重组人表皮细胞生长因子治疗急性放射性皮肤溃疡的临床观察

戴如立 林广明 骆映峰 劳逸

重组人表皮细胞生长因子治疗急性放射性皮肤溃疡的临床观察

戴如立 林广明 骆映峰 劳逸

目的探讨鼻咽癌放射治疗所致颈部急性放射性皮肤溃疡的治疗方法。方法出现鼻咽癌放射所致急性放射性颈皮肤溃疡的患者65例(130侧颈)，对其中34例(68侧颈)使用重组人表皮细胞生长因子治疗，另外31例(62侧)采用干燥疗法。结果治疗组有效率为85.3%，对照组总有效率54.8%，治疗组疗效明显好于对照组(P＜0.01)。结论重组人表皮细胞生长因子局部应用治疗鼻咽癌放疗所致急性放射性颈部皮肤溃疡疗效显著，简单、经济。

重组人表皮细胞生长因子;鼻咽癌;放射治疗;溃疡

放射治疗是鼻咽癌治疗的首选手段，急性放射性颈部皮肤溃疡是放射治疗常见并发症，其具有皮肤组织损伤重，持续时间长，难愈合和治疗困难的特点，不及时有效的治疗将会严重影响患者按计划完成放疗及放疗后顽固性反复发作，长期不愈，最后可能发生癌变。

1 对象与方法

1.1 对象 2005年4月至2008年4月期间在我院病理确诊鼻咽癌，行放疗出现颈部急性放射性皮肤溃疡的65例患者(130侧颈)，男39例，女26例，年龄18～68岁，平均年龄43岁，随机分成2组，治疗组(rhEGF组)34例，对照组(干燥疗法)31例，全部溃疡均为放射性烧伤第四度溃疡反应，均用直线加速器放疗，溃疡在放疗剂量50～60GY期间出现，大小在2.5 cm×3 cm以上。

1.2 方法 治疗组:生理盐水清洗溃疡创面的分泌物后，将rhEGF(金因肽)均匀喷涂于创面，然后用喷有rhEGF的消毒纱布覆盖创面，1次/d;对照组:生理盐水清洗溃疡创面，干燥暴露。两组患者在治疗期间均中断放疗并口服罗红霉素0.15，Bid。

1.3 疗效评定标准 目前尚没有此类治疗的统一标准。本文作者为方便比较而设。显效:≤8 d，溃疡愈合;有效:＞8 d，≤13 d溃疡愈合;无效:＞13 d以上溃疡尚未愈合。

1.4 统计学方法 本研究采用SAS统计软件包进行分析，用t检验。

2 结果

见表1。

表1 治疗组与对照组治疗效果的比较(例，%)

3 讨论

动物模型研究表明，电离辐射引起的多种调亡诱导基因的高表达及过度的细胞凋亡与急性放射性皮肤溃疡在发生、发展关系密切［1］。众多的研究表明细胞膜上EGF受体与EGF结合形成EGF复合物，通过自磷酸化等一系列生化反应诱导或直接调控细胞增殖的一系列重要基因，启动创面修复过程，对上皮细胞具有强烈的促生长作用。在放射性溃疡区域创面肉芽组织内EGF的表达持续处于较低水平，出现肉芽组织增生缓慢的现象，表明创面肉芽组织中EGF的表达减弱可能与肉芽组织形成不良有关。

而溃疡局部的内源性生长因子来源于血和局部组织细胞分泌，辐射引起局部血循环障碍以及血管内皮细胞变性，凋亡，坏死，脱落影响炎症细胞(主要为单核巨噬细胞等)粘附及迁出血管，使局部生长因子浓度降低。导致溃疡创面肉芽组织形成不良，溃疡愈合延迟，在急性放射性皮肤溃疡形成早期应用外源性生长因子有助于创面肉芽组织形成，最终表现为创面愈合速度加快。

笔者通过对应用金因肽(rhEGF)喷涂疗法与干燥疗法分别治疗鼻咽癌放疗致急性放射性颈部皮肤溃疡的疗效进行对比分析，结果表明应用rhEGF(金因肽)局部喷涂治疗效果显著，溃疡愈合时间明显缩短。尽管急性放射性皮肤溃疡愈合有其自身的生物学过程，但通过外源性生长因子的作用，这一过程将会加速或促进，使愈合的速度明显加快。国内外对rhEGF的安全性研究结果表明rhEGF与内源性EGF的结构、活性有着高度的一致性，均未发现有免疫反应，而且rhEGF与其受体的结合存在着饱和机制的负反馈作用，不致引起靶细胞过度增生，未见组织、血管过度增生现象;中山大学对rhEGF的安全性进行全面系统的毒理研究，也充分证明了其安全性;目前未发现有证据表明应用rhEGF后引癍痕增生或癌变［2］;因此rhEGF局部应用是安全的。在感染创面应用rhEGF作用不明显，可能与创面分泌物或坏死组织的存在，药物不能直接接触创面有关。因此，在使用之前应清洗溃疡面，去除坏死物，必要时采取抗感染措施，以提高rhEGF的临床疗效。

［1］谷庆阳，曹卫红，王德文，等.P53，BaA，Bcl-2蛋白表达及细胞凋亡在急性放射性皮肤溃疡发生发展过程中的作用探讨.军事医学科学院院刊，2001，25:103-106.

［2］傅小兵，王德文.创伤修复基础.人民军医出版社，1997:127.

524002 广东省农垦中心医院耳鼻喉科(戴如立 林广明 骆映峰)，肿瘤科(劳逸)