丹红注射液联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者IL-6、sCD40L和APN的影响

费松柏,管耘园,张 莉,林 刚,赵 刚,黄建飞,金 恒

炎症作为急性冠脉综合征(ACS)发病的重要因素之一,已得到学术界的认可。脂联素(APN)作为一种在脂肪组织中合成的蛋白质,具有改善胰岛素抵抗、调节血脂、抗动脉粥样硬化等作用,脂联素也是与冠心病发生关系密切的因子之一。因此,及时采取干预措施以稳定斑块,提高APN水平,是减少心血管事件的重要环节。本研究通过检测阿托伐他汀组(常规组)、丹红注射液联合阿托伐他汀组(联合组)血清白介素-6(IL-6)、可溶性白细胞抗原40配体(sCD40L)及脂联素水平的变化,以了解丹红注射液联合阿托伐他汀治疗对上述因子的影响及临床意义,探讨丹红注射液的作用及机制,探索有效中西医结合干预手段,为临床防治冠心病提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择住院的ACS患者120例和门诊体检的健康人50名。将120例ACS患者随机分为两组。常规组60例,年龄73.54岁±10.12岁;联合组 60例,年龄 72.15岁±10.03岁。ACS入选标准:不稳定型心绞痛(UA)及急性心肌梗死(AMI)纳入标准参考中华医学会心血管病学分会诊断标准[1,2]。排除标准:合并严重感染或非感染性炎症性疾病;严重肝肾功能不全、肿瘤或免疫性疾病;1个月内有外科手术和严重创伤、休克;冠脉搭桥术3个月以内或冠脉介入6个月以内;严重凝血功能障碍者。正常组 50名,年龄(70.24±9.77)岁,选自本院门诊健康体检者。

1.2 方法 ACS两组均接受标准治疗,包括阿司匹林、阿托伐他汀等治疗。联合组在常规治疗基础上加用丹红注射液(济南步长制药有限公司生产)30 mL,加入生理盐水250 mL中,每日静脉输注1次,疗程共两周。标本采集:正常组于清晨抽取空腹静脉血5 mL;ACS病例均在住院后24 h内及治疗后第14天抽取空腹静脉血5mL。3000r/min,离心10min,分离出血清,于-70℃冰箱内保存待测 IL-6、sCD40L、APN。IL-6、sCD40L、APN的检测方法:ELISA法。试剂盒由上海蓝基科技有限公司提供。并常规行血常规、肝肾功能等检查。

1.3 统计学处理 全部数据采用SPSS 13.0软件包进行统计分析。统计检验水平为双侧0.05。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间计量资料比较采用独立样本 t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验。

2 结 果

2.1 常规组及联合组临床资料比较(见表1)

表1 两组患者临床资料比较 例(%)

2.2 血清APN水平与IL-6、sCD40L水平的相关分析 常规组血清APN水平与IL-6、sCD40L均呈负相关(r=-0.45,-0.55,P＜0.05);联合组血清 APN水平亦均与IL-6、sCD40L呈负相关(r=-0.53,-0.58,P＜0.05)。

2.3 正常组、常规组、联合组IL-6、sCD40L、APN浓度比较联合组及常规组治疗前IL-6、sCD40L浓度均高于正常组(P＜0.05);APN浓度均低于正常组(P＜0.05)。常规组及联合组患者治疗后 IL-6、sCD40L浓度均低于治疗前(P＜0.05);APN浓度高于治疗前(P＜0.05)。治疗后联合组患者IL-6、sCD40L浓度均低常规组(P＜0.05);APN浓度高于常规组(P＜0.05)。详见表 2。

表2 两组患者IL-6、sCD40L、APN浓度比较(±s)

表2 两组患者IL-6、sCD40L、APN浓度比较(±s)

组别 n IL-6(pg/mL)sCD40L(ng/mL)APN(ng/mL)常规组 治疗前 60 170.54±68.321) 6.41±3.721) 4.62±0.761)治疗后 60 137.23±30.092) 4.76±2.892) 7.52±0.572)联合组 治疗前 60 165.27±50.361) 6.57±3.961) 4.43±1.311)治疗后 60 105.48±31.512)3) 3.25±1.342)3) 8.72±0.502)3)正常组 50 98.21±25.03 2.78±0.54 10.22±1.50与正常组比较,1)P＜0.05;与本组治疗前比较,2)P＜0.05;与常规组治疗后比较,3)P＜0.05

3 讨 论

ACS的发生机制是内皮损伤、易损斑块不稳定、破裂、血管痉挛、血小板聚集和局部继发或急性血栓形成,导致部分或完全血管闭塞。其病理生理特点是一种炎症过程,其发生是一个多因素共同作用的结果[3]。比较肯定的炎症因子有高敏C反应蛋白(hsCRP)、IL-6、sCD40L等。

IL-6在CHD炎症反应过程中起重要作用,与心血管事件关系密切[4]。血清IL-6水平的改变对日后发生的冠脉事件具有预测价值。

近年研究发现CD40L-CD40的相互作用是各种免疫与炎症调节的重要通路,包括促进动脉粥样硬化的演变。CD40L可通过调节粥样斑块的金属蛋白酶表达影响斑块的稳定性[5],从而诱发ACS的产生。升高的sCD40L可能是斑块破裂的原因。干扰或抑制CD40-CD40L作用对促进斑块稳定具有潜在治疗价值。

脂联素是由脂肪组织特异性分泌的一种蛋白质,具有抗动脉粥样硬化,保护血管内皮细胞等多种有益作用。Hotter等[6]报道,血浆脂联素水平在冠心病患者中较正常人显著降低,提示低脂联素血症是冠心病的一个独立的不同于其他传统心血管疾病的危险因素,而且与ACS的发病、进展有关。临床研究发现,冠心病患者血清脂联素浓度随着冠脉病变程度的加重而降低,并且与斑块的稳定程度密切相关。脂联素还通过与其他细胞因子的相互调节发挥抗炎症作用[7]。

本研究结果显示,ACS患者血清IL-6、sCD40L浓度明显高于正常人,血清APN浓度明显低于正常人。证实炎症因子在ACS发病机制中起着重要作用;APN可能是冠心病的一个保护性因子。血清低APN水平与ACS发生相关,可能成为判断冠状动脉病变严重程度的一个指标[8]。血清APN水平与IL-6、sCD40L水平呈负相关,表明 APN具有抗炎作用,与以往研究结果相似[9]。常规组在应用阿托伐他汀治疗后,ACS患者血清炎症因子IL-6、sCD40L较治疗前明显下降,血清APN水平较治疗前升高(P＜0.05)。说明他汀类可以抑制炎症,防止不稳定斑块破裂。联合组治疗后血清IL-6、sCD40L水平下降,APN水平升高,且与常规组治疗后比较有统计学意义(P＜0.05),优势更明显。

他汀类药物已被证实有消除炎症,稳定斑块的作用。许多研究已证实,他汀类药物在冠心病的一级预防和二级预防中发挥重要作用。丹红注射液是以丹参和红花按科学配方提取的复方制剂,其主要有效成分包括丹参酮、丹参酚酸、红花黄色素等。本研究表明,联合组疗效优于常规组,丹红注射液在抗炎、减少炎性细胞的浸润、稳定纤维帽、增加斑块稳定性、提高血清APN水平、改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖等方面与他汀类药物联用具有协同叠加效应。

本研究结果支持在对ACS患者应用包括他汀在内的常规治疗基础上加用丹红注射液治疗。丹红注射液对冠心病的治疗具有很好的应用前景。

[1]中华医学会心血管病学分会.不稳定性心绞痛诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2000,28(6):409-412.

[2]中华医学会心血管病学分会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2001,29(12):710-725.

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[5]Mach F,Schonbeck U,Fabunmi RP,et al.T lymphocytes induce endothelial cell matrix metalloproteinase expression by a CD40L-dependent mechanism:Implications for tubule formation[J].Am J Pathol,1999,154(1):229-238.

[6]Hotter K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel adipose-specific protein adiponectin in ty pe 2 diabetic patients[J].Arterioscler T hromb Vasc Biol,2000,20(6):1595-1599.

[7]裴强,秦永文,吴弘,等.血清脂联素水平与冠状动脉病变程度的关系[J].临床心血管病杂志,2004,20(10):6191.

[8]Otsuka F,Sugiyama S,Kojima S,et al.Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease[J].J Am Coll Cardiol,2006,48:1155-1162.

[9]Ouchi N,Kihara S,Funahashi T,et al.Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in bloodstream and adipose tissue[J].Circulation,2003,107(5):671-674.