68例冠心病合并左室舒张功能不全患者治疗体会

马来酸桂哌齐特（cinepazide maleate）是近年来发现的一种新型哌嗪类药物。该药具有内源性腺苷增效、钙离子颉颃及磷酸二酯酶抑制等多种药理学作用[1]。本研究旨在通过马来酸桂哌齐特对冠心病合并左室舒张功能不全治疗前、后的对照观察，探讨其对此类患者的心绞痛及左室舒张功能不全的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择山东省泰安市中心医院2009年8月～2010年3月期间收治的冠心病合并左室舒张功能不全患者68例。全部患者遵循随机、对照原则分为治疗组和对照组。治疗组患者34例，其中男性13例，女性21例，平均年龄65.1±10.3岁；对照组患者34例，其中男性13例，女性21例，平均年龄63.9±10.6岁，两组患者的性别、年龄、病程等一般资料无显著性差异，具有可比性。

1.2 入选标准（1）冠心病诊断符合WHO关于本病的诊断标准[2]；（2）超声心动图（UCG）：左室射血分数（LVEY）＞50%。且有下列改变之一：①舒张末期室间隔厚度（IVSd）≥llmm；②舒张末期左心室后壁厚度（LVPWd）≥llmm；③E／A＜l。除外1个月内发生急性冠脉综合征、急性心力衰竭、房颤或复杂室性心律失常、脑出血、肝肾功能不全、电解质紊乱、白血球减少者。

1.3 方法 两组患者均给予口服阿司匹林、硝酸酯类、美托洛尔及他汀类等药物治疗，治疗组在上述常规治疗基础上加用国产马来酸桂哌齐特注射液320mg+5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，qd，连续14天。

1.4 观察指标 所有患者治疗前及治疗两周后监测心绞痛临床症状改善情况，包括心绞痛每周发作次数、每次心绞痛发作持续时间、硝酸甘油每周用量变化。观察反映左室舒张功能指标（E峰，A峰，E/A比值）和反映左室形态指标（IVSd，LVPWd）。

应用美国Philips Sonos 7500型心脏彩色多普勒超声仪，探头频率2.5 MHz，所有下列检测均有心脏彩超室固定的一名医生进行操作，测定左室舒张末期内径（LVEDD）、收缩末期内径（LVESD），计算LVEF，根据流出道及二尖瓣血流频谱，测量E波峰值速度（E）和A波峰值速度（A），计算出E/A比值，每例患者测量3次，取其平均值。

1.5 统计学处理 使用临床医学统计软件，计量资料用均数±标准差（±s）表示，并进行相关性检验。计量资料比较使用t检验。计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗后冠心病临床症状缓解比较两组治疗后冠心病临床症状均有明显缓解，心绞痛每周发作频率、每次心绞痛发作持续时间、硝酸甘油每周用量均较治疗前显著下降，其中治疗组治疗后较对照组缓解更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

2.2 两组治疗前后左室舒张功能变化 治疗14天后，对照组各项指标较治疗前稍有好转，但差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗组各指标均较治疗前明显改善（P＜ 0.01）；治疗组各指标较对照组均明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表2。

附表1 两组患者治疗后冠心病症状缓解比较(±s)

附表1 两组患者治疗后冠心病症状缓解比较(±s)

注：两组比较，P＜0.05

附表2 两组治疗前后左室舒张功能的比较(±s)

附表2 两组治疗前后左室舒张功能的比较(±s)

注：与治疗前比较，① P＜0.01；与对照组治疗后比较，② P＜0.05

2.3 不良反应 治疗前后凝血四项、血常规、肝肾功能等指标均无明显变化，用药期间未见皮疹及皮肤黏膜出血，未见其他不良反应。

3 讨论

本研究证明，对于冠心病合并左室舒张功能不全的患者，在常规治疗的基础上，加用马来酸桂哌奇特 320mg，静脉滴注，一日1次，可以明显改善左室舒张功能，减少心绞痛的发作频率和硝酸甘油的用量。

马来酸桂哌奇特注射液是一种新型心脑血管疾病用药，具有对内源性腺苷、cAMP增效的生物学作用及对弱钙离子颉颃的双重机制。它通过抑制细胞对腺苷的重吸收，并且抑制腺苷脱氨酶活性，减缓腺苷降解，从而提高病变局部内源性腺苷的浓度。腺苷是体内重要的内源性生理活性物质，在冠状动脉的自动调节中发挥重要作用。马来酸桂哌奇特还能促进细胞对葡萄糖的利用，改善细胞营养和能量代谢，提高抗缺血、缺氧能力，保护细胞功能。

近期研究[3][4]表明：马来酸桂哌齐特对心血管病患者的血流动力学有良好的改善作用，可以增加心排出量，降低平均肺动脉压和肺毛细血管压，降低心肌耗氧量。马来酸桂哌齐特注射液还具有钙离子颉颃作用[5]，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使冠状动脉和外周血管扩张，减少肺循环阻力。此外，可抑制磷酸二酯酶的活性，增加心肌内cAMP的浓度，使心肌收缩力增加，从而有效地改善心脏血流动力学效应[6]。

基础研究证明，马来酸桂哌奇特能明显抑制血小板的聚集活性和纤溶作用，降低血液黏滞度、血浆黏度和血小板集聚率[6]。

本研究显示治疗组较仅接受常规治疗的对照组，各项指标的改善更为明显，证实在常规治疗的基础上加用马来酸桂哌齐特，不仅可改善冠心病合并左室舒张功能不全患者的心肌缺血症状，且对左室功能有明显的保护作用。在观察中发现马来酸桂哌奇特具有明显改善患者左室舒张功能的作用，既表现为患者临床症状缓解、运动耐量增加，也表现在心脏彩超左室舒张功能的改善上。

综上所述，本研究应用马来酸桂哌齐特治疗冠心病合并左室舒张功能不全得到良好疗效，显著改善了冠心病患者的心绞痛症状及左室舒张功能；不良反应小，耐受性较好，值得临床推广应用。