非霍奇金B细胞淋巴瘤伴发大疱性类天疱疮1例

鹿见香 ，杨顶权 ，陈燕 ，尤立平 ，白彦萍

（1.中日友好医院，北京100029；北京市海淀医院，北京100080）

大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid,BP）是一种自身免疫性皮肤病，其特征为表皮下形成大疱和基底膜带免疫球蛋白和补体沉积。本病可以合并多种疾病，但合并非霍奇金淋巴瘤的病例尚未见报道，现报道我科所见1例类天疱疮合并非霍奇金B细胞淋巴瘤的病例如下。

1 临床资料

患者女，59岁，主诉：全身红斑、大疱伴瘙痒1个月。患者1个月前无明显诱因腕部出现黄豆大小的水疱伴瘙痒不适，瘙抓后出现破溃，于外院诊断为“过敏性皮炎”，予以抗组胺药物及外用药治疗，症状无明显好转。随后躯干、四肢亦出现类似皮损，伴有剧烈瘙痒，影响睡眠。口腔黏膜亦有累及，于协和医院就诊考虑“类天疱疮”。皮肤组织病理检查：大疱性类天疱疮不除外；类天疱疮抗体：真表皮交界处可见荧光1∶320。为求进一步诊治，来我院门诊拟“类天疱疮”收住院治疗。皮肤科检查：皮肤损害分布于全身，四肢尤重。可见散在分布的大片红斑基础上黄豆至蚕豆大小水疱及血疱，疱壁较厚而紧张，疱液清澈、淡黄色或浑浊，尼氏征（-），见图1，口腔双颊部可见片状溃疡及糜烂。既往非霍奇金淋巴瘤病史7年，2009年12月曾在北京肿瘤医院住院治疗，诊断为：非霍奇金淋巴瘤Ⅳ期B细胞淋巴瘤，侵及纵膈、腹腔腹膜后淋巴结，侵及盆腔淋巴结，侵及左眼睑，侵及胃，侵及右颊部待定，侵及肺待定，左眼睑病灶切除术后，右颊部肿物切除术。住院期间予以R-FC（美罗华、氟达拉滨、环磷酰胺）方案化疗，经治疗后病情平稳。否认高血压、心脏病糖尿病等病史；对青霉素、链霉素、葡萄糖注射液、头孢类过敏。实验室及辅助检查：嗜酸细胞计数44×109/L↓、白细胞3.4×109/L↓、中性粒细胞总数2.6×109/L↓、淋巴细胞总数 0.7×109/L↓、红细胞3.44×1012/L↓、血红蛋白108g/L↓；肝肾功能：总蛋白54 g/L↓、血糖7.51 mmol/L↑。

治疗经过：予醋酸泼尼松20mg/次，2次/d；盐酸米诺环素100mg/次，2次/d及中药汤剂益气健脾、解毒除湿为主，具体药物（生黄芪 30g，党参 15g，山药 15g，白芍 20g，生白术 15g，苍术 15g，生薏苡仁 30g，茯苓 15g，泽泻 12g，何首乌 15 g，天花粉 30g，珍珠母 30g，土茯苓 30g，甘草 10g，白花蛇舌草30g），外用乳酸依沙吖啶溶液湿敷皮损糜烂处，醋酸泼尼松含服和康复新液含漱促进口腔糜烂面愈合，在治疗过程中无新皮疹出现，经治疗2周后，醋酸泼尼松减量至35mg/d。患者水疱干燥结痂，痂皮脱落后留有瘢痕及淡褐色色素沉着，口腔糜烂面愈合，血压和血糖控制稳定出院。

2 讨论

本病例为非霍奇金B细胞淋巴瘤诊断明确，并于专科医院行化疗，病情控制稳定。大疱性类天疱疮是一种自身免疫性疾病,可合并多种疾病，如银屑病[1]、恶性肿瘤[2]、痒疹[3]、类风湿性关节炎[4]、糖尿病[5]、肾病综合症[6]等疾病。与恶性肿瘤是否相关仍有争议，有人认为二者的合并仅仅反应了类天疱疮和恶性肿瘤均常见于老年人。关于两者之间的相关性一直在探讨[2]。类天疱疮好发于中老年人，典型的皮损特征为正常皮肤或皮肤红斑的基础上发生水疱或大疱，疱壁较厚、紧张，疱糜烂后上面可覆盖血痂或痂皮；好发于躯干、四肢伸侧、腋窝、腹股沟等位置[7]。组织病理学特征为表皮下水疱，疱顶多为正常皮肤，疱腔内可有嗜酸性粒细胞；免疫病理学表现为基底膜IgG或C3沉积[7]。治疗方面：Loo等[8]研究指出，在老年人应考虑将外用糖皮质激素作为一线治疗方案，对于皮损面积较大患者可联合系统应用糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉应用免疫球蛋白等方案。盐酸米诺环素单独或联合其他药物治疗大疱性类天疱疮的疗效满意[9]。

本病例患者合并治疗主要是糖皮质激素、对症及局部处理等治疗。系统应用糖皮质激素一直作为治疗BP的首选治疗方法。糖皮质激素应用一方面有利于类天疱疮的症状控制，有利于减轻非霍奇金B细胞淋巴瘤化疗药物的副作用。另外，本病配合益气扶正、健脾除湿中药，对于非霍奇金B细胞淋巴瘤和类天疱疮均有一定的辅助治疗，同时降低激素的副作用。中药以四君子汤及四妙丸加减，据现代药理研究显示：黄芪、茯苓具有增强机体免疫功能的作用，党参、白术、何首乌、白芍及白花蛇舌草均有调节免疫的功能，苍术具有抗炎、抗病毒作用[10]。同时，大疱性类天疱疮的水疱破溃时易合并微生物的感染，予以乳酸依沙吖啶溶液湿敷皮损处，及中药康复新液含漱可以促进口腔溃疡愈合[11]。

本例患者非霍奇金B细胞淋巴瘤合并大疱性类天疱疮，临床少见，经中西药结合治疗，疗效满意。

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