米索前列醇联合钙剂应用于预防与治疗产后出血

青岛市城阳区妇幼保健所计划生育科，山东 青岛 266109

产后出血是指胎儿娩出后出血量，产后2h内，阴道流血量超过400ml或24h内超过500ml。临床表现为产道出血急而量多或持续少量出血，重者可发生休克。产后出血是产科的严重并发症，尽管随着我国医疗环境的明显改善以及诊疗技术的提高，产后出血的发生率有所降低，但仍占我国孕产妇死亡原因首位。重视产后出血防治，是确保母亲安全的关键。预防产后出血则是降低孕产妇死亡率的重要措施。子宫收缩乏力是产后出血的主要原因。我们采用在分娩中胎头着冠时给产妇口服米索前列醇(简称米索)600ug，与使用催产素组对照，观察米索前列醇预防产后出血的效果。

1 资料与方法

1.1 资料：选择2008年12月-2009年12月适龄孕妇100例，均为单胎头位妊娠，排除妊娠合并症及有前列腺素禁忌者。

1.2 方法：研究组于胎儿娩出前，胎头着冠时口服米索前列醇600ug，对照组于胎儿娩出后产妇宫体肌注催产素20Iu，必要时再给垂体后叶素10Iu肌注。产后出血的评定标准：产后2h出血＞400ml或在24h内＞500ml为诊断标准。观察两组总产程时间及产后出血量，观察两组胎盘娩出后用药30min，120min后各测脉搏血压一次，两组用药后血压变化。产后出血的计量采用收集法和面积法：胎儿娩出后在腹部按压宫底不再有羊水流出，用弯盘直接置于产妇臀下收集子宫出血量，并以量杯计算。分娩完成时用纸垫垫于产妇臀下收集产后2小时阴道出血，用面积法计算出血量。两者之和为产后2h的总出血量。

2 结果

表1 两组用药前后血压变化

表2 两组总产程时间及产后2h出血量比较

两组比较p＜0.05，差异有显著意义

以上数据均经过SAS系统处理。

两组产后出血发生率比较，研究组产后出血6例（12%），对照组产后出血13例（26%）。两组比较差异有显著地统计学意义（p＜0.05）。

3 讨论

米索前列醇（Misoprostol）系前列腺E1的衍生物，口服吸收快，2min即可在血中测出，首期血浆半衰期为30min，可用于胃及十二指肠溃疡的治疗，治愈率高达50%以上，也常常与米非司酮联合应用于妊娠早期的流产。近年来有研究发现[1]子宫是米索前列醇的重要靶器官，产后体内前列腺素迅速下降，给予口服米索前列醇可较快提高血中前列腺素水平，使子宫平滑处于持续较强的收缩状态，迅速收缩子宫血管，缩短第三产程，从而达到止血的目的。缩宫素在宫体肌肉注射3-5min达到子宫收缩作用，而血浆半衰期为10min两者比较，米索前列醇比缩宫素有更早、更强、更长时间的子宫收缩作用，从而使胎盘娩出至产后2h的出血量明显减少，患者无不良反应。国产米索前列醇用于产后宫缩乏力的产后出血，是方便、安全、有效促进子宫收缩的药物，其作用优于缩宫素，对减少产后出血的发生有一定的积极意义。

近年，米索前列醇等前列腺衍生物应用于临床的实例越来越多，应用于该药可使宫颈胶原降解、纤维组织增生，对妊娠子宫有较强的收缩作用，促进子宫创面血窦关闭，从而减少了子宫出血量[2]。米索前列醇还能使血管平滑肌扩张，有轻微、短暂的降压作用，可增加冠脉流量、肾流量及心输出量，这对妊高征、心肾功能不全者大有裨益，可在临床上推广使用。一般采用口服给药，不影响血压，常见副反应主要表现为乏力、头痛、恶心、呕吐、胃部不适及腹泻等胃肠道反应，有些病人可出现寒战、高热等不适，但多为一过性，一般无需特殊处理，对寒战明显者，可肌注非那根25mg处理后10min左右症状消失。

应用米索前列醇的临床意义：产后出血是导致我国孕产妇死亡的首要原因，产后出血多发生在胎儿娩出至产后2h内，因产后2h的出血量产后24h内累计出血量的74.6%[3]，子宫收缩乏力性出血占产后血原因中的首位，尤其是高危妊娠，产后出血是其严重的并发症一直接威胁病人的生命安全。多年来一直采用催产素、麦角新碱等缩宫剂，给药途径均为注射给药，在过去的若干年中一直应用于产科出血的治疗中，并也起到了显著的效果，但随着对催产素受体的认识及研究说明催产素受体一旦饱和，即使注入再大剂量的催产素，也不会增加子宫体的收缩作用，且麦角新碱对高血压患者有升血压作用，故不宜使用于妊高征患者。据相关报道[4]，对10例因宫缩乏力而引起的产后难以控制的出血，在静脉点滴催产素效果欠佳时，口服米索400～800μg，子宫在平均8.2min内收缩明显加强。本实验组应用口服米索联合宫体注射催产素，对多病种高危产妇产后出血量明显减少，差异有显著性，且用药前后心及尿量无明显变化。与催产素组比较，第三产程缩短，出血量明显减少Ⅰ组与Ⅱ组临床资料表明，无差异性，可单用或协同应用。

应用钙剂与米索前列醇联合使用可加强宫缩，制止宫缩乏力产后大出血的可行性。因产妇对宫缩的敏感性个体差异较大，对有些病人应用宫缩剂效果不佳情况下，我们的经验证明[5]，补充钙剂，可提高子宫对宫缩剂的敏感性，钙离子在维持神经肌肉的兴奋性上具有举足轻重的作用，孕妇常伴有低血钙，而钙又是宫缩不可缺少物质，子宫平滑肌细胞膜上含有丰富的前列腺素受体，前列腺素与受体结后，能使钙离子跨膜内流，从而使肌细胞出现收缩活动。米索前列醇治疗产后出血机制是：子宫收缩乏力出血，多年来一直使用麦角新碱和催产素，收到一定效果，但一部分产妇效果不佳，可能与这些产妇的个体差异和催产素受体占满有关。米索前列醇，不但有强烈的子宫收缩作用，而且有增强子宫收缩频率，对催产素不敏感产妇，可选择用米索前列醇，加钙剂，以增强子宫收缩，效果显著。这说明米索前列醇加钙剂治疗产后宫缩乏力大出血产妇，是一种药性安全、有效、简便的方法，从而较低了产后出血的发生率，确保了孕妇的安全。

[1]张玲，曾昭珍，吴东林，等.米索前列醇用于产后出血的临床观察[J].护士进修杂志，2005，3（20）：272－273.

[2]周敏.米索前列醇预防剖宫产产后出血的临床观察[J].实用医院临床杂志，2004，10（1）：51－52.

[3]颜建英，陈文祯，王梅英，等.米索前列醇预防产后出血的临床观察[J].中华妇产科杂志，1999，3：178.

[4]宋健华.米索前列醇在产后出血10例中的应用[J].南通医学院学报，1995，（15）：436.

[5]陈瑞妍.米索前列醇加钙剂治疗产后出血临床研究[J].热带医学杂志，2004，10（4）：590－591.