格列吡嗪联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察

郑继海 张强 张清贵

2型糖尿病是一种常见的慢性病，其发患者数正随着经济的发展、生活水平的提高而逐年增多，严重危害着人民群众的健康。新乡医学院第一附属医院选用格列吡嗪联合二甲双胍治疗2型糖尿病，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 82例2型糖尿病患者均符合WHO(1999年)诊断标准，排除心、肝、肾功能不全者和有药物禁忌证者，年龄35～65岁。将入选患者随机分为两组，治疗组42例，其中男23例，女19例，年龄(48±14)岁;对照组40例，其中男22例，女18例，年龄(49±15)岁。两组一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有入选病例均服用格列吡嗪片(商品名:迪沙，威海迪沙药业有限公司生产)5～10 mg，次/d，餐前30 min口服;治疗组联合二甲双胍片(贵州天安药业股份有限公司生产)0.5～2 g/d，分2～3次口服;对照组联合阿卡波糖片(商品名:卡博平，杭州中美华东医药股份有限公司生产)150 mg/d，分3次口服，疗程均为3个月。

1.3 观察指标 治疗前后检查空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、肝功能及肾功能变化。治疗期间每半月监测空腹血糖及餐后2 h血糖各一次，并根据血糖水平调整口服降糖药剂量，详细记录饥饿、出虚汗、心慌等低血糖反应及其他副反应。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖及糖化血红蛋白检测结果详见表1。

表1 两组治疗前后血糖及糖化血红蛋白变化情况(±s)

表1 两组治疗前后血糖及糖化血红蛋白变化情况(±s)

注:与治疗前比较*P＜0.01

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后空腹血糖(mmol/L) 9.1±1.8 5.7±1.4* 9.3±1.9 5.8±1.7项目 治疗组 对照组*餐后2 h血糖(mmol/L) 12.9±2.1 8.6±1.8* 12.4±2.2 8.3±1.6*糖化血红蛋白(%) 8.1±1.3 6.7±1.1* 8.4±1.2 6.9±1.3*

两组患者治疗后与治疗前相比，空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白的改变均有极显著差异(P＜0.01)。组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 三酰甘油及体质指数变化情况详见表2。

表2 两组治疗前后三酰甘油及体质指数变化情况(±s)

表2 两组治疗前后三酰甘油及体质指数变化情况(±s)

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后三酰甘油(mmol/L)项目 治疗组对照组2.1±1.3 1.9±1.1 2.2±1.4 1.9±1.2体质指数(kg/m) 26.1±4.3 24.7±3.1 26.4±5.2 24.9±3.3*

两组患者治疗后与治疗前相比，三酰甘油与体质指数均有下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 肝肾功能及其他副反应 两组患者治疗前后检查肝肾功能，均未见异常变化。治疗期间，治疗组发生3例轻度低血糖反应，1例胃肠道反应，对照组发生2例轻度低血糖反应，1例胃肠道反应，均未影响治疗。

3 讨论

糖尿病治疗的根本目标是平稳控制血糖，以减缓并发症的发生。格列吡嗪属第二代磺脲类药物，主要是促进胰岛β细胞分泌胰岛素，还有增强胰岛素作用，与第一代磺酰脲类相比，半衰期较短，不易蓄积，是一种强效且较安全的口服降糖药。二甲双胍属于双胍类降糖药，可抑制食欲，增加胰岛素与受体结合，促进细胞对葡萄糖的无氧酵解，抑制葡萄糖异生，有减轻体重和降低血脂的作用［1］，是肥胖型2型糖尿病的首选药物。文献报道［2］，磺脲类药物和二甲双胍单药长期治疗，都不能使血糖控制良好，治疗3年以后，50%的患者需要联合治疗;而治疗9年以后，75%的患者都需要联合治疗，才能使降糖达标，充分说明了应用不同作用机制药物联合治疗的重要性。

本研究将2种不同作用机制的药物合理配伍，格列吡嗪刺激胰岛细胞分泌胰岛素，而二甲双胍则增强肌肉、脂肪、肝脏等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肠道吸收，二者结合针对了2型糖尿病胰岛素抵抗和β细胞功能衰竭两方面的病理生理缺陷。阿卡波糖为一葡萄糖苷酶抑制剂，可通过延缓复杂碳水化合物在肠道的吸收，降低餐后血糖升高的幅度，从而减轻对β细胞的刺激，使血浆胰岛素分泌减少，起到缓解胰岛β细胞负荷的作用。阿卡波糖和格列吡嗪联合应用，能够增强外周组织对胰岛素的敏感性，提高降血糖疗效［3，4］。

本研究观察到格列吡嗪联合二甲双胍能很好地控制血糖及糖化血红蛋白，并能降低体重，降低血脂，不影响肝肾功能，低血糖发生率也较少，与对照组相比，没有显著性差异，进一步证明了格列吡嗪联合二甲双胍是治疗2型糖尿病的一个较好策略。

［1］刘芳，徐火根，姚庆姑，等.二甲双胍可降低超重和单纯性肥胖患者的瘦素水平.复旦学报(医学版)，2003，30(3):251-254.

［2］Turner RC，Cull CA，Frighi V.Glycemic control with diet，sulfonylurea，metformin or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus:Progressive requirement for multiple therapies(UKPDS 49).JAMA.1999，281:2005-2012.

［3］周鹏，陈南衡，柏志松，等.阿卡波糖和格列吡嗪联合治疗Ⅱ型老年糖尿病的临床观察.临床内科杂志，1999，19(6):37-38.

［4］李金荣，代继东.阿卡波糖联合格列吡嗪治疗老年2型糖尿病30例.医药导报，2007，26(5):511.