转氨酶升高的同时，血清总胆素和直接或间接胆红素升高或r-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶升高伴胆汁酸升高。转氨酶升高提示肝细胞破坏受损，酶释放进入血中。此时应积极保肝降酶治疗，如不及时治疗，导致肝细胞严重破坏，最后肝衰竭死亡。婴儿肝炎综合征大多数病例早期病因较难确定，治疗采用利胆退黄保肝降酶等综合措施[6]及免疫抑制剂、免疫增强剂和对症支持及抗感染等，尚无特效药物。本研究42例婴儿肝炎综合征除综合治疗外，使用促肝细胞生长素治疗，与选择40例不使用pHGF治疗作对照，结果治疗前后两组AST和TBIL有明显差异(P﹤0.01)。表明促肝细胞生长素对婴儿肝炎综合征改善肝功能即降低AST和TBIL效果明显。促肝细胞生长素为健康乳猪新生肝脏内提取的具有生物活性的多肽物质，主要是分子量为21 KU水溶性蛋白质和少量核酸。它能改变肝细胞膜离子转逆机制，调节细胞CAMP水平，促进肝细胞合成；通过pHGF活性基因与肝细胞膜上受体相互作用刺激肝细胞DNA合成，促肝细胞再生及病变肝细胞修复；增强机体NK、T细胞功能；抑制肿瘤坏死因子活性，降低IL-6、IL-8等细胞因子水平；减轻细胞膜脂质过氧化，抑制肝细胞坏死和炎症反应；增加肝脏枯否细胞吞噬功能，降低肠源性内毒素对肝细胞的进行性损害，防止肝衰竭；并有一定抗肝纤维化作用，能提高实验动物的急性肝功能衰竭存活率[7-8]。应用pHGF治疗婴儿肝炎综合征，强调早期使用，使病儿在大量肝细胞坏死的同时，及时促进肝细胞再生，尽早恢复肝细胞功能，以度过肝功衰竭关。等病情发展到晚期，再用pHGF已错过治疗最好时机，因残存的肝细胞还未来的及再生和修复，即可死于严重的肝衰竭并发症。国内郭红梅、玉晓红等[9]使用促肝细胞生长素治婴儿肝炎综合征取得较好疗效，但其他杂志报道较少。目前儿科治疗婴儿肝炎综合征的保肝药不多，我们应用pHGF治疗效果明显，与文献报道一致，为婴儿肝炎综合征治疗增加一种有效的方法，且pHGF价格适宜，来源丰富，使用安全未发现严重副作用，值得临床推广。

[1] 薛辛东，杜立中.儿科学[M].北京：人民卫生出版社,2009:270.

[2] 孙小梅,毛志芹,袁志.婴儿巨细胞病毒感染的诊治[J].中国实用儿科杂志,2001,16(8)：462-463.

[3] 李毅.儿科疾病诊断标准[M]. 北京：科学出版社,2001:465.

[4] 中华医学儿科学分会感染消化组. 巨细胞病毒感染诊断方案[J]. 中华儿科杂志,1999,37(7):441.

[5] 沈晓明,王卫平.儿科学[M]. 第7版.北京：人民卫生出版社,2008 :257.

[6] 黄志华.婴儿肝炎综合征胆道运动功级紊乱有诊断与治疗[J].实用儿科临床杂志,2004,19(3):169-171.

[7] 杜文惠,李 丽.促肝细胞生长素治疗急性病毒性肝炎126例[J].临床荟萃，2002，17(8)：462-463.

[8] Dat W, Sato S, Asano G. The protective effect of hepatocyte growth-promoting factor ( pHGF) against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats IL. Protective effect on cell mernbrane mjury[J].J N:ppon Med Sch,2001,68(2):154-164.

[9] 郭红梅,玉晓红,朱启镕. 促肝细胞生长素治疗婴儿肝炎综合征[J]. 实用儿科杂志,2005,20(5):431-432.