中西药联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

吴 疆,向 培

(江苏省江阴市中医院肿瘤科,江苏江阴,214400)

以铂类药物为基础的联合化疗方案是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准化疗方案,紫杉醇脂质体作为新的化疗药在临床的应用疗效肯定,但化疗的毒副作用常限制细胞毒性药物的临床使用。作者应用中药联合紫杉醇脂质体(力扑素)联合顺铂治疗晚期Ⅲb～Ⅳ期NSCLC,取得了较好的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

2004年9月～2008年9月,作者共收治晚期非小细胞肺癌患者83例,随机分为治疗组41例和对照组42例。入组标准:①经病理或细胞学确诊的Ⅲb期、Ⅳ期非小细胞肺癌患者;②估计生存期超过3个月;③不能或不愿手术;④全身功能状态卡式评分≥60分,心肝肾功能正常;⑤年龄18～75岁;⑥各项检查指标符合化疗适应症;⑦停止化疗>1月;⑧患者自愿接受本方案治疗,依从性好,可随访。

治疗组41例中男28例,女 13例;年龄37～73岁,平均59岁;病理分型:腺癌 12例,鳞癌29例,大细胞癌1例;按照TMN分期系统,Ⅲb期10例,Ⅳ期31例。对照组42例中男29例,女13例;年龄 45～71岁,平均 58岁;病理分型:腺癌11例,鳞癌31例;Ⅲb期11例,Ⅳ期31例。2组在性别、年龄、病理及临床分期、初治与复治,病程、体力状况等诸方面无显著差异(P>0.05),2者具有可比性。

治疗方法:治疗组与对照组均采用紫杉醇脂质体联合顺铂(DDP)方案化疗:紫杉醇脂质体(力扑素,南京思科药业,批准文号:H200303)135 mg/m2加入 5%葡萄糖液 500 mL中,静滴 3h,d1;DDP 25 mg/m2加入生理盐水500 mL中,静滴,d1～3。对紫杉醇脂质体预处理,用紫杉醇脂质体前30 min行地塞米松5～10 mg静注;苯海拉明50 mg肌注;西咪替丁300 mg静注。治疗组加用自制中药方消瘤汤,组方为太子参15 g,黄芪15 g,炒白术10 g,茯苓10 g,炙甘草10 g,姜半夏10 g,木香10 g,补骨脂10、云芝 5 g、大黄10 g、白花蛇舌草15 g、莪术10 g、全蝎10 g和蜈蚣10 g,从化疗前1天至化疗结束第2天,每日1剂。用药期间应密切观察患者呼吸、心率、血压变化。所有患者化疗期间均给予恩丹西酮8mg静注止吐。

评价标准:按WHO实体瘤疗效评价标准,近期疗效分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD),有效率=CR+PR。肿瘤的大小分别于治疗结束后4周内以X线片、CT片及体检等评价。生活质量按《实用肿瘤内科学》的卡氏评分标准。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评定。

2 结 果

近期疗效比较:治疗组 CR 6例(14.6%),PR 20例(48.8%),NC 10例(24.4%),PD 5例(12.2%);对照组CR 4例(9.5%),PR 19例(45.2%),NC12例(28.6%),PD7例(16.7%)。治疗组有效率(CR+PR)为63.4%,对照组有效率为54.8%,2组差异无显著性(P>0.05)。

生存质量比较:治疗60 d后2组卡氏评分变化情况,见表1。结果显示:治疗60 d后,治疗组有效率为60.9%,对照组有效率为35.7%,2组有效率比较具有统计学意义(P<0.05)。且治疗组显效率显著优于对照组(P<0.05)。

毒副反应:治疗组消化道毒性反应的发生率为19.5%,血液毒性中白细胞毒性反应的发生率为88.1%,均低于对照组,P<0.05,提示服用中药后可以减少化疗的消化道及骨髓抑制的副反应。见表2。

治疗后生存率比较:生存例数及生存率:治疗组0.5年31例(75.6%),1年22例(53.7%),1.5年14例(29.3%);对照组0.5年25例(59.5%),1年16例(38.1%),1.5年6例(16.7%);2组0.5、1年生存率无显著差异(P>0.05),治疗组1年半生存率显著高于对照组(P<0.05)。

表1 2组治疗60 d后卡氏评分变化比较

表2 2组毒副反应比较

3 讨 论

约80%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC),而在NSCLC患者中,有近70%的患者在确诊时己经是晚期(Ⅲb～Ⅳ期)。紫杉醇脂质体广泛应用临床,脂质体作为抗癌药物载体具有增加与癌细胞的亲和力、克服耐药性、增加药物被癌细胞的摄取量、提高疗效、降低毒副作用的特点[1],但临床中仍有因副反应而中止化疗的情况发生,疗效也有待进一步提高。

本研究采用中西医结合的治疗方案,结果表明,加入中药治疗后,患者生存质量改善、毒副反应减少、远期生存率亦有所改善,可能于以下原因有关:中医认为肺癌是因虚所致,虚实夹杂,本虚标实之证[2]。黄芪、补骨脂、太子参、云芝、莪术、全蝎、蜈蚣、姜半夏、炒白术、茯苓、炙甘草木香、大黄、白花蛇舌草组方,可起补益脾肺、清热解毒、清络通便等作用。现代药理研究认为,方中黄芪所含黄芪多糖APS可明显增加小鼠脾脏、胸腺重量,同时对化疗引起的外周血细胞降低、脾脏和胸腺的减轻有部分对抗作用[3],对化疗药物的增效作用,减轻肾毒性,保护患者造血系统功能,减轻化疗药物对骨髓造血功能的损害,保护机体免疫功能[4-6];补骨脂、人参对于造血细胞粒系祖细胞的生长有促进作用[7],且多糖对淋巴细胞的促有丝分裂作用,达到增强免疫[8];云芝中的云芝多糖能明显增强机体免疫功能,通过宿主介导而起抗肿瘤作用,且对化疗具有显著的减毒作用;莪术中的β-榄香烯不仅能诱导肿瘤细胞凋亡及逆转癌细胞的生物学特性,对多种肿瘤细胞的生长以及肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白质的合成均有抑制作用[9-10];全蝎、蜈蚣、半夏对多种肿瘤均有较好的抑制[11]。通过对临床疗效的观察,表明肺癌的治疗过程当中,始终坚持以扶正抗癌为主,可以有效地提高患者的生存质量和抗癌能力。

本研究提示采用中医药治疗与化疗配合应用可提高疗效,表明中西医结合治疗是临床治疗不宜手术切除的中晚期非小细胞肺癌有效方法之一,可紫杉醇脂质体扩大适用人群提供参考。

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