奥施康定治疗中重度癌痛的临床观察

唐溢聪 卢秋霞 林秀强 胡斌

(广东省佛山市第一人民医院肿瘤防治中心 广东 佛山 528000)

据世界卫生组织(WHO)统计,大约有50%的癌症患者伴有疼痛,80%～90%的晚期癌症患者有不同程度的疼痛,其中70%以疼痛为主要症状[1]。疼痛是中晚期癌症最常见、最迫切需要解决的主要症状之一。通过正确规范的止痛治疗,95%以上癌痛患者可以消除疼痛。由WHO确立的三阶梯镇痛原则是被广泛接受的癌痛治疗指南,指南中推荐控制中重度慢性癌痛的代表药物是阿片类药物;奥施康定(盐酸羟考酮控释片)是北京萌蒂制药有限公司生产的半合成的纯阿片受体激动剂,具有即释和控释双重作用,服药后1h内其即释成分即发挥止痛作用,镇痛效果可延续达12h之久[2]。我肿瘤防治中心采用奥施康定治疗中重度癌痛患者85例,总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组癌症患者85例,均经病理证实。男49例,女36例;年龄21～75岁,平均年龄52.3岁。其中肺癌36例、鼻咽癌23例、大肠癌6例、乳腺癌10例、宫颈癌5例、食道癌3例和恶性淋巴瘤2例;癌痛性质的分类详见表1。按WHO线段分级法(VAS)属中度疼痛51例,重度疼痛34例。

表1 癌痛性质分类情况

表2 奥施康定治疗中重度癌痛疗效[n(%)]

1.2 治疗方法

奥施康定起始剂量为10mg/12h口服,24h评估疗效,如服用24h疼痛分数下降≤3分或24h突破性疼痛＞2次,则第2天加量至15～20mg/12h口服。每日根据疼痛评分并行相应剂量调整,以达到缓解疼痛的目的。对于突破性疼痛可临时使用即释吗啡。入组患者均持续应用奥施康定时间至少≥4周。所有患者服药第1周均应用吗丁啉10mg/8h,果导2片每晚1次,预防胃肠道反应及便秘。对于神经病理性疼痛合用抗抑郁药和/或抗惊厥药治疗;有骨转移者合用唑来磷酸及局部放射治疗。治疗4周后全面评价疗效。

1.3 观察指标

WHO线段分级法(VAS):0为无痛;1～3为轻度;4～7为中度;8～9为重度;10为极度疼痛。

表3 奥施康定用于慢性癌性中重度疼痛的不良反应观察[n(%)]

1.4 疗效评定标准

完全缓解(CR):治疗后完全无痛；部分缓解(PR):疼痛较给药前明显减轻,睡眠不受干扰,能正常生活;轻度缓解(MR):疼痛较前减轻,但仍明显,睡眠受干扰;无效(NR):与治疗前相比疼痛无减轻。

2 结果

2.1 临床疗效

美施康定治疗4周后,对中重度疼痛者均有较好的疗效,其中中度疼痛有效率为100.00%,重度疼痛有效率91.17%,总有效率96.17%,详见表2。随着用药剂量增大,疗效提高,未见无天花板效应。有1例晚期胃癌合并腹膜后淋巴结转移患者,重度疼痛服药剂量增加到240mg/12h后出现顽固性便秘副作用,而改用硬膜外吗啡止痛泵治疗。

2.2 不良反应的评价

85例患者治疗4周后评价,不良反应主要为便秘15例(17.64%),恶心呕吐7例(8.24%),眩晕2例(2.35%),排尿困难3例(3.53%),嗜睡3例(3.53%),皮肤瘙痒1例(1.18%),未见呼吸抑制现象;3例出现嗜睡的患者,经减少用药剂量后症状很快消失,未使用纳络酮解救。其不良反应分度详见表3。

3 讨论

疼痛是中晚期癌症最常见、最迫切需要解决的主要症状之一,如果能得到正确规范止痛治疗,95%以上癌痛患者可以消除疼痛。WHO推荐控制中重度慢性癌痛的代表药物是阿片类药物。奥施康定即盐酸羟考酮控释片(Oxycodone HydrochlorideControlled-r elease Tablets),是半合成的纯阿片受体激动剂,它是采用独特AcroC onticTM控释技术生产的羟考酮控释片。奥施康定具有以下优点。

(1)AcroConticTM控释技术使之具有双相吸收模式,其中38%药物即释,可在1h内发挥快速镇痛的作用;62%药物控释,12h内稳定控制疼痛。

(2)用药24～36h血药浓度可达到稳态,无“封顶”效应。

(3)奥施康定口服生物利用度高达60%～87%,镇痛强度为恶口服吗啡的2倍,具有高效、使用方便的特点。

(4)受年龄影响小,受肾功影响小,代谢产物无明显的临床意义,长期应用不会出现代谢产物蓄积现象。

(5)安全性较好,不良反应相对较少[3]。文献中奥施康定口服最常见的不良反应(>5%)为神经系统和胃肠道反应,包括便秘、恶心、嗜睡、眩晕、呕吐、瘙痒、头痛、口干、出汗和虚弱[4],恶心呕吐副作用一般出现在用药初期1周内,随用药时间的延长,恶心呕吐症状逐渐减轻,并可完全消失[5]。由于奥施康定的不良反应是可以预见的,通过个体化的剂量调节避免出现阿片类药物血药浓度大幅度波动及预防性用药可以最大限度地降低不良反应的发生率。而且,在长期维持治疗时,许多不良反应发生率随时间延长有降低或消失的趋势,或出现某种程度的耐受[6～7]。治疗过程中,我们发现随着用药时间的延长,除便秘外,其它不良反应的发生率逐渐降低,与文献报道相似。

张广华报道[8]应用奥施康定治疗慢性癌痛总的有效率为96.0%,不良反应以便秘(42.86%)及恶心呕吐(25.72%)为常见。本组口服奥施康定治疗中重度癌痛85例,患者总的有效率96.17%,不良反应以便秘(17.64%)及恶心呕吐(8.24%)为主,疗效与其相似,但便秘及恶心呕吐较其明显减少,考虑与我们治疗开始预防性应用吗丁啉及果导有关。

总之,奥施康定治疗中重度癌痛具有使用方便,止痛快速,疗效确切,不良反应轻等优点,符合WHO三阶梯治疗原则,可做为治疗中重度癌痛之首选药物。

[1]孙燕,顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则[M].第2版.北京:北京医科大学出版社,2002:100～101.

[2]邓迢封.奥施康定一即控释型盐酸羟考酮[J].疼痛,2002,10(2):24～26.

[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2003：217.

[4]Jamison RN, Raymond SA,Slawsby EA.Opioid therapy for chronic noncancer back pain:A randomized prospective study Spine[J].1998,23(23):2591～2600.

[5]孙燕.肿瘤内科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2003:232～233.

[6]Watson CP,Moulin D,WattWatson J,et al.Controlled～releaseoxycodone relieves neuropathic pain:a randomized controlled trial in painful diabetic neuropathy[J].Pain,2003,105(1～2):71～78.

[7]Ackerman SJ,Mordin M,Reblando J,et al.Patient～reported utilization patterns of fentanyl transdermal system and oxycodone hydrochloride controlled～release among patients with chronic nonmalignant pain[J].J Manag Care Pharm,2003,9(3):223～231.

[8]张广华,李锦成.奥施康定用于慢性癌性中重度疼痛的疗效观察[J].中国肿瘤临床,2008,13(35):733～734.