从3个版次《新编药物学》看降血糖药近十年的发展状况

张 勇，卢雪梅，张 淼

（陕西省咸阳市彩虹集团彩虹医院，陕西 咸阳 712021）

糖尿病近年来发病率呈直线上升趋势［1］，纵观全球，其形势愈演愈烈［2］。故治疗糖尿病的药物也是日新月异。笔者学习对比第14-16版《新编药物学》，从中探讨了近十年来降糖药的发展状况。

1 方法与结果

对《新编药物学》第14-16版（1997年-2007年）中降糖药的品种进行比较，结果详见表1。

表1 第14-16版《新编药物学》降糖药物品种比较

续表1

2 讨论

根据3个版次《新编药物学》的对比，结果表明，近十年来，前6年口服剂型发展较快，集中在非磺酰脲类胰岛素促分泌剂和噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂上，磺酰脲类也发展到了第三代。后4年则是胰岛素类似物和预混胰岛素涌现时期。

2.1 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂 本类药通过与受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙离子流入增加，诱导β细胞分泌胰岛素而起效，作用快，代谢快，可以有效控制餐后血糖。其治疗剂量很少出现低血糖，安全性高。与磺酰脲类相比，其能提供2型糖尿病患者一种更符合生理的胰岛素要求，非常适合老年高血糖患者。现代研究结果表明，良好的餐后血糖控制可以获得更好、更长期的血糖控制，并且严重低血糖发生率更低［6］。

2.2 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 本类药为高选择性过氧化物酶体增殖因子激活的γ型受体（PPARγ）的激动剂。可增加胰岛素刺激的糖原合成和糖酵解，增加脂肪细胞中的葡萄糖氧化和脂肪合成，提高胰岛素的敏感性，有利于胆固醇和甘油三脂趋于正常，适用于肥胖的糖尿病患者，可作为以胰岛素抵抗为主的肥胖2型糖尿病患者的一线药物［7］。这类药物目前主要有罗格列酮和吡格列酮，有资料表明［8］这两种药的降血糖作用无明显差异，在降血脂方面吡格列酮优于罗格列酮。

2.3 格列美脲 属第三代的磺酰脲类降糖药，是迄今为止唯一证实的有胰外作用的降糖药［9］。本药与磺脲受体结合和离解的速度都比第二代快，尤其与格列苯脲相比，较少引起低血糖反应［10-11］。服用本品时，宜整片吞服，不宜嚼碎。

2.4 胰岛素类似物 通过DNA技术制得，与普通胰岛素有不同结构、理化性质和药动学特征，但可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。其中赖脯胰岛素和门冬胰岛素为超短效胰岛素类似物，与普通短效胰岛素相比，吸收速度快，起效迅速，作用持续时间短。甘精胰岛素一日用药一次，属长效胰岛素类似物，具有长效、平稳的特点，无峰值血药浓度，更适合用于基础胰岛素替代治疗。

2.5 预混胰岛素 指含有两种胰岛素的混合物，可同时具有短效和长效胰岛素作用。常见的如30R、50R，缺点是由于是预混，只有有限的混合方案，对于一些比较特殊的混合要求难以达到。

总之，近十年来，降糖药发展非常迅速，新品不断增加，其疗效和安全性也得到越来越多的证实，使糖尿病人有了更多安全、有效的药物选择，减少了糖尿病带来的各种危害。

［1］姜文清，吴学军，邹 定，等.抗糖尿病新药格鲁辛胰岛素［J］.中国新药杂志，2006，15（6）∶478.

［2］张 彦.重申使命，加大糖尿病防治力度［N］.中国医学论坛报.2006-06-15（3）.

［3］陈新谦，金有豫.新编药物学［M］.14版.北京：人民卫生出版社，1997∶459-466.

［4］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.15版.北京：人民卫生出版社，2003∶609-619.

［5］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.16版.北京：人民卫生出版社，2007∶667-677.

［6］卢晓阳，叶 龑，冯胜民.杭州地区18家医院3年来口服降血糖药使用情况分析［J］.中国新药杂志，2004，13（1）∶81-83.

［7］韩 莹，屠树滋，王秋娟.治疗糖尿病药物的研究进展［J］.中国新药杂志，2000，9（7）∶442-448.

［8］文 海.降糖药Rosiglitazone引起肝脏副作用［J］.药学进展，2000，14（4）∶254.

［9］Geisen K，Vegh A，Krause E，et al.Cardiouvascular effect of conventional sulfonylureas and glimepiride［J］.Horm Metab Res，1996，28（9）∶496-507.

［10］Veneman TF，Tack CJ，Van Haeften TW.The newly developed sulfonylurea glimepiride：a new ingredient，and old recipe［J］.Neth JMed，1998，52（5）∶179-186.

［11］Campbell RK，Glimepiride：role of a new sulfonylurea in the treatment of type 2 diabetesmellitus［J］.Ann Pharmacother，1998，32（10）∶1044-1052.