观察依达拉奉对急性脑出血的疗效

郭民旺 汪小荣 周汝娟

研究表明，脑出血后继发脑损伤与自由基反应病理性加剧及氧化-抗氧化平衡紊乱密切相关［1～2］。依达拉奉作为新型自由基清除剂已广泛应用于急性脑梗死患者中，且取得明显的效果，但见其用于急性脑出血的报道较少。我们在临床工作将依达拉奉应用于急性脑出血，通过观察效果较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将63例经头颅CT或MRI证实的脑出血患者随机分成两组，研究组32例，其中男18例，女14例，年龄40～86岁，平均年龄(63.3±11.2)岁，病灶位于基底节区14例、额叶5例、颞叶7例、枕叶3例、脑干3例;出血量3～29 ml，平均出血量(17.2±3.6)ml。对照组31例，其中男19例，女12例，年龄38～87岁，平均年龄(62.3±10.5)岁，病灶位于基底节区12例，额叶6例，颞叶8例，枕叶3例，脑干2例;出血量3.5～27.0 ml，平均出血量(15.8±3.3)ml。按美国国立卫生研究所脑卒中评分(NIHSS)评分标准分型：研究组中轻型(0～15)8例，中型(16～30分)17例，重型(31～45分)7例;对照组中轻型(0～15分)7例，中型(16～30分)18例，重型(31～45分)6例。以上两组资料差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组主要予以控制血压、降低颅内压、有糖尿病的控制血糖、预防感染、防治应激性溃疡，维持水电解质平衡等对症支持治疗;研究组除上述治疗外，加用依达拉奉注射剂(江苏南京先声药业)30 mg稀释于生理盐水100 ml后静脉滴注，2次/d，2周为1个疗程。

1.3 疗效评定及分析方法 根据美国国立卫生研究所脑卒中评分(NIHSS)，分别于治疗前、治疗后2、4周对两组患者进行NDS及ADL评分，每组不同时间的评分比较和组问比较用t检验。

表1 研究组治疗前后NDS及ADL与对照组比较(±s)

表1 研究组治疗前后NDS及ADL与对照组比较(±s)

组别ADL治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗前 治疗后2周 治疗后4周NDS研究组(n=32) 27.6 ±10.2 12.60±9.89 12.21±10.32 31.12±14.25 65.20 ±17.31 79.60 ±15.23对照组(n=31) 23.51 ±12.13 20.32 ±10.86 18.53 ±13.26 41.23 ±18.75 50.83 ±26.38 56.36 ±30.80

2 结果

2.1 研究组与对照组在治疗2、4周的NDS及ADL评分：两组在治疗后2、4周的NDS及ADL评分差异均有统计学意义(P ＜0.05)，见表1。

2.2 研究组用药前后NDS及ADL评分比较：研究组用药前与用药后相比NIHSS及ADL评分差异有统计学意义(P＜0.01)。对照组治疗2、4周后相比NDS评分差异无统计学意义(P＞0.05)。而ADL评分有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 不良反应 2例次患者治疗2周后出现轻度的肾功能损害，停药3 d后肾功能恢复正常，余患者未见有明显的副作用。

3 讨论

从观察结果可知，依达拉奉对急性脑出血有明显的治疗作用，具体表现在研究组用药前、后相比NIHSS及ADL评分差异有统计学意义，研究组与对照组在治疗2、4周的NIHSS及ADL评分差异均有统计学意义。对照组治疗2、4周后相比NIHSS评分差异无统计学意义，提示依达拉奉在疾病的早期使用效果较好;研究组治疗2、4周后相比ADL评分差异有统计学意义(P＜0.01)，考虑与患者在疾病后期的功能锻炼有关。

在急性脑出血后继发性脑损伤的发生进展中，自由基损害及体内氧化和抗氧化系统的平衡失调起着重要作用［3］，其原因可能是形成的血肿压迫周围脑组织和微血管，引起局部血流量降低，在血肿周围形成类似缺血性卒中的“半暗带”，从而通过启动黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶等生化反应系统产生大量超氧阴离子自由基，同时脑出血后损伤区发生明显炎症反应［4］;炎症细胞，特别是多核细胞可迅速诱生和激话诱生型NO合酶活性大量增加，催化NO大量增加，都能产生大量自由基［5］。在血肿内红细胞崩解释放出的铁离子或含铁丰富的脑组织催化卜，超氧阴离子和过氧化氢通过Haber-Weiss反应，产生对细胞毒性更强的羟自由基。另外红细胞外渗破坏，血红蛋白分解释放出铁离子和血红素，也可诱导产生大量的自由基;神经细胞内含大量溶酶体，溶酶体膜被氧自由基破坏后，各种水解酶释放至胞浆中，促进神经细胞进一步损伤或坏死。它除了可使蛋自质及其他有机分子变性外，还可与细胞脂质的疏水部分反应生成脂质自由基，脂质自由基又与构成细胞生物膜主要成分的多价不饱和脂肪酸起过氧化作用，破坏细胞膜，损害细胞完整性，此脂质过氧化反应产生的烷自由基等，又进一步引起细胞膜和细胞器膜的损伤，即造成微粒体颗粒膨胀、变性、崩溃，线粒体凝聚，溶酶体膜脆性增加及能透性增强，导致水解酶释放等，从而引发更多的自由基产生，最终造成脑细胞广泛损伤产生脑水肿［6～8］。此外，自由基还可导致脑组织微血管的内皮细胞坏死，引起脑血管通透性增加，进一步加重脑水肿。铜、铁等金属离子及其复合物和二氧化碳自由基等又特异催氧自由基和脂质过氧化物团［8］。

依达拉奉是一种强效的自由基清除剂及抗氧化剂，通过清除氧自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制阻断神经细胞氧化损伤。对于依达拉奉广泛应用于急性脑梗死的治疗，发现可减少缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经元的凋亡，已有很多的报道。本研究显示，依达拉奉同样也能改善急性脑出血患者的神经功能缺损，显著改善预后，提高生活质量。因此，依达拉奉不仅可以用于急性脑梗死的治疗，还可用于急性脑出血的治疗，且安全性较好。

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