富炳罡
(大连市旅顺口区人民医院检验科,辽宁大连 116041)
抗CCP抗体和RF联合检测对类风湿关节炎诊断的价值
富炳罡
(大连市旅顺口区人民医院检验科,辽宁大连 116041)
类风湿关节炎组(Rheumatoid arthritis,RA)是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病。其特征性的症状为对称性、多个周围性关节的慢性炎症病变,临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降,病变呈持续、反复发作的过程。其病理为慢性滑膜炎,侵及下层的软骨和骨,造成关节破坏。本病呈全球性分布,我国的患病率为0.32%-0.36%,是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。因此,早期诊断和早期治疗对于RA缓解病情和预后意义重大。2000年国外首次人工合成环瓜氨酸肽(CCP),并成功地在RA患者血清中检测出抗CCP抗体,对 RA的诊断具有特异性,而且可用于RA早期诊断,引起国内外学者的极大关注。本文拟探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和类风湿因子(RF)的检测对类风湿关节炎(RA)诊断的临床价值。
RA患者77例,为2008年1月-12月在我院住院确诊患者,他们均符合1987年美国风湿病协会(ARA)修订的RA诊断分类标准,其中男性26例,女性51例,年龄27-68岁,平均45.5岁。非类风湿关节炎的风湿病50例,其中男性 19例,女性31例,年龄25-70岁,平均44.2岁,包括系统性红斑狼疮(SLE)32例,风湿性关节炎10例,强直性脊柱炎5例,干燥综合征3例,其临床诊断均符合国际和国内相应的诊断标准。健康对照组30例为我院健康体检者。
1.2.1 抗CCP抗体的测定 采用ELISA方法体外定量检测人抗环瓜氨酸肽(CCP)IgG型抗体(试剂 美国产)。以CCP作为靶抗原包被微孔板,加入用标本缓冲液1∶100稀释的血清或标准血清100μ l,温育60 min,洗板,加入碱性磷酸酶标记的抗人IgG结合物 100 μ l,温育 30 min,洗 板,加 入 底物显色,ELx800NB型酶标仪上450 nm波长比色,结果以<25 u/ml为阴性。
1.2.2 RF测定 使用美国Beckman公司Array型特种蛋白分析仪,采用速率散射比浊法测定,RF值<30 U/ml为阴性。
1.2.3 统计学分析 采用四格表计算抗CCP抗体和RF测定结果敏感性和特异性,并用SPSS12.0统计软件对检测方法之间差异性用配对(McNemar)χ2检验。
见表1。
表1 抗CCP和RF敏感性和特异性比较
RA是一种常见易导致小关节畸形的自身免疫病,早期诊断并早期给予药物能及时控制病情,减少关节的破坏,改善预后。国内外参照1987年美国风湿病学会ARA的分类标准,即7项分类标准中有4项符合可诊断为RA。该分类标准不能早期诊断RA,RF结合临床是普遍采用的诊断RA的重要方法。RF是抗人或动物IgG分子Fc片段上抗原决定簇的抗体,它见于70%的RA患者,但RF阳性也出现在系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、慢性肺结核、恶性肿瘤等其他疾病,甚至在5%的正常人也可以出现低滴度的RF。可见RF是诊断RA的一个敏感指标,但特异性较低[1-4]。
近年来Schellekens等将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换为半胱氨酸,形成与β转角具有相似结构的二硫键,合成环瓜氨酸肽(CCP),并建立以人工合成CCP为抗原的ELISA检测方法。抗CCP抗体是近年来发现的对RA具有特异性的抗体。目前,抗&&H抗体在国内正逐步应用于临床。一些报告显示,抗CCP抗体对RA的特异性均在94%以上,敏感性46.6%以上。本研究的检测的结果为敏感性 64.9%、特异性96%,与国内报告相似,证实了抗CCP抗体对RA诊断有高度的特异性和较好的敏感性。从各家报告的结果可以看出,特异性比较一致,但敏感性有一定的差异。敏感性结果不一可能与试剂本身因素、抗CCP抗体存在异质性以及所选择病例的病程长短和骨破坏程度不同等相关。现将两种方法联合检测,可显著提高对RA的诊断的敏感性(90.9%),并能保证其特异性,弥补单一检测方法的缺陷[5-7]。
综上所述,抗CCP抗体和RF联合检测可明显提高类风湿性关节炎的诊断率。
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1007-4287(2010)06-0910-02
2009-05-11)