低分子肝素治疗不稳定性心绞痛临床疗效观察与评价

佟强 王宏霞

大量研究已揭示造成急性冠状动脉(冠脉)事件最潜在的因素-不稳定性心绞痛是一个急性血栓形成过程，与不稳定脂质斑块破裂、出血、血栓形成有关。低分子肝素治疗不稳定性心绞痛可降低急性心脏事件发生率和病死率。本文旨在通过与对照组比较观察该类患者住院期间、治疗后6个月及1年的疗效，指导临床工作中有针对性的治疗。

1 资料和方法

1.1 一般资料 ①新近发生的心绞痛或原有心绞痛近1个月来发作明显频繁，发作规律改变，每次发作时间＞10 min以上;②心电图非ST段抬高，发作时ST段水平样压低≥1 mm，无Q波形成;③女性＜55岁除外，共100例随机分成低分子肝素治疗组50例(男32例，女18例)，平均年龄(67±7.1)岁;对照组50例(男36例，女14例)，平均年龄(66±6.4)岁。两组性别、年龄无显著差异，合并高血压、糖尿病、既往心肌梗死史、左心室射血分数均无显著差异。

1.2 方法 两组治疗前后均做凝血酶、凝血酶原事件(试管法)、纤维蛋白原、血小板计数测定。各组均予肠溶阿司匹林，75～100 mg/d，基础治疗包括硝酸类药物，钙拮抗剂，β受体阻滞剂无明显差别。低分子肝素治疗组加用低分子肝素治疗，法安明120 IU/kg，皮下注射，2次/d，7 d，对照组不加用法安明治疗。

1.3 观察终点 选择自停用法安明起住院期间(约2～3周)，治疗后6个月及1年为观察终点，观察以下事件:①再发心绞痛:停药以后发生心绞痛，每次发作＞10 min，且有发作时ST段压低≥1 mm;②急性心肌梗死;③心源性死亡。

1.4 统计结果 本文结果进行χ2检验分析。

2 结果

低分子肝素治疗组与对照组急性冠脉事件发生率如下。

2.1 经低分子肝素治疗组急性冠脉事件发生8例(占观察数16%)，对照组18例(占36%)，经统计学处理，P＜0.05，有显著差异。均为再发心绞痛，无急性心肌梗死和心源性死亡。

2.2 经低分子肝素治疗组2例发作心绞痛(冠脉事件发生率25%)，无急性心肌梗死和心源性死亡。对照组5例发作心绞痛1例长时间胸痛结合心电图及酶学资料考虑为急性心肌梗死(冠脉事件发生率75%)，经统计学处理，P＜0.05，有显著差异。

2.3 经低分子肝素治疗组5例发作心绞痛，1例长时间胸痛结合心电图及酶学资料考虑为急性心肌梗死，治疗无效死亡，冠脉事件发生率为33%;对照组9例发作心绞痛心绞痛，3例发生急性心肌梗死，其中一例突发猝死，冠脉事件发生率为68%，经统计学处理，P＜0.05，有显著差异。

所有法安明治疗病例未发生重要脏器出血，仅有注射部位点状出血，2组治疗前后凝血酶、凝血酶原时间(试管法)、纤维蛋白原、血小板计数测定均为正常范围。3例心绞痛反复发作治疗不佳者经外院冠脉造影提示为多支病变，管腔严重狭窄或闭塞。

3 讨论

低分子肝素是普通肝素酶或化学降解的产物，由于分子量小，抗Xa和Ⅱa活性比例增加，对于和血小板结合了的因子Xa要有抑制作用，具有生物利用度、生物半衰期长抗凝效果成明显显效关系，出血并发症及血小板减少罕见的特点［1，2］。且疗效与疗程长短无关［3］。

本实验说明，低分子肝素治疗后住院期间(16%vs.36%)、6 个月(25%vs.75%)及 1 年(33%vs.68%)，随访期心绞痛发作人数、心肌梗死和心源性死亡人数均明显减少，显示了低分子肝素良好抗凝效果，并且出血并发症极少，出凝血指示检测正常，与以上结论及全国低分子肝素加阿司匹林治疗组结论一致。同时结果提示低分子肝素加阿司匹林治疗后急性冠脉事件发生率(16%vs.36%)明显低于单，用阿司匹林组P＜0.05。说明联合治疗(低分子肝素加阿司匹林)优于单用阿司匹林，也说明低分子肝素对纤维蛋白降解作用强。

3例反复发作病例经冠脉造影显示为多支病变，宫腔严重狭窄或闭塞，说明低分子肝素对陈旧机化的血栓效果不佳，与文献报道一致［4］。

与住院期间相比随访6个月至1年急性冠脉事件均呈上升趋势(16%vs.25% ，16%vs.36%;对照组 36%vs.75% ，36%vs.68%)，并发生急性心肌梗死及心源性死亡。提示不稳定性心绞痛潜在危险性高，对高度不稳定病例需密切随访，有再次使用低分子肝素的指征。

由实验得出结论:低分子肝素治疗不稳定性心绞痛在住院期间，6个月及1年随访期内均能明显降低急性冠脉事件发生率。

［1］Hiss J.Levint MN.Low molecular heparin.Blood，2002，79:1-7.

［2］Fareed J.Hoppensteadt DA.pharmacology of low molecular weight heparins.semin Thromb Hemest，2003，22(suppl):13-18.

［3］Fragmin during instability in coronary artery disesst(FRISC)study group.Low molwcular weight htparin during instability in corinaryrtery disease.lanctt，2003，347:561-569.

［4］低分子肝素临床研究协作组.不稳定性心绞痛急性非Q波心肌梗死不同抗栓疗法的对比研究.中华心血管研究杂志，2003，2(28):18-21.