马来酸桂哌齐特注射液联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒疗效研究

山东省郓城县中医院（274700） 王爱军

急性一氧化碳中毒是急诊科常见病、危重病，尽早及时治疗可挽救生命，防止迟发性脑病发生。马来酸桂哌齐特注射液具有弱钙离子颉颃作用的内源性腺苷增效剂，具有早期保护神经功能和扩张血管的双重作用。笔者所在医院自2007年～2009年收治的急性一氧化碳中毒病例，经马来酸桂哌齐特注射液联合高压氧治疗，取得了较好的疗效，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院自2007年～2009年共收治100例急性一氧化碳中毒患者，其中，男55例，女45例，年龄13～72岁，平均41岁。将100例随机分为马来酸桂哌齐特注射液联合高压氧治疗组以及高压氧联合常规药物对照组，各50例，两组在性别、年龄、轻重程度方面无显著差异。中毒原因多数为生煤炉所致。主要临床表现：均有不同程度的头痛，眩晕，恶心，乏力，心悸，恶心、呕吐，视物模糊，呼吸、心率加快，口唇呈樱桃色，皮肤黏膜苍白，瞳孔对光反射迟钝，血压下降，肢体瘫痪；重者还伴有不同程度的意识障碍、烦躁、昏睡或昏迷、大小便失禁等。实验室检查：血中HbCO 25%～70%，动脉血氧分压（PaO2）、氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳（PaCO2）下降。影像学检查：轻度中毒病人CT扫描未见异常，重度中毒病人CT扫描可见大脑皮质下白质广泛低密度。脑电图检查可见中度和高度异常。

1.2 治疗方法 100例病人均给予高压氧治疗（每日一次）及脱水降颅压、抑酸保护胃黏膜、抗感染等对症支持治疗。对照组给予常规静滴胞磷胆碱、三磷酸腺苷等药以营养神经，促进高级神经中枢功能、肢体功能恢复；治疗组则给予马来酸桂哌齐特注射液320mg静滴，每日一次。疗程均为14天，追踪观察3个月。

1.3 观察指标 观察治疗前后患者24h清醒率、高级神经中枢功能及肢体功能恢复程度、迟发性脑病发生率等，同时结合头颅CT检查及脑电图检查。

1.4 疗效标准 ①治愈：神志清醒，高级神经中枢功能及肢体功能正常，未出现迟发性脑病；②显效：神志清醒，遗留有不同程度的功能减退；③无效：神志转清，但最终出现迟发性脑病；④患者死亡。

附表 两组临床疗效比较［例、（%）］

1.5 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者均住院治疗14天，个别重症病例适当延长治疗时间，治疗组24h清醒率43例（86%），治愈42例（84%），显效4例（8%），无效3例（6%），死亡1例（2%）；对照组24h清醒率36例（72%），治愈37例（74%），显效4例（8%），无效6例（12%），死亡3例（6%）；治疗组在24h清醒率、促进中枢神经高级功能及肢体功能恢复、减少迟发性脑病发生率方面明显优于对照组。两组差异有统计学意义（P＜0.05），未见明显不良反应，见附表。

3 讨论

急性一氧化碳中毒主要引起组织缺氧，中枢神经系统对缺氧最敏感，内皮细胞因缺氧、代谢障碍和水肿出现变性、坏死与继发性颅内高压、脑水肿。宋祖军等研究[1]提示，神经元凋亡可能是一氧化碳中毒迟发脑神经元损伤的原因之一。中毒诱导细胞凋亡的原因很复杂，一般认为，一氧化碳中毒对细胞的兴奋性毒性作用和氧化应激反应诱导了细胞凋亡，Bax、Fas/Apol 1在脑内的诱导表达可能是一氧化碳中毒后脑细胞凋亡的一个重要原因[2]。

高压氧治疗机制：①高压氧可以加速碳氧血红蛋白解离，促进一氧化碳排出。②高压氧可以迅速增加机体的血氧含量，提高血氧分压，迅速纠正机体组织的缺氧状态。③高压氧能迅速纠正组织缺氧，改善有氧氧化，重新对组织内聚集的酸性代谢产物进行氧化，使有机酸减少，从根本上改善酸中毒。④高压氧可降低颅内压，防治缺氧后脑水肿。⑤高压氧可迅速控制肺水肿，对一氧化碳中毒引起的休克，脑、肾、肝等重要脏器功能损害的恢复有积极意义。⑥高压氧对一氧化碳中毒引起的迟发性脑病有明显的防治作用。

马来酸桂哌齐特注射液为新一代具有钙颉颃作用的内源性腺苷增效剂，具有扩张血管和促进细胞营养代谢的双重作用。通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。马来酸桂哌齐特注射液能增强腺苷和cAMP的作用，降低氧耗；能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加；还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的黏度，改善微循环；同时，通过提高脑血管的血流量，改善脑的代谢。

本研究表明，马来酸桂哌齐特注射液联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒，能明显提高24h清醒率，缩短意识恢复时间，减轻疾病严重性，减少迟发性脑病的发生，明显改善患者预后。其作用机制可能与扩张脑血管、促进脑代谢、改善微循环、兴奋中枢神经系统、抑制脑神经细胞凋亡有关，须进一步深入研究。