监测血清同型半胱氨酸和尿β2-微球蛋白在糖尿病肾病患者早期肾损伤中的诊断价值

066100 北京军区北戴河疗养院 崔征 杨志娜 田卫东 宋明辉

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的并发症，以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本特征的病变，其发生机制目前尚未明确，实验室诊断多以尿蛋白、尿素、肌酐作为主要检测指标，难以发现早期肾损伤，不能满足肾脏病科学发展的需要，易错过最佳的治疗时机而导致肾功能衰竭，因此临床上早期作出全面诊断显得尤为重要。为此，本研究通过对DN患者进行HCY和尿β2-微球蛋白(β2-MG)含量的检测，以探索监测血清同型半胱氨酸和尿β2微球蛋白在DN患者早期肾损伤中的诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 早期DN组[根据24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)为30～300 mg/24 h]均为我院住院确诊的DN患者95例，男性55例，女性40例，年龄26～72岁；另设对照组

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20例，其中男性63例，女性57例，年龄24～71岁。以上受测者均排除心血管、肝脏疾病及其他原因引起的肾脏疾病，两组的年龄、性别构成比等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 标本收集 禁食12 h后采清晨空腹静脉血3 mL，留取晨尿10 mL。

1.3 检测方法 HCY采用酶法检测，试剂盒为北京九强公司产品，尿β2-MG采用免疫比浊法检测，试剂盒为北京利德曼生化技术有限公司产品，检测均在Olympus AU640型全自动生化分析仪上进行。

2 结果

DN患者血清HCY和尿β2-MG的水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.01，表1)。

表1 DNHCYβ-MG(±s)

表1 DNHCYβ-MG(±s)

注：与对照组比较，P＜0.01

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3 讨论

DN是DM患者死亡的主要原因，也是西方国家终末期肾衰的主要原因[1]。据报道，DM合并肾脏病者为非DM患者的17倍，并且随着病程的延长，DN的发病率不断增加，DM病史少于5年者，DN发生率为7%～10%；DM病史10～20年者，DN发生率为20%～35%；DM病史20年以上者，DN发生率几乎达到100%[2]。若在DM并发DN早期给予积极治疗，这时肾脏病变尚处在可逆阶段，对改善DM患者的临床症状意义重大，故DN的早期诊断极为重要。但该病起病多隐匿，肾脏病理改变可出现在DM早期阶段，而当临床上出现蛋白尿时，肾脏多已有明显的病理改变，且疾病大多已进入临床DN期，肾脏病理改变已不能恢复。

HCY是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成[3]。近年来认为，高HCY血症是DN的一个独立危险因素[4]。HCY对微血管损伤的机制尚未明确，推测可能是异常增高的HCY进人血液循环后，通过细胞内外的浓度梯度和载体被动的或主动的转运到细胞内，产生许多具有毒性作用的反应氧系列，如过氧化氢、超氧化物阴离子、羟自由基等，使微血管内皮细胞的自由基清除系统的水平下降，产生大量自由基，启动膜脂质过氧化反应，破坏细胞膜的完整性，导致微血管内皮细胞损伤和功能减退；另外，高HCY还可以诱导微血管平滑肌细胞增生[5]，激活凝血因子，促进血小板黏附和聚集，加速微血管硬化和血栓形成。高HCY血症可能通过上述机制影响肾脏内皮及肾小球基底膜细胞功能，使肾小球滤过膜电荷选择性和孔径大小发生改变，肾小球内压增加，最终导致肾小球滤过率增加，出现蛋白尿。

β2-MG为一低分子质量蛋白，分子质量仅为11 800，因电泳图位于β2带，故称为β2微球蛋白。它在新陈代谢过程中进入血循环，能自由通过肾小球毛细血管壁，在正常情况下几乎全部被肾小管重吸收并分解。正常人β2-MG合成及释放速度非常恒定，而且只经肾脏分解和排泄，昼夜变化很小，因而可以作为评估肾小球及肾小管功能状态的指标[5-6]。当肾小球滤过率减低时，血清β2-MG增高。尿液β2-MG排出增高时，提示肾小管功能不全。由于β2-MG分子量小，能自由通过肾小球毛细血管壁，产生速度恒定，不受肌肉活动影响，且易于测定，故应用尿β2-MG测定DN患者早期肾功能损害无疑具有重要意义。

本研究发现，早期DN组HCY和尿β2-MG的含量均显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，说明在DN患者中血清HCY和尿β2-MG水平升高与DN的发生、发展密切相关。

综上所述，反映肾小球滤过功能受损的指标HCY和反映肾小管功能受损的指标尿β2-MG在一定程度上提高了DN患者早期肾脏损伤的检出率，测定DN患者血清HCY和尿β2-MG水平对DN发病机制的研究及病情判断具有十分重要的临床意义。

[1]Schiffrin EL，Lipman ML，Mann JF.Chronic kidney disease：effectson the cardiovascularsystem[J].Circulation，2007，116(1)：85-97.

[2]梁静，凯赛尔江·多来提.糖尿病肾病患者转铁蛋白与β2-微球蛋白和微量清蛋白的关系[J].检验医学与临床，2008，5(16)：971-972，974.

[3]Araki A.Homocysteine and diabetic macroangiopathy[J].Nippon Rinsho，2006，64(11)：2153-2158.

[4]邵耀明，吴国荣，倪芳颖.血清高半胱氨酸水平、尿微量白蛋白联合检测在糖尿病肾病中的临床意义[J].中国血液流变学杂志，2008，18(2)：277.

[5]田清平，刘乃奎，汤健，等.同型半胱氨酸促平滑肌细胞增殖的内信号传递途径[J].中华医学杂志，2000，80(2)：152-154.

[6]陆菊明，潘长玉.β2-微球蛋白的临床意义[J].国外医学·内科学分册，1984，11(10)：475-478.