乳腺癌组织中 survivin、MVD的表达变化及意义

施 华,张晓霞

(唐山市工人医院,河北唐山 063000)

survivin是最小的凋亡抑制蛋白,可间接促进肿瘤的生长,同时还促进肿瘤新生血管的形成,参与肿瘤的转移扩散。2009年 5月,我们观察了乳腺癌组织中 survivin、微因管密度(MVD)的表达变化,并探讨其意义。

1 材料与方法

1.1 标本来源 收集我院 2006年 1月 ～2008年 1月临床及病理资料完整的 100例乳腺癌组织、30例乳腺增生组织及 30例癌旁乳腺组织标本,患者均为女性。乳腺癌患者术前未经任何抗肿瘤治疗。

1.2 survivin、MVD检测方法 标本经 10%甲醛固定,石蜡包埋,4μm连续切片 4张,采用免疫组化染色 EnVision法检测。MVD检测以 CD34为标记。按试剂盒说明书进行。结果判定:survivin为细胞质染成棕黑色,部分胞核着色。随机观察 10个高倍镜视野,阳性细胞百分比≥10%为 survivin阳性。先在100倍显微镜下寻找血管密度最高的 5个区域,然后在 200倍镜下计数 5个区域的 MVD,以 MVD＞30%为阳性。

1.3 统计学方法 采用 SPSS12.0统计软件。数据处理采用方差分析及 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

survivin在乳腺癌组织中阳性率为 77%(77/100),乳腺增生组织中为 33.33%(10/30),癌旁乳腺组织中为 30.00%(9/30)；MVD阳性率分别为80.00%(80/100)、40.00%(12/30)、33.33%(10/30)；乳腺癌组织中 survivin、MVD阳性率明显高于其他两者(P均 ＜0.01)。survivin、MVD表达与乳腺癌临床病理参数的关系见表1。由表可见,survivin、MVD表达与乳腺癌分化程度、有无淋巴结转移有关(P均 ＜0.05)。二者表达呈正相关(r=2.15,P均 ＜0.05)

表1 survivin、MVD表达与乳腺癌临床病理参数的关系

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,主要致死原因是远处转移,因此对于肿瘤生长与扩散的研究备受关注。survivin是迄今发现功能最强的凋亡蛋白抑制因子,其通过作用于各种凋亡通路末端的效应子,使细胞失去正常增殖周期中凋亡“开关”的限制,阻断细胞凋亡过程,造成细胞增殖与凋亡失平衡,最终导致肿瘤形成。研究显示,survivin在乳腺癌阳性率为 70.7%,而在癌旁乳腺组织中无表达[1]。本实验中,乳腺癌组织中 survivin阳性率明显高于癌旁组织及增生组织,且与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移有关,提示 survivin高表达者乳腺癌细胞增殖旺盛,易发生淋巴结转移。因此,survivin可用于乳腺癌的预后判断。

内皮细胞增殖、血管大量新生,是恶性肿瘤生长与扩散的基础。目前大量研究表明,乳腺癌 MVD与远处转移有关[2]。本研究显示,乳腺癌组织中MVD的表达显著高于乳腺增生和癌旁正常组织,且组织中 MVD的表达与乳腺癌肿瘤分化程度、有无淋巴结转移有关,提示 MVD增高是乳腺癌增生活跃的指标。在乳腺癌组织中,survivin蛋白表达显著升高,MVD也随之过度表达。相关分析显示,二者在乳腺癌中的表达与呈正相关,提示 survivin参与乳腺癌血管生成,可能在乳腺癌的正性调控中起重要作用。

[1]O′Connor DS,Schechner JS,Adida C,et al.Control of apoptosis during angiogenesis by surviving expression in endothelial cells[J].Am J of Pathol,2009,156(2):393.

[2]Mcculloch P,Choy A,Martin L.Association between tumor angiogenesis and tumor cell sheddingintoeffluent venous blood during breast cancer surgery[J].Lancet,2005,346(8986):1334-1335.