肾功能常规检测项目临床应用比较

武 建

(杭州市第一人民医院,浙江 杭州 310006)

肾功能检查的目的是对疾病的早期诊断,了解病情,估计预后,制定治疗方案及观察疗效。某些肾外因素如心功能不全、贫血、水肿、药物、输尿管梗阻等都可能影响肾功能试验结果。因此,在分析结果时应该选用合适的组合检测方法,同时结合临床全部资料进行综合分析,才能作出正确的判断。

1 资料与方法

1.1 一般资料 308例标本取自2007年1月～2008年12月前来本院就诊的肾内科、内分泌科、泌尿科、综合病科等住院病患者。其中204例分为肾病及相关疾病组(简称肾病组),包括急、慢性肾功能不全及肾功能衰竭34例,慢性肾炎11例,慢性肾小球肾炎22例,糖尿病性肾病26例,非胰岛素依赖型糖尿病17例,急性肾盂肾炎8例,高血压性肾病19例,肾动脉硬化7例,其他肾病37例以及其他相关疾病23例。另外104例分为非肾病组。男160例,女 148 例,年龄 19～ 88岁 ,平均57 岁 。

1.2 检测方法

1.2.1 受检者于清晨空腹抽取静脉血 3mL,以3000r/min离心 15分钟,留取上层血清,用日立7600—110型全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)及肌酐(Scr),试剂为上海长征医学科学有限公司提供,严格按照标准操作规程(SOP)文件进行,同时进行室内质控测定。

1.2.2 受检者空腹采血3mL,分离血清后用日立7600—110型全自动生化分析仪检测血清Cystatin C浓度,采用乳胶颗粒增强免疫比浊法测定,试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司,严格按照操作说明书进行。

1.2.3 收取受检者晨尿10mL,分别检测尿mAIb、α1-MG、β2-MG和 TRF,采用免疫速率散射比浊法,试剂盒由美国BEKMAN公司提供,各项操作严格按照说明书。

1.3 统计学处理 采用 χ2检测进行统计分析。

2 结 果

统计资料显示肾病组:血清BUN阳性参考值≥8.30mmol/L,Scr阳性参考值≥106μ mol/L有72例阳性,阳性率35.3%;尿mAIb阳性参考值≥19.00mg/L有175例阳性,阳性率85.8%;α1-MG阳性参考值≥12.5 mg/L有130例阳性,阳性率63.7%;β2-MG阳性参考值 ≥293μ g/L有 124例阳性,阳性率60.8%;TRF阳性参考值≥2.00 mg/L有144例阳性,阳性率70,6%;Cystatin C阳性参考值≥1.05mg/L有152例阳性,阳性率74.5%。非肾病组:BUN和Scr阳性12例,阳性率 11.5%;MALB阳性25例,阳性率24.0%;α1-MG阳性 13例,阳性率12.5%;β2-MG阳性10例,阳性率9.6%;TRF阳性24例,阳性率23.1%;Cystatin C阳性3例,阳性率2.9%。两组检测结果比较P＜0.01为差异有统计学意义,见表1。

肾病组各类病种的各项检测结果见表2。

表1 肾病组及非肾病组各项肾功能检测阳性结果比较(%)

表2 肾病及相关疾病组肾功能主要常规检测项目结果比较

3 讨 论

3.1 各种肾病初期多以微量蛋白尿(mAIb)为首发症状,病症得不到及时治疗和有效控制就会逐渐出现肾功能不全,尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)等有毒物质难以排出体外。体内数值增高,随着肾功能的损伤,血清BUN及Scr数值不断上升,最后发展到尿毒症。Scr、BUN水平反映了肾脏衰竭病患者的肾功能状况。Scr的升高是由于GFR(肾小球滤过率)下降或肾小管重吸收肌酐增多引起。只有当GFR下降至50%以下,即肾功能失代偿时,Scr才会上升,因此Scr测定并非是肾小球滤过功能的敏感指标,只是对晚期肾病时临床意义较大。血清BUN是人体蛋白质代谢的终末产物,同样只有当GFR下降到50%以下时血液中的BUN才会有明显的升高。由于血清BUN值取决于蛋白质代谢和肾脏分泌的复杂过程,因此其参考范围很广,鉴于此尿素氮的测定方法在评价肾小球功能异常的早期,既不是非常特异也不是敏感的指标[1]。这些从表2中可以清楚地看到只有当急、慢性肾功能不全及肾功能衰竭时BUN和Scr升高才较为明显(阳性率73.5%),其次对于象慢性肾小球肾炎、急性肾盂肾炎、高血压性肾病升高多不明显,阳性检出率低。有关资料报道BUN和Scr的检测方法影响因素较多,以及受肾外因素的干扰存在一定的局限性[2]。因此认为BUN和Scr不是反映早期肾功能损伤的敏感指标,而只是反映肾功能较粗糙的指标。

3.2 微量蛋白尿(mAIb)是指尿液中白蛋白超过尿蛋白正常范围上限而蛋白定性化学方法又不能检测出来的阶段。尿mAIb检测主要用于早期肾损害的诊断,尤其是当尿白蛋白的排泄率持续超过20μ g/min尿时,常常作为糖尿病、系统性红斑狼疮等全身性疾病早期肾损害的敏感指标。因此也可以这样认为尿mAIb是早期糖尿病性肾病的临床主要征象。罗心静等[3]报道2型糖尿病患者的尿mAIb检测显著优于尿蛋白半定量,即使尿蛋白定性阴性的患者尿mAIb也有一定比例的阳性检出率。表2结果显示除糖尿病性肾病阳性率为96.1%以外,其他诸如急、慢性肾功能不全及肾衰的91.9%,慢性肾小球肾炎的90.9%和高血压性肾病的100.0%阳性检出率都非常高。

3.3 尿液β2-MG测定可以作为肾小管性和肾小球性蛋白尿的鉴别,因为近端肾小管是β2-MG在体内处理的唯一场所,当近曲小管轻度受损伤时,β2-MG排泄明显增加,故测定尿液β2-MG是诊断肾近曲小管受损的灵敏指标。尿液中β2-MG排出增高,说明肾小管重吸收障碍,称为肾小管性蛋白尿,以区别于白蛋白为主的肾小球性蛋白尿[4-5]。尿α1-MG增高是反映和评价各种原因包括肾移植后排斥反应所致早期近端肾小管功能损伤的特异敏感指标。与β2-MG相比较,α1-MG不受恶性肿瘤的影响,酸性尿中不会出现假阴性,故结果更为可靠。在评价各种原因所致肾小球和近端肾小管早期功能损伤时,β2-MG和α1-MG均是较理想的指标,但当急、慢性肾功能不全及肾功能衰竭、慢性肾炎、慢性肾小球肾炎、糖尿病性肾病等肾小管细胞损害时,患者α1-MG阳性检出率较β2-MG均有不同程度地提高,见表2。

3.4 尿转铁蛋白(TRF)为单链糖蛋白,容易通过带阴电荷的肾小球滤过膜,在糖尿病性肾损伤早期和高血压性肾病时增高明显,其次在急、慢性肾功能不全及肾功能衰竭、慢性肾炎、急性肾盂肾炎时阳性检出率多升高,甚至高于尿mAIb,见表2。多种原因导致肾小球基底膜结构改变,孔径增大,使肾小球体积屏障严重受损,蛋白质大量漏出,TRF作为早期肾小球损害的指标,在早期肾损害时其增加常较尿白蛋白出现更早,现已被广泛应用于临床[6]。3.5 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)是一种非糖基化的碱性低分子蛋白质,在体内由有核细胞产生,可自由透过肾小球基底膜,血中生成速度稳定,不受炎性反应、胆红素、溶血和三酰甘油等影响,并与性别、年龄、肌肉量无关[7]。Cystatin C能较Scr更好地反映GFR的轻微变化,它比Scr、BUN、肌酐清除率等目前常用的肾功能检测项目有更高的灵敏度和特异性。特别是轻度肾功能损害的患者,当Scr仍在正常范围内,而Cystatin C已开始升高。Cystatin C对早期肾小球滤过功能受损的诊断有极其重要的临床意义。研究证明Cystatin C有可能代替Scr应用于临床[8]。

综上所述,在临床检验工作中,选用哪些作为肾功能检测项目或进行组合,必须结合临床需要。血清BUN和Scr只是一个反映肾小球滤过功能的指标,它们的变化反映肾小球滤过功能,虽然Scr敏感性要好于BUN,但是两者均非肾早期损伤的诊断指标。由于受多种因素的影响和干扰,该两种检测方法都不够灵敏,只是表现在晚期肾病疾病或肾有较严重损害时才会有意义。尿mAIb、TRF、α1-MG和β2-MG以及Cystatin C等均可以作为早期肾损害的重要指标。选用尿mAIb测定对于各类肾病及相关疾病的阳性检出率可达85.8%,但对于某些糖尿病肾损伤早期、慢性肾炎或者急性肾盂肾炎时阳性检出率却不如TRF。当主要累及肾小球,亦可能累及近端肾小管的肾小球肾炎和肾病综合征时,可在血清 Scr、BUN 和尿 α1-MG 、β2-MG 等肾小球滤过功能和近端肾小管功能检测项目中选择。肾盂肾炎、间质性肾炎、全身性疾病和药物(毒物)所致的肾小管病变时可考虑选用尿α1-MG和β2-MG。Cystatin C由于血中生成速度稳定,所受外界影响因素少可较敏感地反映肾小球滤过功能,它比血清Scr、BUN、肌酐清除率等检测项目有更高的灵敏度和特异性,对早期肾小球滤过功能受损的诊断有极其重要的临床意义。

[1] 托马斯.临床实验诊断学.上海:上海科学技术出版社,2004:350

[2] 从玉隆,梁国成,王新华.检验与临床诊断—POCT分册.北京:人民军医出版社,2010:340

[3] 罗心静,莫选荣,朱泉.尿微量白蛋白检测的临床应用.江西医学检验,2004,22(3):223

[4] 邓国忠,唐国建.肥胖者尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、微量白蛋白测定的临床意义.临床和实验医学杂志,2006,5(10):1542

[5] 蔡铁铁,冯改涛.肾脏疾病中血清β2-MG的意义.内蒙古医学杂志,2007,39(8):98

[6] 梁静,李箐,尹宁.高血压患者转铁蛋白与β2-微球蛋白和微量白蛋白的关系.现代生物医学进展,2008,8(7):1299

[7] 王亚平,张宇梅,杨永红.用血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C评价肾小球的滤过功能.中华肾脏病杂志,2007,23(3):437

[8] 陆焰,武建,宋朝辉.半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在早期肾功能损害诊断中的应用价值.中国卫生检验杂志,2007,17(3):485