门冬氨酸钾镁治疗药物性肝损伤临床疗效与安全性研究

蔡宝云，郭 超，操 敏，李 琦

（北京胸科医院 结核一科，北京 101149）

抗结核治疗中易出现肝损伤，导致谷丙转氨酶 （alanine transaminase，ALT）、 谷氨酰转肽酶（glutamyltranspetidase，GGT）、胆红质的增高，严重者引起黄疸。诱发肝损伤的抗结核药物大多为异烟肼、利福平或利福喷丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸等，这些药物在联合应用时致肝损伤的发生率很高[1]，给临床抗结核治疗带来困难，延误抗结核的时机。本文观察了门冬氨酸钾镁治疗抗结核药物引起肝损伤的临床疗效，结果报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

我院于2006年10月～2008年10月收治结核病患者，抗结核病过程中出现肝损伤患者118例。患者随机分为2组：治疗组68例中男40例、女28例；平均年龄45±4.8岁。其中肝细胞型47例、胆汁淤积型15例、混合型6例。对照组50例中男35例、女15例；平均年龄45±5.1岁。肝细胞型32例，胆汁淤积型14例，混合型4例。2组治疗前性别、年龄、病程长短、病情轻重、肝脾B超、肝功指标等方面相似，具有可比性（P＞0.05）。118例中继发性肺结核72例、结核性胸膜炎29例、结核性浆膜炎5例、结核性脑膜炎12例。发病前均给予异烟肼、利福平或利福喷丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸史。

1.2 诊断标准

抗结核药物引起肝损伤的诊断标准及分类：①发病前有结核病用药史，用药后在时间顺序上因果明显，2～8周后出现肝损伤。②明显的消化道症状和肝功能异常。③排除病毒性肝炎和其他肝病。根据肝功能试验结果，参照国际药物性肝病分类标准[2，3]，将其分为肝细胞型、胆汁淤积型和混合型。本文患者除外合并甲肝、乙型肝炎、丙型肝炎及戊型肝炎，自身免疫性肝炎和代谢性肝损伤及酒精性肝损伤的患者，均为抗结核药物导致的肝损伤。

1.3 治疗方法

治疗组：门冬氨酸钾镁 30ml～40ml，1 次/d；葡醛内酯 0.13g×5支，1次/d；维生素 C 2.0g，1次/d。对照组：葡醛内酯0.13g×5支，1次/d；维生素C 2.0g，1次/d。所有病例否认肝炎病史，皆因服用抗痨药物后引起的肝损伤，常规基础治疗包括氨基酸、适量白蛋白，未用皮质激素。疗程4周，个别患者 6～8周。

1.4 疗效判定及观察内容

1.4.1 疗效判定

①临床症状消失：治疗1周后主要症状消失或显著改善；改善：主要症状在2周内消失或显著改善；无改变：症状好转程度不如以上明显，或超过2周以上才好转。②肝功指标：显效：2周后各项指标恢复正常；有效：4周后各项指标恢复正常；无效：4周后仍有1～3项指标异常。

1.4.2 观察内容

所有患者治疗前检测的肝功指标3项：总胆红素 （total bilirubin，TBIL）、ALT、γ-GGT 治疗 2周、4周后复查结果，计算各项复常率（复常例数比治疗前异常例数）。对比治疗前后2周临床症状（如：恶心、纳差、腹胀、乏力等）变化，计算症状改善率（消失加改善）。同时记录每例显效所需时间，将显效和有效例数合并统计为总有效例数。

1.5 统计学处理

疗效比较采用χ2检验、t检验。

2 结果

2.1 肝功指标疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组，差异有显著意义（P＜0.05），详见表 1。

2.2 平均显效时间及症状改善率比较

治疗组平均显效时间为16.5±6.5d，明显短于对照组 24.3±10.2d，有显著性差异（P＜0.05）。 治疗2周后治疗组临床症状消失55例、明显改善10例、无变化3例；对照组分别是26例、10例、14例，2组症状改善率分别为95.6%和72%，差异有显著意义（P＜0.05）。

表1 2组肝功能指标疗效比较 n（%）

表2 2组肝功指标复常率比较

2.3 肝功指标复常率比较

治疗2周时2组比较：ALT差异无显著性（P＞0.05）；TBIL、GGT 有显著性差异（P＜0.05）。 治疗4周时2组比较：ALT无显著性差异（P＞0.05）；TBIL、GGT 有显著性差异（P＜0.05）（见表 2）。

3 讨论

肝脏是药物代谢的主要器官，大多数药物在肝内经生物转化排除，在此过程中，药物本身及其代谢产物可直接作用或免疫机制造成肝脏损害和病变。门冬氨酸钾镁是肝病基础用药，门冬氨酸在体内是草酸乙酰之前体，在三羧酸循环中起重要作用[4]。本文通过门冬氨酸钾镁联合葡醛内酯、维生素C保肝治疗68例药物性肝损伤，葡醛内酯、维生素C保肝治疗50例药物性肝损伤2组进行比较，肝功指标疗效比较，治疗组总有效率显著高于对照组。同时在平均显效时间及症状改善率方面比较，治疗组平均显效时间为16.5±6.5d，显著短于对照组24.3±10.2d，治疗2周后治疗组临床症状消失也好于对照组。肝功指标TBIL、ALT、γ-GGT，复常率比较，治疗2周时2组比较：ALT差异无显著意义，TBIL、GGT的恢复情况，差异有显著意义，明显高于对照组。治疗4周后ALT、TBIL、GGT 3项指标无显著差异。门冬氨酸钾镁在降低总胆红素上有明显作用。葡醛内酯有解毒和增加肝糖作用，为肝病治疗的辅助用药，门冬氨酸钾镁具有明显降低总胆红素作用，是治疗肝病的基本用药。本文研究表明，门冬氨酸钾镁在改善抗结核药物引起肝损伤具有退黄和改善症状的作用，同时联合葡醛内酯及维生素C治疗药物引起肝损伤，有效改善肝功能指标，疗效确切，无不良反应，临床用药安全。

[1]林京玉，丁日高.抗菌药和药物性肝损伤[J].国外医学药学分册，2006，33（3）:195-197.

[2]Benichou C.Criteria of drug-induced liver disorder.Report of an international consensus meeting [J].J Hepatol，1990，11:272-276.

[3]Danan G，Benichou C.Causality assessment of adverse resction to drugsⅠ.A novel method based on the conclusions of international consensus meetings:application to drug-induced liver injuries[J].J Clin Epidemiol，1993，46:1323-1330.

[4]潘南金临床试验协助组，张福奎，许乐，毕春山，等.门冬氨酸钾镁治疗肝功能异常的临床研究[J].医学临床研究，2004，21（11）:1271-1274.