阿立哌唑治疗精神分裂症的泌乳素水平分析

张建宏 仲照希

阿立哌唑治疗精神分裂症的泌乳素水平分析

张建宏 仲照希

目的探讨精神分裂症患者经阿立哌唑治疗后泌乳素水平的变化。方法选择符合CCMD-3诊断标准的住院精神分裂症患者113例，来自新乡医学院第二附属医院在2009年5月至2009年11月首次住院的患者。健康对照组113例，利用酶联免疫法对对照组和患者治疗前后泌乳素水平测定。结果精神分裂症患者治疗前后血清泌乳素水平之间没有显著性差异(t=0.517，P=0.605);结论 患者服用抗精神病药物阿立哌唑后，血清泌乳素水平没有明显变化。

精神分裂症;泌乳素

精神分裂症治疗中的一个重要问题是神经内分泌系统的紊乱，并由此引起一系列并发症。如女性会出现月经周期紊乱、多毛、骨质疏松，甚至闭经不育等，男性则会出现阳萎、乳房发育、泌乳、精子发育障碍导致不孕等，这些不良反应严重影响了精神分裂症的有效治愈率。泌乳素在其中起了很大作用。Haddad PM［1］等人认为，泌乳素问题是抗精神病药物一个重要的但是经常被忽视的不良反应。它通常出现在传统抗精神病药物和一些非典型的抗精神病药物如利哌酮、氨磺必利的服用当中，在另一些非典型抗精神病药物如阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平和齐拉西酮中很少出现。本研究用酶联免疫法对患者治疗前后泌乳素水平测定，来探讨阿立哌唑对精神分裂症患者血清泌乳素水平的影响，从而提供可预测药物不良反应的指标，指导临床合理用药。

1 资料和方法

1.1 一般资料

1.1.1 精神分裂症组 均来自新乡医学院第二附属医院在2009年5月至2009年11月住院的患者，病程3个月以上，不超过3年，符合CCMD-3精神分裂症标准［2］的病例。入组标准:排除精神发育迟滞、颅脑外伤、躯体疾病及药物滥用或依赖所致精神障碍，女性患者排除孕妇、口服避孕药或哺乳妇女。患者均为汉族;入组患者采用“阿立哌唑”治疗，住院前三个月未服任何精神病性药物。

1.2 研究方法

1.2.1 阿立哌唑治疗 精神分裂症患者，用阿立哌唑治疗2个月，起始剂量5 mg/d，根据患者耐受量在半个月内药物加至治疗量，并且在药物最小不良反应时发挥最大药效。必要时可用苯二氮卓类药物，不预防性使用安坦。

1.2.2 采用酶联免疫法检测血清泌乳素 用北京环亚泰克生物医学技术有限公司提供的人血清泌乳素酶联免疫检测试剂盒(Microwell PRL ELA)检测精神分裂症患者治疗前后血清泌乳素水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0数据管理，对所得资料进行统计分析。

2 结果

本研究患者组113例，其中男59例，女54例;年龄18～52岁，平均(26.0±7.3)岁，对照组113例，其中男61名，女52名;年龄18～53岁，平均(26.3±7.1)岁。所有男女患者间及对照组之间上述指标均经t检验(P＞0.05)。

2.1 精神分裂症患者血清泌乳素水平与对照组比较 用配对t检验比较精神分裂症患者与对照组血清泌乳素水平(见表1)。首先分别对病例组和对照组血清泌乳素水平进行正态性检验“One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test”，服从正态分布。病例组血清泌乳素水平为(21.12±49.27)ng/ml，对照组为(16.31 ±71.45)ng/ml，t值为0.415，二者比较没有显著性差异。

表1首发精神分裂症患者血清泌乳素水平与对照组比较

2.2 精神分裂症患者治疗前后血清泌乳素水平变化 用配对t检验比较首发精神分裂症患者治疗前后血清泌乳素水平(见表2)。首先分别对患者治疗前后血清泌乳素水平进行正态性检验“One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test”，服从正态分布。患者治疗前血清泌乳素水平为(21.12±49.27)ng/ml，治疗后为(18.12 ±50.84)ng/ml，t值为 0.517，二者比较没有显著性差异。

表2 精神分裂症患者治疗前后血清泌乳素水平比较

3 讨论

泌乳素升高是抗精神病药物一个重要的但是经常被忽视的不良反应。它通常出现在传统抗精神病药物和一些非典型的抗精神病药物如利哌酮、氨磺必利的服用当中，症状包括男性乳房发育、性功能障碍、不孕不育和闭经等，从而为治疗带来很多不便。抗精神病药物影响催乳素的机制，目前认为可能与药物对DA及5-HT等受体作用有关。我们希望通过对患者血清泌乳素的分析，来探讨它们之间的联系。

有关精神分裂症患者血清泌乳素水平，经典的观点认为，PRL为一种垂体前叶激素，它的分泌受到下丘脑-垂体漏斗结节多巴胺(DA)神经元的直接抑制性调节，DA是下丘脑最重要的催乳素抑制因子，由结节漏斗多巴胺能性神经元分泌。这样，DA功能增强或受体敏感性增高，就会导致PRL分泌减少;反之，DA功能降低或受体被阻滞，则PRL分泌增加。目前认为，在脑内有多条DA神经通路，主要有黑质纹状体通路、中脑边缘和中脑皮质通路和结节漏斗通路。垂体内多巴胺受体只有D2受体，其功能与抑制PRL分泌有关;纹状体中的多巴胺受体也主要为D2受体;中脑边缘和中脑皮质通路的D2受体功能一般认为与人的精神活动有关。

本研究结果显示，精神分裂症患者血清泌乳素水平与对照组比较没有显著性差异，经阿立哌唑治疗后，患者血清泌乳素水平没有显著变化。有许多研究表明，典型抗精神病药治疗精神分裂症时，PRL水平会明显增高，Beganovic-Petrovic A等人［3］的动物实验得出结论，氟派啶醇提高了所有老鼠血浆泌乳素的含量。李尚明等和应征译研究结果表明，氟哌啶醇能显著提高患者泌乳素的水平。

抗精神病药物影响催乳素的机制，目前认为可能与药物对DA及5-HT等受体作用有关。DA是下丘脑最重要的催乳素抑制因子，由结节漏斗多巴胺能性神经元分泌，而5-HT是催乳素的刺激因子［4］。脑内有多条多巴胺(DA)神经通路，主要有黑质纹状体通路，中脑边缘与中脑皮质通路和结节漏斗通路。脑垂体内多巴胺受体上有D2受体其功能与抑制PRL分泌有关［5］。其余通路与抗精神病及锥体外反应有关。5-HT的作用部位可能在下丘脑水平，可能是通过抑制PRL释放抑制因子的分泌而起作用。典型的抗精神病药通过阻滞中脑边缘、中脑皮质的DA通路发挥抗精神病作用，同时通过抑制垂体内多巴胺受体，使PRL分泌增加［6］。

而阿立哌唑作为一种最新的非典型抗精神病药物，有其独特的作用机制。它是第一个用于治疗精神分裂症的D2受体部分激动剂，在多巴胺活性亢进时，对D2受体起到拮抗的作用，能够减少精神分裂症患者中脑边缘通路的多巴胺能活性，在多巴胺活性低下时，对D2受体起到激动作用，可增加中脑皮层通路的多巴胺能活性。阿立哌唑对5HT1A及5TH2A也有较高的亲和性，而对组胺H1受体和乙酰胆碱M型受体亲和力较低。由于这样的独特机制，阿立哌唑长期和短期治疗精神分裂症的阳性和阴性症状疗效显著，并且不影响泌乳素水平，为临床用药提供了新的途径。

［1］Haddad PM，Wieck A.Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia:mechanisms， clinical features and management. Drugs，2004，64(20):2291.

［2］CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准.中华医学会精神科分会编.山东科学技术出版社，2001:75-76.

［3］Beganovic-Petrovic A，Mornjakovic Z，et al.Haloperidol and its side effects on the reproductive system.Med Arh，2006，60(2):83-86.

［4］齐红伟，盛树立.泌乳素.见:盛树立.多肽激素的当代理论和应用.科学技术文献出版社，1998:121-129.

［5］许绍芬.神经生物学.上海医科大学出版社，1999:424-429.

［6］Kuruvilla A，Srikrishna G，Peddicayil-J，et al.A study on serum prolactin levels in schizophrenia:Correlation with positive and negative symptoms.Int Ciln Psychopharmaco，1993，8(3):177-179.

Analysis of prolactin in serum of schizophrenia being treated by Aripiprazole

ZHANG Jian-hong，ZHONG Zhao-xi.The second affiliated hospital of Xinxiang medical university Henan，Xinxiang 453002，China

Objective The current study is to investigate the change of the prolactin level after being treated by Aripiprazole.Methods113 schizophrenics who were diagnosed according to CCMD-3 were the hospitalization in the Second Affiliated Hospital of XinXiang Medical university in the period of May in 2009 and November in 2009.113 health adults were acted as control group .To survey the patients’prolactin level from prior treatment to post-treatment used by euzymelinked immunosorbent assay;Results There was no significant difference in the prolactin level in serum from prior treatment to post-treatment(t=0.517，P=0.605);Conclusion There was no significant difference in the prolactin level in serum from prior treatment to post-treatment after they were treated by Aripiprazole.

Schizophrenia;Prolactin

河南省教育厅自然科学研究计划项目(项目编号:2010A360033)

453002 新乡医学院第二附属医院

崔桂梅 Email cgmyy1993112@sina.com