正清风痛宁配合西药治疗类风湿关节炎 67例

朱峪英 凌 雄 中国人民解放军第303医院中医风湿科(南宁 530021)

2001年以来,采用正清风痛宁片(或缓释片)配合西药甲氨蝶呤加硫酸羟氯喹联合治疗,取得了满意的疗效,现总结如下。

临床资料 134例患者均为本院中医风湿科住院及门诊病例 ,其中男37例,女 97例;发病年龄最小25岁,最大 78岁 ,平均发病年龄 46.6岁;病程最短 4个月,最长 21年,平均4.7年。按随机数字表将 134例患者随机分为治疗组67例和对照组67例。两组在性别、年龄、病情轻重程度等方面均无明显差异,具有统计学意义。诊断符合1987年美国风湿病学会修订的类风湿关节炎的诊断:①晨僵持续时间至少 1h(病程≥6周);②3组或 3组以上关节炎 (病程≥6周);③腕、掌指关节或近端指间关节肿胀(病程≥6周);④对称性关节肿胀(病程≥6周);⑤类风湿皮下结节;⑥手部、腕部X线改变(骨侵蚀或关节周围骨减少);⑦类风湿因子阳性 (滴度＞ 1∶32)。

治疗方法 对照组口服硫酸羟氯喹(国药准字:H19990263)0.1g,2次 /d;甲氨蝶呤片(国药准字:H31020644)7.5mg,1次 /周。治疗组在对照组治疗基础上加用正清风痛宁片(或缓释片,成份:盐酸青藤碱;国药准字号:Z20010174)80mg,3次 /d◦ 60mg,2次 /d),2个月 1疗程;治疗组和对照组均分别于治疗 6个月后,2年后,5年后记录各项观察项目。

疗效标准 采取美国风湿病学会制定的 ACR标准[4]:明显进步:临床症状、体征及实验室指标改善≥75%;进步:临床症状、体征及实验室指标改善 50%～75%;改善:临床症状、体征及实验室指标改善 30%～75%;无效:临床症状、体征及实验室指标改善 ＜30%;[指标的改善百分率=(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%]。

观察项目 休息痛:采用 10 cm目视模拟标尺法,由患者指出疼痛程度。

晨僵时间:病人早晨醒来时出现僵硬至其最大程度的改善之间的时间。

患者评价:患者对目前疾病状况的评估,采用 10 cm目视模拟标尺,分别对用药前后疾病综合状况作出评估。

医生评价:医生对目前疾病状况的评估,采用 10 cm目视模拟标尺,分别对用药前后疾病综合状况作出评估。

肿胀指数:记录肿胀关节数(swollenjoint counts,SJC)以28个关节计数:10个近端指间关节,10个掌指关节,2个腕关节,2个肘关节,2个肩关节,2个膝关节,并按下列标准记录关节肿胀程度,最后相加得出肿胀指数(SJS):0:无肿胀;1:软组织肿胀;2:在1级基础上伴有关节积液。

压痛指数:记录压痛的关节数(tender joint counts,T JC)28个关节计数同上,并按下列标准记录压痛程度,最后相加得出压痛指数(T JS):0:无压痛;1:轻度压痛,按压关节,病人称有压痛,被动活动不受限;2:中度压痛,病人称有压痛,且皱眉表示不适,被动活动轻度受限;3:重度压痛,有压痛,且退缩逃脱,被动活动严重受限。

实验检查:血沉(ESR):采用魏氏法(正常值:男性≤15mm/1h,女性≤20 mm/1h);C反应蛋白(CRP):定量法。

治疗结果 症状体征改善情况详见下表。

表1 治疗组与对照组治疗前后各期症状疗效观察

表2 5年后治疗组与对照组疗效比较

讨 论 类风湿关节炎是一类原因不明、以进行性滑膜炎症和关节破坏为特征的疾病,病变主要于 T细胞,B细胞,细胞因子等免疫反应异常及细胞调亡等有关[5-7],青藤碱可通过抑制树突状细胞 TLR介导的炎症信号转导[8],及通过下调肥大细胞功能发挥抗炎抗风湿作用[9],并可明显抑制关节肿胀,骨侵蚀和关节间隙变化,降低滑膜细胞 IL-6mRNA和蛋白水平,减少IL-6的产生,抑制B细胞的激活和分化[10],下调 bal-2蛋白表达及阻滞 G1期细胞向 S期移行,诱导 RA患者滑膜细胞凋亡[11],而产生治疗类风湿关节炎的作用。甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶的抑制剂,可引起细胞内叶酸缺乏,使核蛋白合成减少,并因而抑制细胞增殖和复制,是公认类风湿关节炎的金治疗,也是传统用药方案的首选治疗;其主要是通过下调患者血清中 IL-β,IL-6,TNF-α和 INF-γ水平 ,同时上调 IL-10水平,抑制了 TH1型细胞因子的炎症作用,增强了 TH2型细胞因子的效应[12],从而抑制或控制了的 RA病情发展;同时通过上调OPG的表达,可提高OPG/RANKL的比例,从而竞争性抑制 RANK和 RANKL的结合,最终抑制破骨细胞的生成和活化,延缓关节周围骨的破坏[13]。对减轻骨关节破坏起保护性作用[14],同时甲氨蝶呤在体内和体外均能抑制滑膜细胞过度增殖,并能产生长时间的抑制效应[15],是一种对疾病的症状缓解效果良好的慢作用药。硫酸羟氯喹是抗疟药,是治疗自身免疫性疾病的常用药,亦是较为安全的药物,目前抗疟药用于抗风湿治疗,90%选用硫酸羟氯喹[16],其治疗风湿病的作用机理主要是抑制 IL-1 β和 TNF-α的基因表达及蛋白质表达[17]。

从临床治疗中,我们发现正清风痛宁(或缓释片)、甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹三种药物联用,6个月即起效,在接下来的2年里,患者症状持续好转,2年后,患者症状趋于稳定,与甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹两种药物联用效果相比,对患者症状控制更佳,对各种实验指标的影响更大,而且加用了正清风痛宁(或缓释片)后,硫酸羟氯喹的用量更小,从而由硫酸羟氯喹引发的各种副作用也更小,更加适合长期使用,因此,正清风痛宁(或缓释片)、甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹三种药物联用方案,是一种优良的治疗类风湿关节炎的给药方案,值得推广。

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