安徽省铜陵地区2008年细菌耐药性监测

宋有良, 潘晓龙, 周东升, 吴同生

细菌耐药性是当前抗感染治疗中最为严峻的问题。为及时正确掌握细菌耐药动态,指导临床医师合理使用抗菌药物及制定耐药菌感染的防治策略,现将安徽省铜陵地区2008年细菌耐药性监测结果报道如下。

材料与方法

一、材料

(一)菌株来源 收集安徽省铜陵市人民医院、铜陵有色职工总医院、铜陵市第二人民医院、铜陵市第四人民医院和铜陵县人民医院等5所医院2008年1—12月临床分离细菌1 476株(剔除同一患者相同部位重复菌株),常规方法鉴定后,采用统一方法作药敏试验。

(二)抗菌药物纸片 青霉素、苯唑西林、阿莫西林-克拉维酸、替卡西林-克拉维酸、氨苄西林、氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、头孢西丁、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南、美罗培南、磺胺甲唑-甲氧苄啶、万古霉素、头孢他啶-克拉维酸、头孢噻肟-克拉维酸和氨曲南等为英国OXOID公司产品;头孢唑林、头孢呋辛、头孢哌酮、庆大霉素、高浓度庆大霉素(120 μ g)、呋喃妥因、阿米卡星、环丙沙星、氯霉素、红霉素、克林霉素、四环素、利福平、磷霉素和替考拉宁等为北京天坛药物生物技术开发公司产品。

(三)培养基 药敏培养基选用法国生物梅里埃公司Mueller-Hinton(MH)琼脂。

二 、方法

(一)药敏试验 采用CLSI 2008年版推荐的纸片扩散法(K-B)。药敏试验质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、金葡菌ATCC25923和铜绿假单胞菌ATCC27853。

(二)产ESBLs检测

1.初筛试验：按CLSI 2008年版初筛标准,在纸片试验中,只要符合以下任何一项指标,即氨曲南≤27 mm、头孢他啶≤22 mm、头孢噻肟≤27 mm、头孢曲松≤25 mm即为产ESBLs可疑株。

2.确证试验：按CLSI 2008年版标准实施并判定。头孢噻肟和头孢噻肟-克拉维酸、头孢他啶和头孢他啶-克拉维酸两组纸片中的任意1组,复方纸片与相应单药纸片间的抑菌圈直径之差≥5 mm者即为产ESBLs株。

(三)数据处理 所有数据用WHONET 5.3软件分析处理;产ESBLs与非产ESBLs菌株耐药率的比较用χ2检验,用PEMS 3.1软件分析处理。

结 果

一、细菌及其分布

共收集临床分离菌1 476株,其中革兰阳性菌408株,占27.6%(408/1 476),革兰阴性菌 1 068株,占72.4%(1 068/1 476)。408株革兰阳性菌中凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)占37.0%(151/408),肠球菌属占 29.9%(122/408),金葡菌占 19.4%(79/408)。1 068株革兰阴性菌中大肠埃希菌占20.1%(215/1 068),不动杆菌属占 20.0%(214/1 068),铜绿假单胞菌占19.9%(213/1 068),克雷伯菌属占14.2%(152/1 068),肠杆菌属占6.6%(71/1 068),嗜麦芽窄食单胞菌占5.0%(54/1 068),柠檬酸杆菌属占1.9%(20/1 068)。临床分离菌菌种分布见表1。

表1 临床分离菌菌种分布Table 1.Distribution of clinical isolates by species

细菌在各类临床标本的分布以呼吸道分泌物最多,占 44.4%,其次是伤口分泌物(24.3%),尿液(12.7%)。呼吸道分泌物中最常见的菌种为不动杆菌属(25.0%)、克雷伯菌属(15.5%)、铜绿假单胞菌(15.1%)和CNS(8.4%);伤口分泌物中最常见的菌种为CNS(13.8%)、铜绿假单胞菌(12.3%)、金葡菌(10.7%)、阴沟肠杆菌(9.2%)和大肠埃希菌(5.3%);尿液中最常见的菌种为大肠埃希菌(41.2%)、肠球菌属(19.3%)、铜绿假单胞菌(12.8%)和克雷伯菌属(4.8%)。

二、主要革兰阳性菌对抗菌药物的敏感性

(一)葡萄球菌属 金葡菌中MRSA的检出率为24.1%(19/79),CNS中MRCNS的检出率为62.9%(95/151)。金葡菌与CNS对各类抗菌药物的耐药情况见表2。

表2 葡萄球菌属对常用抗菌药物耐药率(%)Table 2.Resistance rate of Staphylococcus isolates to commonly used antimicrobial agents(%)

(二)肠球菌属 122株肠球菌中,粪肠球菌占63.1%(77/122),屎肠球菌占36.9%(45/122),其对抗菌药物的耐药情况见表3。

表3 肠球菌属对常用抗菌药物的耐药率(%)Table 3.Resistance rate of Enterococcus spp.to commonly used antimicrobial agents(%)

三、主要革兰阴性菌对抗菌药物的敏感性

(一)肠杆菌科细菌 肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药情况见表4。

表4 肠杆菌科细菌对常用抗菌药物耐药率(%)Table 4.Resistance rate of Enterobacteriaceae spp.to commonly used antimicrobial agents(%)

(二)大肠埃希菌和克雷伯菌属中产ESBLs株大肠埃希菌和克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)中产ESBLs株分别占49.3%(108/215)和30.9%(47/152);产 ESBLs株与非产ESBLs株对抗菌药物的耐药情况见表5。

(三)不发酵糖革兰阴性杆菌 不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物耐药情况见表6。

表5 大肠埃希菌和克雷伯菌属产ESBLs株与非产ESBLs株对常用抗菌药物耐药率的比较(%)Table 5.Comparative resistance rate of ESBLs-producers and non-ESBLs-producers to commonly used antimicrobial agents(%)

表6 不发酵糖革兰阴性杆菌对常用抗菌药物耐药率(%)Table 6.Resistance rate of non-fermentative gram-negative bacilli to commonly used antimicrobial agents(%)

讨 论

本组监测资料显示,葡萄球菌属中 MRSA与MRCNS的检出率分别为24.1%和62.9%,前者与2005年的18.3%[1]、2007年的18.4%[2]相仿,低于2003年的35.4%[3]和2004年的 35.8%[4],后者与2004年的72.0%、2007年的70.0%相仿,但低于2003年的85.6%和2005年84.3%,两者均低于上海地区 2005年的65.6%和82.2%[5]、2006年的64.6%和 82.2%[6]、2007年的 61.1%和75.9%[7]。MRSA和MRCNS对庆大霉素、环丙沙星、克林霉素和红霉素耐药率均在50%以上,对万古霉素、替考拉宁均无耐药,与往年一致。MRSA对磷霉素和利福平的耐药率分别由2005年的16.7%和5.6%上升至44.4%和40.0%,MRCNS对磷霉素的耐药率也由2005年的28.0%上升至41.6%。MSSA和MSCNS除对青霉素和庆大霉素高度耐药,对环丙沙星、磺胺甲唑-甲氧苄啶、克林霉素 、四环素、红霉素、利福平、磷霉素和氯霉素等耐药率多在30%以下。粪肠球菌除对青霉素和氨苄西林耐药率仍较低外,对呋喃妥因和磷霉素耐药率也较低,耐药率均在7%以下,稍低于2007年的12.8%;对氯霉素的耐药率为27.0%,与2007年的 25%相近;对高浓度庆大霉素和环丙沙星的耐药率为33.3%和35.9%,未见耐万古霉素和替考拉宁粪肠球菌。屎肠球菌除对磷霉素和氯霉素耐药率较低外,对其他抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌,对高浓度的庆大霉素的耐药率高达86.0%。与2007年相似,有1株屎肠球菌对万古霉素和替考拉宁均耐药,应引起我们高度重视。

肠杆菌科细菌对氨苄西林、哌拉西林的耐药率高达89.4%和60.3%,对头孢他啶和头孢吡肟的耐药率较低,分别为 19.7%和 22.0%,头孢西丁25.0%、氨曲南29.7%、阿米卡星12.2%,对哌拉西林-他唑巴坦和头孢哌酮-舒巴坦的耐药率只有8.6%和6.7%,对亚胺培南和美罗培南无耐药,与往年相似[1-4];而对第一、二、三代头孢菌素的耐药率均在40%以上,与2007年相似[2]。大肠埃希菌和克雷伯菌属中产ESBLs株分别占 49.3%和30.9%,前者高于 2003—2004年的37.8%,后者与2003—2004年的30.7%相似[8];与往年一致,大肠埃希菌产ESBLs株对碳青霉烯类抗生素仍无耐药,对头孢哌酮-舒巴坦、阿米卡星、头孢西丁和哌拉西林-他唑巴坦高度敏感;克雷伯菌属产ESBLs株除对碳青霉烯类抗生素也无耐药外,对头孢哌酮-舒巴坦、阿米卡星仍高度敏感,对哌拉西林-他唑巴坦的耐药率为25.5%,与 2003—2004年的 25.0%[8]一致,稍低于2007年的43.1%[2](P值为0.0674)。与2007年相似,对不发酵糖菌抗菌活性最强的仍为碳青霉烯类抗生素、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星和环丙沙星等,与2006年上海地区细菌耐药性监测结果一致[6]。铜绿假单胞菌仍对上述抗菌药物保持高度敏感性;但2008年不动杆菌属对上述常用抗菌药物的耐药率较往年上升,其对亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟和阿米卡星等耐药率分别由2007年的5.8%、13.3%、5.8%、38.2%、37.3%、32.4%和 43.0%上升至 29.2%、33.3%、23.3%、58.5%、59.4%、57.1%和 61.0%(P值分别为 0.0000、0.0013、0.0003、0.0022 、0.0002 、0.0000和 0.0000),已超过朱德妹等[6-7]报道的上海地区2006年与2007年的耐药率,应引起我们高度重视;嗜麦芽窄食单胞菌对磺胺甲唑-甲氧苄啶和左氧氟沙星的耐药率仍较低,分别为20.0%和6.9%。

[1] 宋有良,潘晓龙,周东升,等.铜陵地区2005年度细菌耐药性监测与分析[J].中国感染与化疗杂志,2006,6(5)：325-330.

[2] 宋有良,潘晓龙,周东升,等.铜陵地区2007年细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2009,9(2)：113-117.

[3] 宋有良,潘晓龙,周东升,等.铜陵地区2003年度细菌耐药性监测[J].中国抗感染化疗杂志,2004,4(6)：343-347.

[4] 宋有良,潘晓龙,周东升,等.铜陵地区2004年度细菌耐药性监测[J].中华医院感染学杂志,2006,16(1)：86-90.

[5] 朱德妹,汪复,张婴元.2005年上海地区细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2006,6(6)：371-376.

[6] 朱德妹,张婴元,汪复.2006年上海地区细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2007,7(6)：393-399.

[7] 朱德妹,张婴元,汪复.2007年上海地区细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2008,8(6)：401-410.

[8] 宋有良,潘晓龙,周东升,等.铜陵地区大肠埃希菌和克雷伯菌属ESBLs检测及耐药性分析[J].中国感染与化疗杂志,2006,6(2)：116-118.