齐拉西酮注射剂与氟哌啶醇注射剂治疗精神分裂症急性期患者的对照研究

李四冬 周严俊 戢秋明 江凌翔

齐拉西酮注射剂与氟哌啶醇注射剂治疗精神分裂症急性期患者的对照研究

李四冬 周严俊 戢秋明 江凌翔

目的 比较齐拉西酮注射剂与氟哌啶醇注射剂治疗精神分裂症急性期的疗效与副作用。方法 选用齐拉西酮注射剂与氟哌啶醇注射剂，将75例患者分至齐拉西酮组(n=38）和氟哌啶醇组(n =37），进行为期5天的治疗。两组分别完成34例和33例。在治疗前及治疗后采用阳性与阴性综合征量表(PANSS）、修改版外显攻击行为量表(MOAS）、临床总体印度量表(CGI）、不良反应量表(TESS）评定疗效及药物不良反应。治疗前进行基线心电图测定，与治疗后QTc间期比较。结果 齐拉西酮组和氟哌啶醇组治疗前后PANSS阳性症状量表因子分、MOAS加权总分减分率相当；CGI评分达到好转与以上者分别为25例(73.5%）、26例(78.8%）；齐拉西酮组不良反应主要为失眠10例(29.4%），QTc间期延长3例(7.9%），心律失常2例(5.3%）。氟哌啶醇组不良反应主要为锥体外系反应16例(48.5%），无QTc间期延长者。结论 齐拉西酮注射剂与氟哌啶醇注射剂对治疗精神分裂症急性期患者的疗效相当，但应高度重视齐拉西酮对心脏不良反应，特别是心律失常及QTc间期的延长。

齐拉西酮 氟哌啶醇 精神分裂症 对照研究

精神分裂症患者在疾病发作期因自知力缺乏，受幻觉、妄想支配，易出现兴奋、激越、暴力攻击等异常行为，需要及时恰当处理，否则可能引起各种意外，甚至导致死亡［1］。但绝大多数患者拒绝治疗。精神科医生为有效控制精神分裂症患者急性期症状，常常在入院初期使用抗精神病药物针剂注射，以便能迅速缓解精神症状，缩短住院时间。本研究以氟哌啶醇注射剂为对照，评价齐拉西酮注射剂治疗急性期精神分裂症的疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

研究对象为2006年5月—2007年10月住本院的患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断，年龄18～50岁。入组时阳性与阴性综合征量表(PANSS）总分≥60分，修改版外显攻击行为量表［2］(MOAS）加权总分≥20分、一周内未使用抗精神病药物，处于急需治疗的疾病急性期。均获得患者或监护人对本研究的知情同意。

排除器质性及其他继发性精神障碍患者。排除精神活性物质及其他物质滥用者。排除体格检查或常规检查发现有明显异常或严重躯体疾病者。排除孕妇及哺乳者。排除曾有心脏疾病患者。排除入组前曾使用研究药物疗效不佳及过敏者。

1.2 研究方法

采用开放、平行对照的方法。对入选的75例急性期精神分裂症患者按入院顺序交叉分成研究组(齐拉西酮）和对照组(氟哌啶醇），进行单中心研究。

研究组齐拉西酮注射液(重庆圣华曦药业，批号20060606）10 mg/次肌注，根据病情间隔2～4 h重复用药，最大剂量30 mg/d。对照组氟哌啶醇注射液(湖南洞庭药业，批号20060303）5 mg/次肌注，根据病情间隔2～4 h重复用药，最大剂量20 mg/d，连续治疗5天。治疗中出现明显锥体外系反应者，肌注东莨菪碱0.3 mg/次；对出现严重失眠者，合并使用苯二氮卓艹类药物。不能耐受该药物或对该药物过敏者，可随时退出治疗。

采用PANSS、临床总体印象量表(CGI）、MOAS、副反应量表(TESS）作为主要疗效和不良反应评定工具。同时进行实验室检查，包括血常规、尿常规、肝功能、血糖、血脂，在治疗开始时和治疗结束后分别评定。治疗前测定基线心电图，与治疗后心电图QTc间期进行比较，QTc间期超过基线60 mS为QTc间期延长。对主诉不适、体格检查心律异常者及时监测心电图。心电图检查出现明显心律失常或QTc间期＞510 mS者及时退出研究。

对照组37例。男性27例、女性10例。年龄16～58岁，平均年龄(30.2±6.3）岁；病程6月～30年，中位病程3.7年(四分位数间距0.8～24年）。有兴奋、暴力攻击者予以保护性约束14例(其中3例伴有拒食）；4例出现严重锥体外系副反应而终止治疗(其中有2例伴拒食），氟哌啶醇剂量均为20 mg/d。实际完成33例。

研究组38例。男性24例、女性14例。年龄17～63岁，平均年龄(32.2±5.2）岁，病程5个月～28年，中位病程3.9年(四分位数间距0.6～22年），有兴奋、暴力攻击者予以保护性约束9例，其中2例伴拒食，研究第三天出现严重心率失常(一例为折返型心律失常，另一例为尖端扭转型心律失常）而中断治疗，齐拉西酮剂量均为30 mg/d。实际完成34例。

两组患者性别(χ2=7.23，P=0.28）、年龄(t= 0.72，P=0.82）、病程(z=2.83，P=0.62）比较差异无统计学意义。

1.3 统计方法

采用SPSS15.0统计软件包进行统计处理，治疗前后的比较采用方差分析，两组之间的比较采用t检验或秩和检验，不良反应发生率的组间比较采用卡方检验。脱落者数据不纳入统计。

2 结果

2.1 2组PANSS阳性症状因子分，MOAS加权分减分比较

治疗5天后，2组的PANSS阳性症状量表因子分、MOAS加权总分均比基线降低，比较差异有统计学意义。2组同一时点的PANSS阳性症状量表因子分、MOAS加权总分比较差异无统计学意义。见表1。

2.2 疗效比较

根据CGI，治疗5天后，研究组显效、有效、稍有效分别为3例、7例和15例，对照组依次为5例、4例和17例，研究组73.5%的患者达到有效及以上程度，对照组为78.8%，组间差异无统计学意义(χ2=2.86，P=0.63）。

2.3 不良反应的比较

治疗过程中，研究组2例出现严重心律失常：1例为折返型，另1例为尖端扭转型而退出研究；3例出现QTc间期延长，QTc间期分别为430 mS、450 mS、510 mS；10例出现失眠，予以苯二氮卓艹类药物对症处理。其他不良反应有恶心、呕吐、锥体外系反应等，程度均较轻，患者能耐受。对照组主要不良反应为过度镇静、嗜睡及锥体外系反应。16例患者出现锥体外系反应，其中4例不能耐受而退出研究，其余12例予以东莨菪碱拮抗，完成随访。

表1 齐拉西酮、氟哌啶醇针剂治疗的精神分裂症患者PANSS阳性症状因子分、MOAS加权总分比较 ¯x±s，分

3 讨论

齐拉西酮为苯并异噻唑基取代的哌嗪衍生物，是一种独特的选择性单胺能阻断剂［3］。本研究结果显示，齐拉西酮注射剂与氟哌啶醇注射剂对精神分裂症急性期治疗后PANSS阳性症状因子分、MOAS加权总分明显下降，两者疗效相当，均能迅速有效控制阳性症状和兴奋、激越、暴力攻击，与多位学者的研究结果相似［4-6］。

齐拉西酮对QTc间期影响以及是否导致严重心律失常，国内未见报道，国外有的研究提示齐拉西酮导致儿童QTc间期延长，美国食品与药物管理局(FDA）警告谨慎使用该药［7］；有的研究显示大剂量齐拉西酮对QTc间期无影响或不明显，无QTc间期大于500 mS的现象发生，但在第二代非典型抗精神病药物中齐拉西酮对延长QTc间期的影响是最大的［8］。

在本研究中齐拉西酮组有3例出现QTc间期延长，2例拒食患者出现严重心律失常，注射药物剂量均达推荐剂量上限，且药物使用时间超过推荐时限。QTc间期受饮食、睡眠、电解质、糖尿病、遗传、心脏病、个体差异的影响［9］。进食不足可引起低钾血症及电解质紊乱，进而导致QTc间期延长，QTc间期超过500 mS、低钾、电解质紊乱均可导致尖端扭转型心律失常，进一步发展为心室颤动和猝死［10］。为了医疗安全，在临床应用抗精神药物肌注时，特别是拒食的患者治疗前一定要完善血生化、电解质检查，注意加强营养、支持治疗，保持水、电解质及酸碱平衡，且药物剂量不宜过大。

综上所述，齐拉西酮注射剂与氟哌啶醇注射剂均适合精神分裂症急性期治疗，疗效是肯定一致的，但齐拉西酮注射剂的安全性，有待于更大样本、长时间的跟踪观察。

本研究观察时间较短，样本较小，在治疗过程中对拒食者未加强营养支持治疗，未及时完成、跟踪相关生化及电解质检测，且药物注射剂量较大，时间较长。故齐拉西酮对患者特别是拒食患者血清电解质、心电图QTc间期及心律失常的影响，有待于进一步的研究。

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Comparative study of ziprasidone versus haloperidol injection in the treatment of schizophrenia in acute phase

Li Sidong，Zhou Yanjun，Ji Qiuming，Jiang Lingxiang.The Second Psychiatric Hospital of Wuhan，Wuhan 430084

Objective：To compare the efficacy and Side effectS of zipraSidone injection verSuS haloperidol injection in the treatment of Schizophrenia in acute phaSe.Methods：Seventy-five patientS were divided into zipraSidone group(n=38）or haloperidol group(n=37）uSing zipraSidone or haloperidol injection for a period of five dayS.The two group had completed 34 and 33 caSeS，reSpectively.They were aSSeSSed uSing poSitive and negative Syndrome Scale(PANSS），modified overt aggreSSion Scale(MOAS），clinical global impreSSion(CGI）and an adverSe reactionS Scale(TESS）.We examined the baSeline ECGS and compared pre -and poSt-treatment QTc intervalS.Results：PANSS poSitive SymptomS Scale factorS Score and MOAS weighted Score reduction rate were Similar pre-and poSt-treatment between zipraSidone group and haloperidol group.Twenty-five(73.5%）and 26(78.8%）patientS achieved improvement or better in CGI Score in，zipraSidone group and haloperidol group reSpectively.Main adverSe reactionS in zipraSidone group were inSomnia (n=10，29.4%），QTc interval prolongation(n=3，7.89%）and arrhythmia(n=2，5.26%）.Main adverSe reaction in haloperidol group waS extrapyramidal reaction(n=16，48.5%），with no QTc interval prolongation.Conclusion：Efficacy of zipraSidone and haloperidol injection waS comparable in acute phaSe of Schizophrenia.However，attention Should be paid to the cardiac adverSe reaction of zipraSidone，particularly arrhythmia and QTc interval prologation.

ZipraSidone Haloperidol Schizophrenia CaSe-control Study

2009-07-09）

(本文编辑：张红霞）

湖北省武汉市第二精神病医院 430084。电子信箱wdyyqin@126.com