凯西莱治疗抗痨药所致肝损害48例

458000 河南鹤壁市传染病医院 侯瑞芳 牛卫理 赵明志

458030 鹤壁市武警支队医院 李长良

由于我国结核病发病率较高，抗痨药所致肝损伤很常见，近年来，抗痨药所致肝损伤已位居药源性肝损伤的首位，也是结核病人停止化疗最常见的原因之一[1]。2006-07—2009-10河南省鹤壁市传染病医院应用凯西莱治疗抗痨药所致肝损害48例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例均为住院患者，诊断符合中华医学会结核病分会《肺结核诊断和治疗指南》标准[2]，将患者随机分为两组，硫普罗宁组(观察组)48例，对照组36例。肝损害符合以下标准：①有应用抗结核药物史。②既往无肝炎及肝硬化病史。③治疗前肝功能正常。④抗结核药物治疗后出现消化道症状，如恶心、食欲不振、乏力、黄疸等。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，血清天门冬酸氨基转移酶 (AST)或血清总胆红素 (TBIL)大于正常值上限

(

ULN)2倍。⑤除外其他原因引起的急性肝损害。

1.2 治疗方法 两组均停用抗结核药，给予强力宁、肝泰乐、能量合剂等保肝药物，观察组加用凯西莱(河南新谊药业股份有限公司生产)200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，1次/d。4周为一疗程，治疗期间每周复查肝功能。

1.3 疗效评定 凡在2周内症状消失，肝功能正常为显效；4周内症状消失，肝功能正常者为有效；4周内仍不正常者视为无效。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能比较 两组治疗前后血清ALT、AST、TBIL有明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为83.3%，对照组总有效率为47.2%，经Ridit分析观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

2.3 不良反应 观察组2例患者出现心慌、面部潮红现象，减慢滴速后均好转。

表1 两组治疗前后肝功能变化比较 (±s)

表1 两组治疗前后肝功能变化比较 (±s)

注：治疗前后血清ALT、AST、TBIL变化比较，P＜0.05

治疗后ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)观察组 48 173±45 126±26 87±33 46±15 50±18 21±6对照组 36 158±22 120±23 65±40 76±13 89±16 41±17 t 9.612 12.861 7.575组别 n 治疗前

表2 两组临床疗效对比(n，%)

3 讨论

我国是结核病发病率较高的国家之一，短程化疗是现代结核病控制策略的核心技术[3]。抗结核药物所致肝损害发生率与化疗方案所含药物种类有关。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联用较异烟肼或异烟肼+利福平为主方案的肝损害发生率高，程度重[4]，甚至出现致命的急性肝坏死及肝功能衰竭。但这3种药物是WHO推荐的肺结核短程化疗的基本药物，停用可增强结核杆菌的耐药性，导致病情扩散，影响结核病的正规治疗，不停药又使肝损害进一步加重[5]。抗结核药物致药物性肝损害机制主要为内源性肝毒性和特异质反应，主要表现为肝细胞变性、坏死和肝内淤积胆症，它们通过药物或其代谢产物的肝细胞毒性直接造成肝细胞坏死、脂肪变性或阻断肝细胞的某项重要代谢途径或胆汁排泄功能，从而间接引起肝细胞的损伤和胆汁排泄障碍[6]。

凯西莱(硫普罗宁)为含巯基的甘氨酸衍生物，能够降低肝细胞线粒体ATP酶的活性，升高肝细胞内ATP含量，改善肝细胞内谷胱甘肽的浓度；抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体的形成，保护肝细胞膜，能迅速消退黄疸降低血清AST、ALT水平，是国内目前常用的肝功能改善剂和代谢解毒剂[7]。本组资料显示，在停用抗痨药的同时，给予凯西莱治疗，总有效率达83.3%，起到了改善肝脏功能的作用。2例患者出现心慌、面部潮红现象，为滴速过快所致，减慢滴速后均好转。但本研究仅限于轻、中度肝损害患者，对重度肝损害患者应谨慎对待。

[1]程书权.抗结核药物致肝损害172例临床分析[J].中华肝脏病杂志，2004，12(9)：571-572.

[2]中华医学会结核病分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2001，24(2)：70-74.

[3]卫生部疾病预防控制局.中国结核病防治规划实施工作指南(2008版)[M].北京：人民卫生出版社，2008：20.

[4]Steele MA，Burk RF，DesPrez RM..Toxic hepatitis with isoniazid and rifampin.A meta-analysis.[J].Chest，1991，99(2)：465-471.

[5]刘俊杰，周成运，王良超.谷胱甘肽治疗抗结核药物所致肝损害53例分析[J].肝脏，2004，9(4)：282-283.

[6]杨桂深，李桂仙.抗结核药物致药物性肝损害100例临床观察[J].海南医学，2010，21(11)：75-76.

[7]周全胜，徐礼通，闫海英.凯西莱针剂治疗病毒性肝炎双重感染27例[J].中西医结合肝病杂志，2003，13(5)：306-307.