江苏省无锡地区支气管哮喘患者过敏原特异性IgE分析

吴 艳,范晓东,惠复新,汪家坤,卞 涛

(南京医科大学附属无锡人民医院呼吸科,江苏无锡,214000)

支气管哮喘是环境因素与遗传背景相互作用引起的,调查表明,近年来支气管哮喘在遗传因素无显著改变时,而患病率明显升高,因此针对环境因素中某些特异性过敏原过敏而导致哮喘的发作越来越受到人们的重视。为了解无锡地区支气管哮喘患者过敏原分布状况及规律,作者采用免疫印迹技术检测了2008～2009年无锡地区成人及儿童支气管哮喘患者过敏原免疫球蛋白(IgE)并对其结果进行了分析,现报告如下。

1 资料与方法

无锡市人民医院2008年1月～2010年1月门诊和住院的支气管哮喘患者。支气管哮喘的诊断符合2002年11月中华医学会呼吸病学分会制定的哮喘诊断标准。将研究对象分为儿童组和成人组。成人组420例,男 271例,女 149例,年龄15～68岁,平均年龄(34±5)岁;儿童组224例,男125例,女99例,年龄1～14岁,平均年龄(5±1)岁。并按照不同年龄将其分为:1～3岁为婴幼儿组96例:4～6岁的为学龄前期组66例,7～14为学龄组54例。

采用德国Mediwiss过敏原检测系统,以免疫印迹法检测血清中总免疫球蛋白E(IgE)抗体和过敏原特异性IgE抗体。总IgE抗体结果,正常参考值范围为<100 kU/L(阴性)。特异性IgE抗体为定量检测,正常参考范围为<0.35 kU/mL(阴性)。过敏原检测共19种(组),吸入性过敏原包括户尘螨、屋尘、猫毛皮屑、狗毛皮屑,矮豚草、桑树、蟑螂、真菌混合组(点青霉、交链孢霉、烟曲霉、分枝孢霉)、草粉混合组(栎、榆、梧桐,柳、三角叶杨))。食人性过敏原包括鸡蛋自、牛奶、鱼、蟹、虾 、牛肉 、羊肉 、芒果 、腰果 。

2 结 果

2.1 总IgE抗体阳性率

成人组:89.7%,儿童组:81.3%,其中婴幼儿组:84.3%,学龄前期组:87.9%,学龄组:90.7%。成人组与儿童组相比有显著性差异(P<0.05),且儿童组中随着年龄的增长其阳性率逐渐上升。

2.2 吸入性过敏原检测结果

成人组中以户尘螨(72.7%)、屋尘(23.8%)、真菌混合组(18.4%)、矮豚草(17.1%)、草粉混合组(15.2%)常见。儿童组以户尘螨(74.5%)、屋尘(61.1%)、真菌混合组(28.1%)、猫毛皮屑(23.6%)、草粉混合组(14.4%)常见。而在儿童组不同年龄段户尘螨,屋尘,真菌混合组的过敏率随年龄逐步上升(见表1)。

表1 吸入性过敏原特异性lgE阳性率分布(%)

2.3 食入性过敏原检测结果

成人组以腰果(14.8%),螃蟹(9.8%),牛肉(9.0%),牛奶(9.0%),羊肉(9.0%)多见。儿童组:以牛奶(42%),羊肉(38.9%),牛肉(33.8%)最多见,且随着年龄的增大,敏感人群逐渐减少(见表2)。

表2 食物性过敏原特异性lgE阳性率分布(%)

2.4 多重过敏检测结果

多重吸入过敏原组:成人组为29.3%,儿童组为32.3%。两组间无显著性差异,但在儿童组各组间随着年龄增长,比例逐步上升。多重食物过敏组:成人组为5.1%,儿童组为10.8%,两组间存在显著性差异。随着年龄的增长,过敏比例逐步减少。混合组:成人组:15.6%,儿童组38.9%。两组有显著性差异,以学龄前期患者最高,至学龄期显著下降(见表3)。

表3 多重过敏原特异性lgE阳性率分布(%)

3 讨 论

近来,支气管哮喘逐渐成为世界上最普遍的疾病之一,特别是在城市中,其患病率的增长超过了数十年的增长,但原因尚不明确。生活方式的改变,食物的丰富,室内较高的温度和湿度也许是可能的原因[1]。支气管哮喘是一种复杂的多基因疾病,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。其发病机制很复杂,是由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞及肥大细胞等多种炎性细胞参与,并有许多炎症介质和细胞因子相互作用的一种气道慢性炎症性疾病。目前认为,哮喘的免疫学改变的核心是辅助T细胞(Th)的两个亚群Th1/Th2比例和功能失衡,环境中的各种变应原使T细胞向Th2细胞优势转化,产生IL-4、IL-13等多种细胞因子,促进嗜酸性粒细胞等炎症细胞的气道浸润,促使体内总IgE或变应原特异性IgE异常增高,最终造成一系列炎症反应,导致气道高反应性和哮喘的反复发作[2]。

目前针对过敏原检测的方法可分为体内和体外两种,传统的皮内注射法过敏原检测儿童较难接受,且有激发哮喘发作的风险,另外急性期变态反应患者不能做皮试,服用组胺、激素类药物也会影响皮试结果。体外试验多为血清过敏原特异性IgE的检测包括免疫印迹法、放射免疫分析法、酶联免疫法、免疫荧光法等。采用免疫印迹法检测过敏原特异性IgE,其灵敏度和特异性均较高,受试者痛苦小,无诱发过敏等不良反应,故患者依从性较好。

作者对无锡地区644例哮喘患者血清总IgE进行检测。结果显示:成人支气管哮喘患者血清中总IgE抗体阳性率89.7%,显著高于儿童组为81.3%。亚组分析:随着年龄的增长,其阳性率逐渐上升,其机制尚不明确,可能与以下因素方面有关:①IgE随生长发育其浓度变化:IgE水平是随着年龄的增长,血清浓度逐渐升高,至12岁左右才至成人水平。②说明儿童支气管哮喘中非特应性支气管哮喘所占比例较成人大。在临床流行病学调查,大约三分之一儿童支气管哮喘成年后哮喘消失。原因:部分患儿属暂时性喘息,多见于婴幼儿,与肺发育不良有关,随着年龄增大,肺功能改善,喘息症状会逐渐好转;还有部分与上呼吸道病毒及支原体感染密切相关,由于婴幼儿期免疫平衡具有辅助性 T淋巴细胞2型(Th2)优势,产生I型超敏反应,随着免疫系统逐渐完善,这部分患者也会逐渐减少;但是具有湿疹或有湿疹家族史,过敏原阳性的患者预后较差[3],故仔细询问病史,并进行过敏原检测有助于此类患者疾病预后的判断及治疗。

对于各种特异性过敏原IgE检测吸入性过敏原显示:成人:户尘螨(72.7%)、屋尘 23.8%、真菌混合组(18.4%)为前三位,儿童:户尘螨(74.5%)、屋尘(61.1%)、真菌混合组(28.1%)为主要吸入性过敏原。但不同年龄组患者对吸入性过敏原以及尘螨、屋尘、真菌的过敏阳性率差异有统计学意义,年龄越大,过敏机会越多并且呈现对多种过敏原同时过敏,与文献报道一致[4]。但至成人其过敏阳性率较学龄期儿童有下降,而且多重过敏亦减少,两者相比有显著性差异。除需考虑除成人免疫系统逐渐完善的因素外,还与成人外出活动增多,室内活动相对减少,接触过敏原种类丰富如职业性过敏原等而目前过敏原检测系统对过敏原检测种类有限相关故出现总IgE阳性,但过敏原特异性IgE阴性比例较高。特别需要指出:儿童特别是学龄期儿童课业繁重,在室内时间明显增多导致过敏原如尘螨,屋尘等过敏原浓度增高,接触时间增长从而诱发哮喘,因此对于学龄期儿童,特别有户尘螨、屋尘等过敏的患者,建议其多参加户外活动,尽量减少长时间接触高浓度过敏原,减少哮喘的发作,保护肺功能。对食物过敏原IgE检测:成人组以腰果(14.8%),螃蟹(9.8%),牛肉(9.0%),牛奶(9.0%),羊肉(9.0%)多见。儿童组:以牛奶(42%),羊肉(38.9%),牛肉(33.8%)。而且随着年龄的增长对食入性过敏原反应阳性率呈下降趋势。食物性过敏原引起呼吸道疾病近年越来越受到重视,婴幼儿对食物过敏阳性率较高可能与婴幼儿胃肠道功能未健全,分泌型IgA水平低,大分子物质在肠道通透性高,加之机体Th2优势有关。临床中发现,一部分患者虽牛奶,羊肉,牛肉等呈阳性,但进食该类食物后并无哮喘发作,提示食物过敏原与过敏性疾病的关系似乎不易确定,可能与食物成分、添加剂、在体内代谢途径等有关,有待进一步研究。因此,在没有确切食物激发哮喘发作的依据下,鉴于营养需求,并不主张“忌口”该类食物。

目前支气管哮喘基本治疗措施主要包括糖皮质激素抗炎治疗、解痉平喘及免疫治疗等,特别是吸入激素的治疗给哮喘的治疗带来了很大的进步。但是吸入激素治疗并不能改变哮喘的自然病程[5]。免疫治疗已逐渐成为近几年的研究热点,特异性免疫治疗(SIT)是当前变应性哮喘防治策略的主要组成部分[6],是哮喘病因治疗的唯一方法。它可以改变哮喘病程,阻滞症状的恶化和防止新的变应原产生过敏。而且近十年来,随着对变态反应性疾病发病机制的深入研究以及免疫治疗机制的进一步认识,特异性免疫治疗治疗哮喘的临床疗效和安全性得到肯定。然而SIT的前提是变应原的确定,因此明确与哮喘相关的过敏原,有助于SIT的进行并可避免继续接触危险因素,为最终预防哮喘的发作创造有利条件,具有非常重要的临床意义。

[1]Go Takahashi,Hiroyuki Tanaka.Effect of Diesel Exhaust Particles on House Dust Mite Induced Airway Eosinophilic Inflammation and Remodeling in Mice[J].J Pharmacol Sci,2010,112(2):192.

[2]HOLGATE ST.Pathogenesis of asthma[J].Clin Exp Allergy,2008,38(6):872.

[3]李明华,殷凯生.哮喘病学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1998:23.

[4]武其文,蔡鹏程,陈治中.武汉地区支气管哮喘患儿过敏原特异性IgE分析[J].临床血液学杂志,2009,22(2):65.

[5]Busse WW,Pedersen S,Pauwels RA,et al.The Inhaled Steroid Treatment As RegularTherapy in Early Asthma(START)study 5-year follow-up:effectiveness of early intervention with budesonide in mild persistent asthma[J].J Allergy Clin Immunol,2008,121(5):1167.

[6]Bousquet J,Lockey R,Malling HJ.Allergen immunotherapy:therapeutic vaccines for allergic diseases.A WHO position paper[J].J Allergy Clin Immunol,1998,102(4 Pt 1):558.