米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床观察

李艳华

湖南省郴州市嘉禾县人民医院妇产科（424500）

功能失调性子宫出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）是妇科常见病，属于异常子宫出血范畴。是指由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血。通常分为排卵性和无排卵性两类，其中无排卵型DUB约占85%病例，多发生于围绝经期妇女。笔者采用米非司酮口服治疗围绝经期DUB，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准[1]

①患者均表现为月经周期不规律，经量较多，阴道出血淋漓不尽；②近期来未使用性激素治疗；③无心血管疾病，血液病；④无服米非司酮禁忌证；⑤无子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫内膜癌等器质性疾病；⑥治疗前均行常规行诊断性刮宫，病检结果证实为子宫内膜简单型增生过长；⑦治疗前查肝肾功能正常，血常规除血红蛋白外，白细胞、血小板计数均正常；⑧患者知情并同意。

1.2 一般资料

临床资料收集2007年6月至2008年12月郴州市嘉禾县人民医院收治的围绝经期DUB患者共90例，将90例患者随机分到治疗组和对照组，每组均为45例。随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，年龄43～53岁，平均48.12岁，病程1～13个月，平均5.22个月；对照组45例，年龄44～53岁，平均48岁，病程1～12月，平均5.15个月。两组患者年龄、病程等情况差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组

患者于诊刮术后3d开始口服米非司酮12.5mg，1次/d，连服3个月。

1.3.2 对照组

B组45例患者于诊刮术后3d开始口服妇康片（上海信谊康捷药业有限公司生产）5mg，每8 h 1次，当阴道出血明显减少或血止后按原量的1/3递减至2.5mg，1次/d。血止后同时加用倍美力（惠氏制药生产）0.625mg/d。两药连服共21d停药，等待月经来潮。月经第5天继续服用妇康片2.5mg/d+倍美力0.625mg/d，共21d。连用3个周期为1个疗程。

两组患者同时辅以对症、支持治疗。并于治疗前及治疗第3个月停药后2d内抽血检查血常规、雌激素、行B超检查子宫内膜厚度，治疗前及第1～3月末均抽血查肝肾功能。控制出血时间的计算：从第1次用药的时间到阴道出血明显减少的时间。完全止血时间的计算：从第1次用药的时间到阴道出血完全停止时间。止血失败：用药72h出血未能控制或出血增多，改用其他止血方法。

1.4 疗效判定标准[2]

①有效：停药后出现规律月经或闭经。②无效：停药后再次出现阴道不规则流血。

1.5 统计方法

用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计量资料采用单因素方差分析（On-way ANOVA），计数资料采用四格表的Pearsonχ2检验。

2 结 果

2.1 两组止血效果比较

全部患者在服药期间阴道流血均得到有效控制。治疗组10例于停药恢复正常月经。2例停药后再次出现阴道流血，33例进入闭经；对照组停药后有7例再次出现阴道流血，25例恢复规律月经，13例进入闭经，见表1。

2.2 血清性激素水平变化

性激素6项分别为促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）。治疗组和对照组治疗前性激素6项比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组、对照组治疗前后后FSH、LH、PRL、T、P、E2差异有统计学意义（P＜0.05）；经治疗后，治疗组与对照组相比，FSH、P、E2差异有统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组止血效果比较

表2 两组服药后性激素水平比较（±s）

表2 两组服药后性激素水平比较（±s）

两组服药后性激素的比较：*P＜0.05，△P＜0.01

组 别 FSH(IU/L) LH(IU/L) PRL(μg/L) P(nmol/L) E2(pmol/L) T(nmol/L)治疗组 9.7±1.8* 5.7±1.2 12.3±0.5 1.0±0.11△ 148.2±5.0△ 1.5±0.4对照组 13.4±1.5 7.1±0.9 15.1±0.3 3.2±1.29 295.1±9.9 1.4±0.2

2.3 治疗组和对照组治疗前后子宫内膜厚度比较

子宫内膜厚度变化于治疗前及治疗第3个月停药后2d内行B超检查，两组治疗前子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，两组治疗后子宫内膜厚度均不同程度的变薄（P＜0.05）；治疗组和对照组治疗后子宫内膜厚度比较，差异有显著性（P＜0.05），见表3。

表3 子宫内膜的厚度变化（±s）

表3 子宫内膜的厚度变化（±s）

治疗组与对照组与治疗前比较分别*P＜0.05

组 别 n 治疗前(mm) 治疗3个月(mm)治疗组(A组) 45 13.2±1.41 6.0±0.8*对照组(B组) 45 12.8±1.85 8.0±1.1*

2.4 不良反应

服药期间3例患者在服用妇康片过程中出现恶心感外，未出现其他不良反应，未发现肝肾功能损害。

3 讨 论

围绝经期妇女，由于卵巢功能不断衰退，卵巢对垂体促性腺激素的反应低下，卵泡在发育过程中因退行性而不能排卵；此过程导致的的无排卵可引起子宫内膜受单一雌激素刺激而无黄体酮对抗，从而引起子宫内膜增生，继而发生雌激素撤退性出血或突破出血。治疗原则为止血、调整经期和减少经量。

米非司酮是一种孕酮受体阻断剂，它能取代体内孕酮与孕酮受体相结合，因而抑制孕酮活性，其靶器官是子宫内膜（或蜕膜），特别是毛细血管的内皮细胞。可在受体水平拮抗孕激素而使内膜萎缩外，还可作用于下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA轴），抑制FSH、LH分泌和阻止卵泡发育。另外，米非司酮还可能促进卵巢抑制素分泌而抑制FSH、FH分泌，米非司酮抑制卵泡发育是综合作用的结果[3]。本研究资料显示，用米非司酮治疗后FSH、LH、PRL、T、P、E2与前比较差异有统计学意义，且血雌二醇和孕酮水平下降尤甚。说明米非司酮的作用不单抗孕激素作用，且也说明了它对下丘脑-垂体-卵巢轴有作用。本组停药后有10例患者恢复正常月经，说明米非司酮对下丘脑-垂体 -卵巢-子宫内膜是可逆性抑制作用。

妇康片为炔诺酮（19-去甲基睾丸酮衍生物）的商品名，具有孕酮作用和轻微的雄激素作用。其治疗围绝经期DUB的原理是通过大量孕激素作用，使内膜同步性分泌化而止血，孕激素继续持续作用则可使内膜由分泌向萎缩转变，停药后出现集中性撤退出血，从而减少出血量和控制出血时间。

应用米非司酮和妇康片治疗围绝经期DUB均有较好的止血效果，达到治标的目的，且两者差异无统计学意义（P＞0.05），对抑制子宫内膜增生过长亦有较好的作用，而米非司酮的效果更佳，与妇康片比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。米非司酮通过作用于HPOA轴的不同部位，降低雌孕激素水平，达到止血、闭经目的，因此其对围绝经期DUB的治疗效果是更确切，故以米非司酮的具有临床推广的价值。

[1] 李冰琳,王淑莉,李丽.棉酚片配伍安宫黄体酮治疗难治性功血的研究[J] .中国妇幼健康研究,2009,20( 2)：190-192.

[2] 宁键,岳小妹,薛小青,等.低剂量米非司酮胶囊Ⅱ治疗复发性围绝经期功血[J] .中国实用医刊,2008,35(20)：12-12.

[3] 杨瑞,张媛.米非司酮在治疗围绝经期功能性子宫出血的临床体会[J] .中国妇幼保健,2005,20(14)：1789-1790.