复方甲硝唑药膜的制备及含量测定

周晓虹

（广州市第一人民医院药剂科，广东广州 510180）

硝定含漱液为本院自制制剂，其中的主要成分甲硝唑是治疗厌氧菌感染的特效药物，目前广泛用于治疗口腔疾病。醋酸氯己定为可用于皮肤及黏膜的消毒防腐药，两者合用治疗口腔感染有很好的疗效，但因药物的局部浓度低，作用部位停留时间短，使其疗效大打折扣，且口服含漱量大，不良反应严重。本文根据该处方及制备工艺进行改良，将其制成复合膜剂，以延长治疗时间，加强局部治疗效果，为本院提供一种新剂型。

1 仪器与试剂

751-GW分光光度计 （中华人民共和国上海分析仪器厂）；AL204 电子天平（METTLERTOLEDO）；HH·W21·Cr420电热恒温水湿箱（广东省汕头市广播仪器厂）；东方-A型直热式电热恒温湿干燥箱（广州东方电热干燥设备厂）；PVA124（批号：20070528）；CMC-Na（批号：20070107）；甘油（批号：20080124）；吐温-80（批号：06031621）；甲硝唑对照品（批号：100191-200305，中国药品生物制品检定所）；醋酸氯己定对照品（批号：100183-1999902，中国药品生物制品检定所）。

2 方法与结果

2.1 复合膜的制备[1-3]

2.1.1 药膜的制备

2.1.1.1 处方 甲硝唑0.256 g，醋酸氯已定0.1024 g，PVA1240.96 g，CMC-Na 0.48 g，吐温-80、甘油各适量，蒸馏水 25 ml，制膜200 cm2。

2.1.1.2 制法 按处方量称取PVA124，CMC-Na分别加适量蒸馏水浸取泡12 h，先将PVA124水浴加热溶解，再将CMC-Na加入，搅拌溶解，待用。称取甲硝唑、醋酸氯己定置乳钵，加少量水研磨，依次加入吐温-80、甘油，研磨混匀，加入已溶解的成膜材料浆液中，搅拌均匀，置（60+5）℃水浴保温脱泡30 min，手工玻璃板制膜200 cm2，自然晾干，备用。

2.1.2 覆盖膜的制备

2.1.2.1 处方 PVA1241.28 g，甘油适量，蒸馏水加至12.8 ml。

2.1.2.2 制法 称取PVA124加适量浸泡12 h，置水浴加热溶解，加入甘油混合均匀，加蒸馏水调整至总体积至12.8 ml，备用。

2.1.3 复合膜的制备

取已溶解的覆盖膜浆液涂于已晾干的药膜表面，使其厚度为0.20～0.25 mm，自然干燥，约24 h后脱膜。于紫外灯下面灭菌15 min，剪成2 cm×2 cm块即得。同法制得不含甲硝唑，而含有方中其他组分的复合膜作为空白膜。

2.2 复合膜外观

本品为淡黄色，透明，无气泡，厚薄均匀的薄膜。

2.3 复合膜的含量测定[4]

2.3.1 标准溶液的制备

精密称取经105℃烘干至恒重的甲硝唑标准 50 mg，用蒸馏水溶解后，定容至100 ml量瓶中，摇匀，即得浓度为0.5 mg/ml标准甲硝唑贮备液。同法制得醋酸氯己定含量为0.5 mg/ml的标准溶液。

2.3.2 测定波长的选择

取上述各对照品溶液2 ml，置100 ml量瓶中，加水稀释至刻度制成 10 μg/ml甲硝唑、10 μg/ml醋酸氯已定的水溶液以及二者浓度均为10 μg/ml混合水溶液，以水为空白，用紫外分光光度计分别在200～380 nm波长范围内扫描，吸收曲线见图1。甲硝唑在318 nm波长处有最大吸收，醋酸氯己定、辅料在此波长处均无吸收，不干扰甲硝唑的测定。醋酸氯己定在230 nm波长处有最大吸收，对应的甲硝唑在281（350）nm波长处与230 nm处有等吸收点。因此选择318 nm为测定波长，测定甲硝唑含量;230 nm为测定波长，350 nm波长为参比波长，以A=A230-A350计算醋酸氯己定的含量。

2.3.3 标准曲线的建立

分别精密称取105℃干燥至恒重的甲硝唑对照品50 mg，醋酸氯己定对照品20 mg，置 100 ml量瓶中，加水稀释至刻度。 分别精密量取 1、2、3、4、5 ml，置 100 ml量瓶中，加水稀释至刻度，在318 nm波长处测定吸收度（A）值，在230 nm与350 nm波长处测定吸收度差值（A）。结果吸收度A值与甲硝唑浓度C1在5～25 μg/ml浓度范围内呈良好线性关系，回归方程为 A=0.053994 C1-0.008267（r=0.9998）；吸收度（A）值与醋酸氯己定浓度C2在2～10 μg/ml浓度范围内呈良好线性关系，回归方程为A=0.015737C2+0.011267（r=0.9999）。

2.3.4 回收率试验

精密称取处方量标准品，按处方制成3批样品，分别剪取4 cm×8 cm复方药膜，置烧杯中，并加入适量的水，于沸水中加热，充分振摇，使完全溶解，放冷，过滤，定容于100 ml量瓶中。精密量取10 ml定容于100 ml量瓶中，测量其230、318、350 nm处的吸收度，计算甲硝唑及醋酸氯己定的浓度，计算回收率。见表1。

2.3.5 稳定性试验

按回收率项下配制样品溶液，密闭，室温（20±5）℃条件下保存，分别于 0、1、2、4、8、12 h 时测定吸收度，计算得到的甲硝唑和醋酸氯己定的含量几乎无变化。见表2。

2.3.6 样品的含量测定

剪取4 cm×8 cm复方药膜，按回收率项下测量其吸收度，代入回归方程计算甲硝唑及醋酸氯己定的浓度。见表3。

表1 回收率试验结果（n=9）Tab.1 Results of recovery test(n=9)

表2 样品含量测定结果（%，n=5）Tab.2 Content determination results of samples(%，n=5)

表3 稳定性试验Tab.3 The test of stability

3 讨论

药膜使用方便，有较强的生物黏合力，与漱口水比较，能集中更稳固地贴敷在溃疡局部，延长药物在患处的滞留时间，合理地控制药物释放的速度和药量而产生良好的效果。

本膜剂采用醋酸氯己定和甲硝唑为主药。醋酸氯己定为表面活性剂，具有相当强的广谱抑菌、杀菌作用，对多种细菌有作用。甲硝唑对厌氧菌有强大的抗菌作用，两药合用，加强抗菌、消炎效果。

辅料方面甘油是增塑剂，使膜剂有适当的柔软性。吐温-80在膜剂中起到润滑作用。在研究处方时选用了具有黏性的CMC-Na与成膜性能好的PVA124按不同比例混合制备药膜，最后根据涂膜性、脱模性、膜的韧性及药物分布的均匀过程，综合评价，筛选出以 PVA124-CMC-Na（2∶1）为药膜材料，PVA124为覆盖膜成膜材料，使制成的复合膜两层膜之间粘贴牢固，不翻卷，解决了单层药膜贴于患者处易移动、脱落的问题，又起到了单向释药，掩盖药物苦味的作用，而在制备过程中聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠需预先浸泡，需要1 d时间，而驱赶气泡为制膜的关键，试验发现用60℃保温驱赶气泡效果好。

采用双波长紫外分光光度法测定含量，两种成分相互干扰少，简单快捷，重复性好，是医院直接质量控制的一种适用方法。

[1]陈秀霞.口腔溃疡膜剂的制备[J].广州医药,1995,(3):51.

[2]张韵慧,李宁,许建辰,等.药用聚乙烯醇在中药新剂型中的应用[J].中国中药杂志,2004,29(2):101-103.

[3]王俏,张望刚,陈国神.口腔溃疡膜的研制[J].中国医院药学杂志,2004,24(6):18.

[4]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005:123.

[5]姚水宝,黄小华,杨水新.鞣酸鱼肝油软膏的制备及含量测定[J].中国医院药学杂志,2006,26(1):87-88.

[6]林冬杰.中药退黄外洗液中大黄酸的含量测定[J].中国当代医药,2009,16(4):42-43.

[7]卢乙众,张永恒,丁毅,等.氯霉素甲硝唑搽剂的制备及临床应用[J].中国医药导报,2007,4(27):100-101.

[8]赵占武.甲硝唑缓释片的制备及其体外释药的影响因素考察[J].中国医药导报,2007,4(34）:66-67.