甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病的疗效观察

易 董, 骆明光, 李海成, 龙伟东

(广东省吴川市人民医院, 广东 吴川 525400)

我们采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者取得了良好的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2009年6月至2010年1月间在我院诊治的初发2型糖尿病患者52例,所有患者均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准,所有患者初诊时空腹血糖(FPG)＞11.1mmoL/L,且在治疗前未接受任何抗糖尿病治疗,均无严重心、肝、肾功能不全,无感染及应用拮抗胰岛素作用的药物等。将患者随机分为观察组与对照组,其中观察组26例,男14例,女 12例,年龄 34-67岁,平均(59.23±2.40)岁。对照组26例,男 13例,女13例,年龄33-65岁,平均(59.20±2.42)岁。两组患者在年龄、性别、病情等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法:所有患者均严格控制饮食,并进行适当的体育运动。观察组给予甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗,即甘精胰岛素起始剂量为0.2IU/(kg.d),直至FBG≤7.0mmoL/L,或根据患者的实际情况调整;同时三餐时加用阿卡波糖50mg与第一口餐同时嚼服,如餐后血糖仍＞10 mmoL/L,逐渐增加阿卡波糖剂量至100 mg,口服药物每3d调整剂量1次,餐后血糖＜10.0mmoL/L即可。对照组给予诺和灵30R治疗,起始剂量为0.3IU/(kg.d),直至FBG ≤7.0mmoL/L,或根据患者的实际情况调整。

1.3 观察指标:包括:①比较治疗后两组空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)下降情况;静脉血糖采用己糖激酶法测定,HbAlc采用高压液相法测定。②记录空腹血糖达标时间、胰岛素用量及低血糖事件发生率;将FBG＜7.0mmoL/L,2hPG≤10.0mmoL/L为达标,将血糖＜2.8mmoL/L或有低血糖症状者均视为低血糖事件。③记录药物不良反应。

1.4 统计学方法:采用t检验、X2检验等进行统计分析。

2 结 果

2.1 治疗前后两组各项指标变化情况:治疗后两组患者空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c均较治疗前改善(P＜0.05)。治疗后观察组患者空腹血糖、餐后2h血糖优于对照组(P＜0.05),见表1。

表1 两组治疗前后各项指标变化情况 (mmoL/L)

2.2 血糖达标时间、胰岛素用量及低血糖发生率比较:观察组血糖达标时间、胰岛素用量明显优于对照组(P＜0.05);观察组低血糖发生率明显低于对照组(P＜0.05);见表2。

表2 血糖达标时间、胰岛素用量及低血糖发生率比较

2.3 药物其他不良反应:在联合治疗过程中两组均未出现伴意识障碍的严重低血糖事件,观察组1例患者出现腹胀不适、可耐受,此后逐渐适应;两组患者肝肾功能均无异常。

3 讨 论

2型糖尿病是一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征,其病程缓慢,进行性加重,因胰岛素分泌缺乏和胰岛素抵抗引起,而长期的高血糖可引起血管及神经病变,导致心、脑、肾等器官的功能减退或衰竭等并发症[1]。英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)结果表明,2型糖尿病患者发生并发症的危险与患者的高血糖明显相关,与HbAlc正常者相比HbAlc越高、血糖越高,心肌梗死和心血管终点事件发生率越高,并且不存在明显的发生并发症的血糖阈值;另外较长的病程也极大地增加了医疗费用。随着该病发病率逐年升高,目前已成为现代社会日益突出的健康问题,而合理有效的控制血糖水平,对延缓并发症的发生、改善预后具有重要的意义。

我们采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病并与诺和灵30R治疗进行对比,研究结果发现治疗后两组患者FBG、2hPG及HbA1c均较治疗前改善,治疗后观察组患者空腹血糖、餐后2h血糖优于对照组,提示两种治疗方案均能明显的降低空腹及餐后血糖。进一步的研究发现观察组血糖达标时间明显短于对照组,胰岛素用量明显少于对照组,而且观察组低血糖发生率明显低于对照组,提示甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病优于诺和灵30R。目前认为,胰岛β细胞衰竭和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要病理学基础,因此保护胰岛功能及胰岛素补充成为治疗2型糖尿病的要点。甘精胰岛素是利用基因重组技术合成的长效胰岛素类似物,通过基因生物工程在人胰岛素A链21位用甘氨酸代替了天冬氨酸,在B链31、32位添加了2个精氨酸,其分子结构改变后皮下注射后机体吸收延缓,作用时间延长,作用平和且持久,更加符合生理性基础胰岛素分泌,可维持24h以上而无峰值现象,有助于降低夜间低血糖的风险,且注射时间灵活,每天只需注射1次,不限时间,对空腹和餐后血糖控制都有效,尤其是对空腹血糖控制更稳定[2]。阿卡波糖为a-糖苷酶抑制剂,它能与小肠绒毛上的多种a糖苷酶上的位点结合,能可逆性抑制小肠绒毛上的多种a葡萄糖苷酶的活性。当进食碳水化合物被淀粉酶分解成淀粉和蔗糖等双糖,a-糖苷酶抑制剂与蔗糖酶的亲和力较蔗糖大150000倍,故能竞争性抑制蔗糖与蔗糖酶的结合,从而延缓蔗糖的葡萄糖和果糖的转化,降低餐后血糖水平。由于这种抑制作用是可逆的,所以向葡萄糖的转化仅仅是推迟,而不是完全阻断,因此主要降低餐后高血糖和缓解高胰岛素血症[3]。该药能通过抑制葡萄糖苷酶,能减慢淀粉类食物分解为葡萄糖的速率,特别适合于以淀粉类食物为主的中国糖尿病患者群。两者联合应用能使餐后血糖平稳达标,且研究未发现明显的毒副作用,值得临床应用。

[1]单洁,栾向萍,丁秀芳.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国医师进修杂志(内科版),2007,30(6):55.

[2]张雪霞,陈日.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床疗效观察[J].海峡药学,2008,20(12):103-104.

[3]张文婷,方青枝.a-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展[J].福建医药杂志,2009,31(2):85-87.