hs-CRP与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

邹 军 广西医科大学第一附属医院综合内科（530007）

hs-CRP与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

邹 军 广西医科大学第一附属医院综合内科（530007）

目的 探讨2型糖尿病患者hs-CRP水平及其与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的关系。方法 测定糖耐量正常(NGT)组、新诊断2型糖尿病(T2DM)组各45例患者的hs-CRP水平与CIMT，比较各组的差异。同时分析hs-CRP与CIMT及其他因素的相关性。结果 T2DM组患者hs-CRP水平均显著高于NGT组(P均＜0.01)，T2DM组HOMA-IR大于NGT组(P＜0.01)。T2DM组CIMT均显著高于NGT组(P＜0.05)；T2DM组与NGT组比较差异有统计学意义。hs-CRP水平与空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR及CIMT均呈正相关，CIMT与空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR均呈正相关。结论 T2DM患者hs-CRP水平明显升高，CIMT增加，降低hs-CRP水平抑制慢性低度炎症反应可以成为糖尿病及其并发症防治的新途径。

hs-CRP；2型糖尿病；颈动脉内膜中层厚度

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是2 型糖尿病常见的靶器官损伤之一，糖尿病合并大血管病变者动脉粥样硬化事件较非糖尿病患者高3、4倍，是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。近年国内外研究表明超敏C反应蛋白是炎症的一种敏感性指标，其与动脉粥样硬化的发生发展直接相关[1]，也是预测2型糖尿病发病的危险因子[2]。颈动脉内膜中层厚度(carotis intima media thickness，CIMT)作为一项良好的反映早期AS的指标已得到学术界的公认。本研究通过观察2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的hs-CRP水平与CIMT，旨在探讨T2DM患者hs-CRP水平的变化及其与CIMT的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2008 年8 月至2009年12 月在我院住院的新发T2DM且经颈动脉超声确诊有AS的患者45例作为研究组。其中，男24 例，女21 例；年龄34～85 岁，平均（59±13）岁。另设健康对照组45例，均来自我院的健康体检者。其中，男23 例，女22 例，年龄32～80 岁，平均（56±14）岁，2组人群在年龄、性别、血压、体质量指数(BMI)、血脂方面具可比性(详见表1)，经病史调查、体检等检查均未发现异常。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测项目 所有受试者均采晨时空腹8 h以上肘静脉血10 ml检测空腹血糖、胰岛素及hs-CRP后，进行75g OGTT。血糖测定采用己糖激酶法，空腹胰岛素采用放射免疫法测定，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) = (空腹血糖×空腹胰岛素) /22.5。、超敏C反应蛋白采用免疫比浊方法测定，试剂盒晶美公司生产。

1.2.2 CIMT测定 采用LOGIQ400CL型彩色多普勒超声显像仪，在距颈动脉分叉10mm处测定颈总动脉后壁CIMT。每位测试者均测量双侧颈总动脉，每侧测量2次，取两侧4个测量值的平均值作为CIMT

1.2.3 统计学处理 用SPSS 13 统计软件处理数据。计量资料用表示，HOMA-IR为非正态分布，取自然对数后再进行统计分析。两组间比较采用t检验。同时分析hs-CRP与CIMT及其他因素的相关性，双变量间关系采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 两组hs-CRP、HOMA-IR及CIMT水平比较 T2DM组hs-CRP水平显著高于NGT组(P＜0.01 )；T2DM组的HOMA-IR高于NGT组(P＜0.05)；T2DM组CIMT显著高于NGT组(P＜0.05)；组间差异无统计学意义(见表2)。

2.2 hs-CRP与CIMT及其他因素的相关性分析 hs-CRP与CIMT及其他因素的Pearson相关分析示，hs-CRP水平与空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR及CIMT均呈正相关，r值分别为0.456、0.523、0.585及0.516(P

＜0.01)。CIMT与空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR也均呈正相关，r值分别为0.456、0.542及0.486 (P＜0.01)。

表1 各组一般临床资料比较

表1 各组一般临床资料比较

组别 例数 男 女 年龄（岁） 收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)BMI (kg/m2) 总胆固醇(mmol/L) 三酰甘油(mmol/L)对照组 45 24 21 56±14 119±12 76±7 22.7±2.6 5.05±1.40 1.68±1.04 T2DM组 45 23 22 59±13 121±13 79±10 23.9±2.4 5.26±1.45 1.79±0.94

表2 两组血糖、HOMA-IR、hs-CRP与CIMT的比较

表2 两组血糖、HOMA-IR、hs-CRP与CIMT的比较

注：与对照组比较，* P＜0.05，* * P＜0.01

组别 例数 空腹血糖(mmol/L) 服糖后2h(mmol/L) HOMA-IR hs-CRP(mg/L) CMT(mm)对照组 45 4.98±0.55 6.45±0.69 1.26±0.36 2.45±1.15 0.65±0.14 T2DM组 45 7.86±0.78* 13.79±1.68* 2.34±0.64* 3.42±1.69** 0.86±0.16*

3 讨论

近年来多项研究证实慢性低度炎症对2型糖尿病的发生、发展起了一定作用[3，4，5]，而hs-CRP是非常敏感的急性时相蛋白，是高度敏感的炎症指标。动脉粥样硬化亦是一种慢性炎症性疾病，有文献报道血清hs-CRP水平与动脉粥样硬化的发生、发展及预后有直接联系[6]。hs-CRP正常情况下以微量形式存在于血浆中，当机体有发热性疾病、各种炎症及创伤时产生急性时相反应，hs-CRP明显升高。本研究结果显示，T2DM组血清hs-CRP水平明显高于对照组；相关分析提示，hs-CRP水平与空腹血糖、服糖后2h血糖、HOMA-IR、CIMT均呈正相关；CIMT与空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR均呈正相关。其机制可能：①胰岛素抵抗。IL-6、TNF-a等细胞因子增加可抑制胰岛素受体诺氨酸激酶活性而加重胰岛素抵抗；促进巨噬细胞转换抑制因子〈MIF〉的产生，MIF又可诱导TNF-a产生[7]，另外胰岛素抵抗会抑制胰岛素的生理作用，两者共同调剂胰岛素的作用，调节紊乱可能导致胰岛素抵抗。Andreas等[8]认为胰岛素可拮抗肝脏急性时相蛋白如CRP的合成，胰岛素抵抗时导致肝脏急性期蛋白合成增加。②胰岛素分泌不足。高血糖可促进胰岛细胞分泌IL-6，大量的IL-6可激活B淋巴细胞，产生细胞毒作用引起胰岛β细胞死亡，导致胰岛素分泌不足。并且大量进入血循环的IL-6作用于肝脏使CRP等急性时相蛋白生成增加。③hs-CRP可在血管硬化损伤处趋化单核细胞，诱导单核细胞产生组织因子，激活补体，诱导内皮细胞产生黏附因子，使内皮功能受损，加速动脉硬化进展；hs-CRP也能与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，继而产生大量终末复合物，造成血管内皮损伤，hs-CRP还可增加巨噬细胞对低密度脂蛋白（LDL）颗粒的吞噬作用。

综上所述，hs-CRP在2型糖尿病并发动脉粥样硬化患者中发生明显变化，并且hs-CRP水平和动脉粥样硬化病变（CIMT厚度）分别与空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR均呈正相关。说明hs-CRP与2型糖尿病及动脉粥样硬化的发生发展密切相关，这对临床预防及治疗都具有重要意义。

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10.3969/j.issn.1672-2779.2010.24.165

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2010-10-13）