前列地尔治疗慢性充血性心功能不全疗效观察

李芳平

慢性充血性心功能不全(CHF)是由于慢性原发性心肌病变和心室长期压力或容量负荷过重,而引起原发性或继发性心脏舒缩功能受损。它是大多数心血管疾病的最终归宿,也是最主要的死亡原因[1]。前列地尔(前列腺素E)是由血管内皮组织产生的有效血管舒张剂,可通过刺激腺苷酸环化酶系统直接松弛血管平滑肌[2]。其具有强烈的扩张血管改善血循环,抑制血小板聚集及血栓形成,抑制炎症反应,改善红细胞的变形性,保护血管内皮细胞,防治动脉粥样硬化等作用。本研究旨在探讨前列地尔对慢性充血性心功能不全患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选的118例患者为我院2007年8月—2009年12月的就诊者,且有活动后乏力、心悸、气促或胸痛、食欲下降、恶心、呕吐、下肢水肿等原因者,心电图、胸片、心脏超声检测异常,左室射血分数(LVEF)小于50%。综合病因、病史、症状、体征被诊断为CHF患者。依据美国心脏病学会(NYHA)分级Ⅱ级89例,Ⅲ级 29例。年龄55岁～75岁,男性 68例,女性50例,病程3年～10年。排除标准:严重心、脑、肾病变及肝功能不全(由于心功能Ⅳ患者的病情复杂,临床研究难以监测及顺利完成,故不考虑为试验对象),严重出血性病变,严重全身感染、肿瘤、免疫性疾病。

1.2 分组方法 选择慢性充血性心功能不全患者118例,随机分为治疗组(59例)与对照组(59例)。两组年龄、性别、病程和心力衰竭程度无统计学意义(P＞0.05)。

1.3 治疗方法 治疗组在常规治疗,包括吸氧、强心、利尿+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)+β受体阻滞剂等,在此基础上加前列地尔注射液(商品名:凯时,北京泰得制药有限公司)10 μ g/d加入生理盐水100 mL;对照组常规基础治疗。两组以治疗15 d为1个疗程。研究过程中及时识别与治疗能引起或加重心力衰竭的特殊事件,如感染、电解质紊乱、心律失常等。

1.4 疗效评定标准 根据1993年卫生部药政局制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行判定。显效:心衰症状改善,心功能分级改善2级,有效:心功能分级改善1级或无效,未达有效标准。

1.5 观察项目 收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、呼吸(R)、血氧饱和度(SaO2),6 min步行试验变化。左室收缩末内径(LVSD)、左室舒张末内径(LVDD)、LVEF、左室舒张早期充盈速度(E)、左室舒张晚期充盈速度(A)、E/A变化。症状、体征、心电图、胸片。

1.6 统计学处理 采用SPSS 14.0软件统计分析,计量资料比较采用配对 t检验和成组t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 治疗组在临床症状改善明显优于对照组。详见表 1。

表1 两组患者缺血症状改善情况

2.2 两组治疗前后观察指标检测结果(见表2)

表2 两组血压、心率等指标变化情况(±s)

表2 两组血压、心率等指标变化情况(±s)

组别 n HR/min SBP mmHg DBP mmHg R/min SaO2%6 min步行试验m治疗组 治疗前 59 98.4±9.2 128.9±15.4 94.1±14.6 26.2±5.8 85.2±6.1 135.5±14.7治疗后 59 82.4±9.11) 107.9±5.71) 86.1±11.01) 22.0±4.81) 89.0±6.51) 150.5±18.41)对照组 治疗前 59 96.1±8.9 125.1±11.8 93.7±13.3 26.0±5.7 82.2±6.7 136.6±14.2治疗后 59 92.0±7.01) 118.1±11.81) 93.5±13.7 22.5±6.01) 86.2±6.4 141.3±17.0与本组治疗前比较,1)P＜0.05

2.3 两组超声心动图检测结果(见表3)

表3 两组治疗前后超声心动图检测结果(±s)

表3 两组治疗前后超声心动图检测结果(±s)

组别 n LVSD(mm)LVDD(mm)E(cm/s)A(cm/s)E/A LVEF(%)治疗组 治疗前 59 49.9±5.1 66.4±3.2 52.6±11.4 26.5±5.7 2.1±0.7 30.7±8.5治疗后 59 47.4±8.11) 64.8±5.21) 55.5±11.71) 24.6±4.81) 2.4±0.61) 32.7±4.11)对照组 治疗前 59 49.9±4.7 66.6±3.0 51.3±11.7 25.7±6.0 2.1±0.7 28.8±9.1治疗后 59 50.4±5.1 66.3±2.9 52.9±11.2 26.6±5.0 2.1±0.6 29.6±7.5与本组治疗前比较,1)P＜0.05

2.4 不良反应 观察期间两组患者肝、肾功能无异常,无不适感。

3 讨 论

本研究显示,经前列地尔治疗15 d后可改善慢性充血性心功能不全患者临床症状,如患者的血压、心跳、呼吸、血氧饱和度等,而基础治疗在短时间内除了可改善患者收缩压、心率,对患者的舒张压、呼吸、血氧饱和度及6 min步行试验的影响无明显统计学意义;超声检查提示前列地尔明显改善患者收缩及舒张末期心脏心室内径,进一步改善患者左室舒张早、晚期充盈速度,从而改善患者左室射血分数。而基础治疗后各项指标在短期内无明显变化。通过前列地尔的治疗,可明显缩短患者在院治疗的疗程,减少硝酸甘油的使用。

慢性充血性心功能不全发展过程涉及心肌肥厚、神经体液、细胞因子的代偿机制,是一个复杂的过程,对CHF治疗首先是注重防治[1]。硝酸甘油是硝酸酯类药物,具有释放NO,增加血管平滑肌环磷酸鸟苷(cGM P)水平而扩张血管的反应。其副反应主要有呕吐、出汗、心悸、血压下降等作用,久用可耐药[3],故在心力衰竭治疗指南上不推荐为常规使用药物[4]。而前列腺素E是由血管内皮组织产生的有效血管舒张剂,可通过刺激腺苷酸环化酶系统直接松弛血管平滑肌,其具有强烈的扩张血管改善血循环作用,这些功能可弥补硝酸甘油不能长期使用及易耐药的缺陷,减少对于硝酸甘油的依赖,而且前列地尔可同时抑制血小板聚集及血栓形成,抑制炎症反应,改善红细胞的变形性,保护血管内皮细胞,防治动脉粥样硬化等作用[5]。静脉注射能有效降低肺动脉压力,改善肺动脉高压患者的运动能力;对肺组织有相对选择性,可扩张肺动脉,减低肺动脉压力和血管阻力,减轻右心负荷,改善心功能[6]。因此,对于慢性充血性心功能不全患者,前列地尔不仅改善患者高主动脉血压力及高肺动脉循环压力,而且有利于改善患者肺组织及支气管平滑肌,很好地改善患者的通气功能。本研究表明前列地尔能明显改善心功能及呼吸功能,结合前列地尔对血管平滑肌的作用机制,考虑这些改变与前列地尔对血管的扩张作用及肺动脉高压、肺组织功能的改善密切相关。由于前列地尔直接作用于血管平滑肌,减低细胞内游离Ca2+浓度,抑制肾上腺素、血管紧张素Ⅱ及刺激交感神经的血管收缩反应,并作用于α2受体减少肾上腺素释放,故使血管平滑肌舒张,外周阻力降低,增加冠脉血流量,改善末梢循环[7]。长期治疗将有利于血管神经系统的免疫调节,改善动脉粥样硬化及凝血机制。因此,前列地尔既有利于改善心脏泵血功能,也有利于改善心脏神经内分泌调节。而对于前列地尔的神经内分泌作用,因限于本院条件未能进一步深入探讨,故有待进一步研究。

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