奥美沙坦治疗轻、中度原发性高血压安全性和有效性的M et a分析

2010-04-14 06:18罗莎罗珊马爱霞

中国合理用药探索 2010年7期

关键词：Meta分析高血压

罗莎罗珊马爱霞

(1中国药科大学国际医药商学院，江苏南京 210009；2北京市朝阳区东风社区卫生服务中心，北京 100025）

奥美沙坦治疗轻、中度原发性高血压安全性和有效性的M et a分析

罗莎1罗珊2马爱霞1

(1中国药科大学国际医药商学院，江苏南京 210009；2北京市朝阳区东风社区卫生服务中心，北京 100025）

【摘要】目的：评价奥美沙坦在治疗轻、中度原发性高血压中的有效性和不良反应发生情况。方法：检索中国期刊全文数据库和万方数据库，鉴定有关临床对照试验，采用RevMan 4.2进行Meta分析。结果：共纳入14篇研究进行Meta分析，Meta分析结果：有效性，OR=1.31[95%CI(1.00，1.70)]，P=0.05，差异有统计学意义，奥美沙坦组有效性高于对照组；安全性，OR=0.66[95%CI(0.44，1.00)]，P=0.05，差异有统计学意义，奥美沙坦组不良反应发生更少。结论：奥美沙坦在安全性及有效性方面均更有优势。

【关键词】奥美沙坦；高血压；Meta分析

奥美沙坦酯是2002年5月美国FDA批准上市的用于治疗高血压的血管紧张肽II的I型受体(AT1受体)拮抗剂，临床上单独或与其他降压药联合使用治疗高血压。该品是一种前体药物，口服后在体内迅速而完全地转化为活性物质奥美沙坦，后者发挥降压作用。2006年4月该药在我国上市。本研究对已公开发表的奥美沙坦治疗原发性轻、中度高血压的临床随机对照试验进行了Meta分析，旨在获得有关奥美沙坦临床疗效和安全性的最佳证据。

1 资料和方法

1.1 文献收集

1.1.1 文献检索策略检索中国期刊全文数据库，万方数据库（2006年1月-2009年11月），检索词：奥美沙坦，高血压。根据检索结果检索全文（见表1）。

1.1.2 纳入标准①将中轻度原发性高血压患者分为奥

美沙坦组与对照组，并以比较用药8周后的总有效率、不良反应发生例数为主要评价目的的试验；②国内杂志公开发表的文献；③病历疗效评定：各适应证病例疗效判定按照我国权威学术组织制定的最新标准，论文中一般资料齐全，药物疗效及不良反应均以量表的量化性质反应，且为计数资料。

1.1.3 排除标准①采用其他评价标准；②试验目的不符合本文关注焦点；③无对照临床试验；④仅有摘要的文献；⑤重复发表的文献；⑥试验组加用其他降压药的。

1.2 方法

1.2.1 文献质量评估对查阅所得的随机对照临床试验，按照Meta分析报告Cochrane Collaboration提供的标准划分随机对照试验或者临床对照试验。凡文献中提到“随机分配受试者”，则为随机对照试验（RCT），若未提到“随机分配受试者”，则为临床对照试验（CCT）。

1.2.2 统计分析统计软件采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2。分类变量采用比值比（odds ratio，OR）作为效应量表示结果。对结果测量的度量衡单位相同的连续变量采用加权均数差值（weighted mean difference），当结果测量的度量衡单位不同时，则采用标化的均数差值（standardized mean difference）。合并进行Meta分析前，先进行异质性检验（以P＜0.05为检验水准），对研究间无异质性存在的用Peto法应用固定效应模型进行合并分析。如研究间存在异质性时，对异质性产生的原因进行分析，并对资料做单独分析。上述结果均用95%可信区间表示（95%CI）。

1.3 对照药物

对照组涉及的药物分别为氯沙坦（钾）、缬沙坦和非洛地平。见表1。

2 结果

2.1 纳入文献的特征

在纳入的14篇文献中，6篇研究的奥美沙坦为国产，其余8篇为三共制药有限公司生产。对照药中9篇为氯沙坦（钾），4篇为缬沙坦；另有一篇采用非洛地平，因数量太少在本文中将不对其进行亚组分析。14篇文献均提到“随机分配受试者”，故均为随机对照试验。

2.2 亚组分析

表1 纳入研究的特征

图1 有效性亚组分析森林图

图2 安全性亚组分析森林图

本研究中纳入的14篇文献中9篇采用氯沙坦为对照药，4篇采用缬沙坦为对照药，因此采用亚组分析。首先将比较奥美沙坦与这两种药之间的有效性及安全性。

其次纳入研究的14篇文献中有6篇注明为国产奥美沙坦，对此也进行了有效性及安全性的分析。

2.3 奥美沙坦与氯沙坦、缬沙坦有效性及安全性比较结果

通过将对照组分为氯沙坦组和缬沙坦组后，分析结果表明：奥美沙坦与对照药相比，有效率方面更有优势（图1）。同时检验发现试验间不存在异质性（P=1.00），采用固定效应模型进行合并。1 521例中1 242例有效（显效加有效），OR值为1.31[95%CI(1.00，1.70)]，P=0.05。

在安全性方面得到了相同的结果，奥美沙坦与对照药相比，不良反应发生在数量上更少（图2）。同时检验发现试验间不存在异质性（P=0.97），采用固定效应模型进行合并。1 577例中101例发生不良反应，OR值为0.66[95% CI(0.44，1.00)]，P=0.05。

2.4 国产奥美沙坦有效性及安全性分析结果

在纳入的文献中有6篇中选用的是国产奥美沙坦，将其进行分析可以看出：国产奥美沙坦在有效性上效果较好，优于对照组（如图3）；在安全性方面，国产奥美沙坦在不良反应发生情况方面也优于对照组（如图4）。所以通过本文的分析不存在国产药品质量差，疗效不好的问题。

2.5 讨论

图3 国产奥美沙坦有效性森林图

图4 国产奥美沙坦安全性森林图

2.5.1 发表偏倚在降压有效率方面14篇文献均对此进行了描述，通过漏斗图发现，入选的14篇文献的发表偏倚不大，大样本研究的效应值相对集中分布在图形的中部或顶部，小样本数据的效应值散在，宽广地分布在图形的底部（图5）。

在不良反应发生情况方面，14篇文献也均对此进行了描述，通过漏斗图发现，入选的14篇文献的发表偏倚不大，大样本研究的效应值相对集中分布在图形的中部或顶部，小样本数据的效应值散在，宽广地分布在图形的底部（图6）。

2.5.2 敏感性分析本文所纳入的文献中孔燕2008年[10]发表的比较奥美沙坦与氯沙坦的随机对照试验纳入的观察对象在奥美沙坦组有19人，对照组也只有20人；张亚文2006[8]的文献中每组样本量也只有19人（不良反应每组20人）。与其他纳入的文献相比这两篇文献的样本量较小，因此本文在此将其剔除再次进行Meta分析。

在降压有效率方面，剔除这两篇文献后结论不变，奥美沙坦与对照药相比有效率方面更有优势（图7）。同时检验发现试验间也不存在异质性（P=1.00），采用固定效应模型进行合并。1 444例中1 186例有效（显效加有效），OR值为1.27[95%CI(0.97，1.68)]，P=0.08。

在不良反应发生情况方面，情况类似（如图8）。

2.5.3 结论高血压是危害人类健康的3大疾病之一，同时也会导致其他心脑血管疾病，如何治疗一直是人们关注的焦点。本文纳入14篇奥美沙坦治疗轻、中度原发性高血压的安全性及有效性的中文临床对照实验，通过Meta分析发现，奥美沙坦与氯沙坦及缬沙坦相比具有更好的疗效和更少的不良反应发生情况。在进行国产奥美沙坦的有效性、安全性的评价时发现，其有效性及安全性表现也均较好。但由于本文纳入的研究个数有限，样本量较小，且未包括非中文研究，因此这一结论的论证强度有限，还有待于进一步研究。