来得时联合诺和锐治疗2型糖尿病疗效观察

陈兰英,沈 骏,徐坤山

(1.泰州市第四人民医院,江苏泰州,225300;2.泰州职业技术学院医学技术学院,江苏泰州,225300)

有研究表明,采用常规预混胰岛素诺和锐2次/d或来得时1次/d皮下注射治疗糖尿病均存在一定的缺陷,前者发生低血糖的风险相对较高,且血糖控制不够平稳[1],后者在整体降血糖效应方面不如前者[2],尤其餐后血糖得不到有效的控制[3]。因此,对经过常规预混胰岛素诺和锐治疗后血糖控制不理想的2型糖尿病患者,作者采用来得时联合诺和锐治疗,并通过动态血糖监测系统(CGMS)监测评价血糖控制情况,取得了满意的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

15例患者均为本院2009年2月～2009年11月住院患者,所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,其中,男 6例,女9例,年龄 40～78岁,平均66.5岁,平均病程5～26年。15例患者原先使用诺和锐30每天2次皮下注射治降糖药治疗,均未获得满意的血糖控制,血糖波动大,尤其是空腹血糖控制不良。

1.2 方法

所有病例入院后先按原治疗方案治疗,然后作动态血糖检测(采用雷兰动态血糖监测系统监测),同时查血常规、尿常规、血电解质、肝肾功能、糖化血红蛋白(HbA1c)。所有检查完成后,血糖波动系数(FR)大于2的患者更改治疗方案,停用诺和锐30,改用来得时联合诺和锐治疗,起始胰岛素每日总量在原来基础上减少20%～30%,其中,基础胰岛素来得时占日总量的50%,在每晚睡前皮下注射,餐时胰岛素诺和锐占日总量的50%,分别在3餐前皮下注射。每隔3 d作全天8时点血糖监测,并根据监测结果作胰岛素剂量调整,如此反复,待多点血糖监测稳定后予CGMS监测,比较患者前后CGMS指标的变化。

2 结 果

通过CGMS检查及数据分析处理,可以获得各患者的动态血糖指标,包括血糖均值(MBG,为受试者CGMS监测72 h共864个测定值的平均水平);FBG均值(早餐前30～60 min的血糖平均值);PBG均值(分为早、中、晚餐后120～135 min的血糖平均值,分别用 PBG1、PBG2、PBG3表示);血糖的时间比(PT),分为糖尿病状态高血糖(>11.1 mmol/L)时间比(PT3)、一般高血糖(>7.8 mmol/L)时间比(PT2)、低血糖(<3.9 mmol/L)时间比(PT1);血糖波动系数(FR),代表血糖波动幅度。入选患者治疗前后的CGMS检查指标统计结果见表1。

表1 入选患者治疗前后的CGMS检查指标(平均值±标准差)比较

结果表明:联合治疗前后患者MBG及FBG均值无显著性差异(P>0.05),而 FBG均值、PT3、PT2、PT1及FR 均显著性减低(P<0.05),说明联合治疗使患者的空腹血糖得到了改善,低血糖发生率显著降低,血糖波动显著减小。

周健等研究表明[4]:正常个体MBG应小于6.5 mmol/L,FBG均值应小于 6.0 mmol/L,PBG 1、PBG2、PBG3均值应分别小于7.0 、6.7 、7.0 mmol/L,雷兰动态血糖监测系统推荐的血糖波动系数正常参考值是<1.5,根据这些标准,15例入选观察的患者经联合治疗后各CGMS指标均达标的患者有3例(达标率为20%),血糖波动系数(FR)达标的患者达 11例(达标率为73%)。

3 讨 论

流行病学资料显示,2型糖尿病日益肆虐全球,但血糖控制达标率却很低,不到40%。如何安全有效的控制血糖,保持24 h血糖平稳,减少血糖波动,这对于改善糖尿病患者的预后有着非常重要的意义。无论是正常人,还是糖尿病人群,与持续的高血糖相比,24 h血糖波动对内皮功能和氧化应激的损伤更显著,而这两个因素是导致糖尿病心血管并发症的重要危险因素,导致糖尿病慢性并发症的发生、发展,从而影响患者的生活质量[5-6]。患者发生低血糖是血糖达标的一大障碍,选择理想的治疗方案,使患者的血糖平稳达标,且能尽量避免低血糖的发生显得十分重要。

来得时是利用基因重组技术合成的一种超长效胰岛素类似物,皮下注射后吸收缓慢,作用持续24 h,作用曲线平稳呈一直线,无峰值,能控制夜间高血糖和黎明现象,且不增加低血糖风险,而诺和锐为基因重组技术合成的一种超短效人胰岛素类似物,作为餐时胰岛素能有效控制餐后血糖[7-8]。

常规的血糖监测是测定1 d中8个时点的指尖血糖,由此来反映全天的血糖波动,但可能会疏漏无症状低血糖,不能真实反映血糖波动情况,动态血糖(CGMS)监测,每24 h记录288个血糖值,为血糖波动情况和低血糖发生情况的评估提供全面的数据,同时为血糖的精细调节提供有力的依据,在糖尿病治疗中起重要的指导作用。

本组对15例经降糖治疗但血糖控制不理想的2型糖尿病患者,改用来得时联合诺和锐治疗,治疗前后均作动态血糖(CGMS)监测。从观察结果看,患者的空腹血糖得到了改善,低血糖发生率显著降低,血糖波动显著减小,糖波动系数(FR)的达标率达到73%,因此,来得时联合诺和锐治疗糖尿病,血糖控制更平稳,更安全。

[1]Rhian Clissold,Steve Clissold.Insulin glargine in the management of diabetes mellitus:an evidence-based assessment of its clinical efficacy and economic value[J].Core Evidence,2007,2(2):90.

[2]S.luzio,G.dunseath,R.Peter etc.Comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of biphasic insulin aspart and insulin glargine in people with type 2 diabetes.Diabetologia,2006,49:1163.

[3]J.A.Ray,W.J.Valentine,S.Rose,etc.Insulin therapy in type 2 diabetes patients failing oral agents:cost-effectiveness of biphasic insulin aspart 70/30 vs.insulin glargine in the US[J].Diabetes,Obesity and Metabolism,2007,9:103.

[4]周健,贾伟平,喻明,等.动态血糖参数正常参考值的建立及临床应用[J].中华内科杂志,2007,46(3):189.

[5]徐瑜,刘超.血糖波动与糖尿病慢性血管并发症[J].国际内科学杂志,2007,34(11):637.

[6]王先令,陆菊明.血糖波动对糖尿病预后及其慢性并发症发生发展的影响[J].国外医学内分泌学分册,2005,25(3):169.

[7]A.Mori,T.Sako,P.Lee,etc.Comparison of time-action profiles of insulin Glargine and NPH insulin in normal and diabetic dogs.Vet Res Commun,2008,32:563.

[8]Reinhard G,Bretzei,Sabine Arnolds,etc.A Direct Efficacy and Safety Comparison of Insulin Aspart,Human Soluble Insulin,and Human Premix Insulin(70/30)in Patients With Type 2 Diabetes.Diabetes Care,2004,27(5):1023.