复方苦参注射液联合介入化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

邵鹏 余新林 刘祥祥

介入化疗是近年来治疗恶性肿瘤的重要手段之一，我们应用中药复方苦参注射剂联合介入化疗治疗晚期非小细胞肺癌，观察其对患者临床疗效、生存率等方面的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年1月至2008年7月我院收治59例晚期非小细胞肺癌，具有病理组织学或细胞学诊断，影像学可评价病灶，Karnofsky评分≥50，预计存活期≥3个月。随机分为实验组30例：复方苦参注射液(山西振东制药生产)+介入化疗(男22例，女8例)，年龄41～79岁，平均(60.35±7.26)岁，临床分期：ⅢB期6例，Ⅳ期24例;对照组29例：单纯介入化疗(男20例，女9例)，年龄41～79岁，平均(60.82±8.40)岁，临床分期：ⅢB期6例，Ⅳ期23例。两组病例在年龄、性别、分期、Karnofsky评分等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予支气管动脉灌注化疗，采用Seldinger技术，局麻下经一侧股动脉穿刺插管，将4-5F Cobra导管置于支气管动脉行DSA，观察肿瘤供血情况及支气管动脉走行特点。确认肿瘤血管后缓慢注入化疗药物，化疗药物可选用吉西他滨0.2～1.0 g，卡铂100～300 mg，表阿霉素20～40 mg，5-Fu 0.75～1.0 g，根据病理分型选用以上2～3种药物的不同组合。给药后拔出导管，穿刺点加压包扎，绝对平卧24 h。4～5周进行1次介入化疗。

实验组同时加用复方苦参注射液20 ml溶于生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d，连用14 d为1疗程，间歇2～3周。所有病例至少完成2个疗程进行疗效评价，并且随访2年。

1.3 疗效标准 参照RECIST实体瘤近期疗效评价标准［1］，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。生存期计算从治疗之日起至死亡或失访。有效率RR=CR+PR，临床获益率CB=CR+PR+SD。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，率的比较采用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察 两组患者治疗后近期疗效见表1。

表1 两组治疗后近期疗效比较(例，%)

2.2 生存率比较 实验组患者6、12、24个月生存例数分别为29、19和6，生存率分别为96.7%，63.3%，20.0%;对照组生存例数分别为21、16和5例，生存率分别为72.4%、55.2%和17.2%。实验组6个月生存率高于对照组(96.7%vs 72.4%)，两组间差异有显著性(P＜0.05)，而12和24个月生存率两组间无显著差异(P＞0.05)。

2.3 近期药物毒副反应 两组化疗毒副反应以白细胞下降、胃肠道反应为主。实验组30例中，白细胞下降5例(16.6%)，其中Ⅱ°1例、Ⅰ°4例，胃肠道反应9例(30.0%)，其中Ⅱ°3例、Ⅰ°6例;对照组29例中，白细胞下降14例(48.3%)，其中Ⅲ°1例、Ⅱ°5例、Ⅰ°8例，胃肠道反应16 例(55.2%)，其中Ⅲ°2例、Ⅱ°7例，Ⅰ°7例。两组白细胞下降与胃肠道反应发生率比较均有显著性差异(P＜0.05)。

3 讨论

晚期非小细胞肺癌由于大多数已失去手术机会，治疗的主要目的则是如何提高有效率、延长患者生存期，尽可能保证较高的生活质量。介入化疗因其特有的优势在恶性肿瘤中的应用日益广泛，它是通过导管选择性将化疗药物直接注入肿瘤的一支或多支供血动脉内，以达到提高肿瘤组织药物浓度、增加抗肿瘤作用的目的。但是，由于介入治疗本身的并发症以及化疗药物产生的毒副反应，严重影响了临床疗效及患者的生活质量。如何能降低这些不良反应，提高介入治疗的疗效是当前面临的重要问题。

复方苦参注射液是苦参、白土茯苓等多种中药的复方制剂，其主要成份苦参碱，氧化苦参碱能够直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞分化和促凋亡，其与抗肿瘤化疗药物合用有协同增效作用。而白土茯苓清热、解毒，可较好地缓解或减轻化疗药物的不良反应，并能提高肿瘤患者免疫功能［2］，达到增效解毒的效果。本研究应用复方苦参注射液联合介入化疗治疗晚期非小细胞肺癌，结果显示，虽然两组患者在有效率上无明显差异，但实验组临床获益率却有显著提高，主要表现为稳定的患者增多;从生存率来看，12个月和24个月的生存率无明显变化，但6个月的生存率实验组有明显提高，而且毒副反应较对照组明显减轻，特别是白细胞下降明显减少。以上结果说明复方苦参注射液配合介入化疗能够稳定肿瘤病灶，减少介入化疗的毒副反应、提高近期生存率。我们分析应与下列因素有关：①有效缓解了临床症状晚期肺癌患者大都伴有疼痛、咯血、发热、食欲下降、睡眠不佳等症状。这些症状严重影响了患者的生理功能和心理状态，从而促进了肿瘤进展，降低了疗效。有研究［3］报道复方苦参注射液联合硫酸吗啡控释片治疗晚期恶性肿瘤患者，84.4%的病例可减少吗啡的用量，口干、便秘等不良反应的发生减少，77.6%的患者精神、食欲、睡眠等有明显改善。这些症状的改善提高了患者的生活质量，使其树立战胜疾病的信心，进而提高治疗的依从性;②提高机体的免疫功能恶性肿瘤患者细胞免疫功能缺陷与肿瘤的发生、发展及其预后密切相关。冯柏［4］等研究发现复方苦参注射液能够激活肺癌患者本身已受抑制或受化疗药物影响而功能低下的免疫系统，使机体细胞的免疫功能增强，间接发挥对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用。3.降低化疗药物的毒副反应。有研究［5］报道复方苦参注射液配合化疗应用，不仅可有效地减轻化疗的毒副作用，而且能改善患者骨髓造血功能，升高白细胞，从而提高了化疗的耐受性。

本研究也显示远期生存率未见明显提高，考虑研究入组者均为晚期患者，一般情况较差，且治疗时机较晚，如能早期发现给予中药干预，配合其他治疗，疗效将有进一步提高。此外，缺乏大样本的随机对照研究可能也是原因之一。以上观点均有待进一步研究证明。

综上所述，在介入化疗治疗非小细胞肺癌的同时，应用复方苦参注射液能够起到稳定肿瘤病灶、提高近期生存率，降低毒副反应、提高生活质量的作用，值得临床推广应用。

［1］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社，2007：152.

［2］王友春，马建党.复方苦参注射液联合化疗治疗胃癌的作用机制探讨.中国实用医药，2009，4(17)：22-23.

［3］朱梅，丁晔，郑建英.复方苦参注射液缓解恶性肿瘤晚期疼痛疗效观察.山东医药，2009，49(41)：86-87.

［4］冯柏，赵学群.复方苦参注射液对肺癌患者免疫功能的影响.中国药房，2007，18(33)：2612-2613.

［5］刘俊杰，周成运.苦参素注射液治疗56例肿瘤化疗后白细胞减少症.肿瘤学杂志，2005，11(2)：155-156.