珍珠明目滴眼液中的可见异物来源分析

李惠民 彭一兵 刘惠 温鸿

(桂林集琦药业股份有限公司,广西 桂林 541004)

珍珠明目滴眼液中的可见异物来源分析

李惠民 彭一兵 刘惠 温鸿

(桂林集琦药业股份有限公司,广西 桂林 541004)

【摘要】目的：明确珍珠明目滴眼液中可见异物的来源，为在工艺上予以解决提供参考。方法：对珍珠明目滴眼液用内包装材料及药液灌装的各个环节进行验证。结果：十万级洁净厂房内生产的滴眼液用内包装材料携带有大量纤维毛、塑料屑块、白点、小白点等可见异物，但滴眼液灌装机的气洗系统能有效地对塑料瓶进行清洁；验证样品主要在灌装过程的上内塞和外盖环节出现小白点，原因是灌装过程灌装机抓塞筒和抓盖筒与内塞、外盖摩擦产生塑料粉尘。结论：珍珠明目滴眼液中的可见异物主要来源于内包装材料及药液灌装过程中上塑料内塞和外盖摩擦产生的塑料粉尘。

【关键词】珍珠明目滴眼液；可见异物；来源；灯检法

珍珠明目滴眼液[1]中常见的可见异物[2]有：短于0.5 cm的毛，0.5 mm以下的白块、白点，尤其是比较小的白点较为多见（简称小白点）。原《澄明度检查细则和判断标准》[3]规定，滴眼剂[4]每支含短于0.5 cm的毛、500 μm以下的白块或白点总数未超过5个，且无特殊异物、色块或其他不溶性异物者，作合格论；现《中国药典》2005年版一部及《可见异物检查法补充规定》[5]，溶液型滴眼剂在初、复试的供试品中（共40瓶），检出其他可见异物（2 mm以下的短纤毛及点、块等）的供试品不得超过3瓶；按现标准检查，珍珠明目滴眼液[可见异物]很难达到要求。为了提高灯检合格率，我们前期采用0.45 μm微孔滤膜过滤截取珍珠明目滴眼液中的小白点进行了初步的定性试验分析，试验结果表明，珍珠明目滴眼液中的小白点多数为无质量标准特征的物质，因而我们拟对生产过程进行验证，以确定其主要的来源。

珍珠明目滴眼液（以下简称滴眼液）用内包装材料及滴眼液的生产环境均为十万级洁净厂房[6]。其中，内包装材料由质量审计合格的供应商提供，并直接用于生产；药液则在配制后经过粗滤、0.45 μm微孔滤芯、0.22 μm微孔滤芯过滤和终端0.22 μm微孔滤膜过滤，再灌装；灌装的流程则包括塑料瓶气洗、灌液、上内塞、上外盖几个环节。因此，我们对滴眼液用内包装材料及药液灌装过程展开验证工作。

1 验证仪器与试剂

CM-1澄明度测试仪(天津市国铭医药设备有限公司生产)；20050901批聚酯药用滴眼剂瓶（含内塞、外盖）；纯化水、超纯水，自制；20060602、20060303、20060304批珍珠明目滴眼液(自制)的生产。

2 验证数据与分析

2.1 聚酯药用滴眼剂瓶的内塞、外盖的洁净验证

方法：在十万级洁净厂房，取内塞、外盖各100个，分别置1 000 mL烧杯中，加入纯化水700 mL，用玻璃棒搅拌后，置灯检台下观察，结果见表1。

验证结果表明，在十万级洁净环境下生产的聚酯药用滴眼剂瓶的内塞与外盖，携带有可见异物，是珍珠明目滴眼液中可见异物的来源之一。

表1 滴眼剂瓶内塞及外盖的洁净验证结果

2.2 滴眼液灌装机对滴眼剂瓶气洗效果的验证

方法：准备约200个聚酯药用滴眼剂瓶、内塞与外盖。内塞与外盖在一万级洁净室内用超纯水洗涤，至洗涤用水无可见异物，备用。将滴眼剂瓶放进灌装机轨道内，经压缩空气喷头气洗后取出，封装在洁净塑料取样袋中，再在一万级洁净室内灌装超纯水，套上上述备用的内塞与外盖；另取未经气洗的聚酯药用滴眼剂瓶，同法灌装，作为对照。可见异物检查结果见表2（O表示无可见异物，+表示有白点或小白点，#表示有白块，*表示有纤维毛，以下同）：

表2 滴眼液灌装机对滴眼剂瓶气洗效果验证

表3 滴眼液灌装过程可见异物验证结果

验证结果表明，滴眼液灌装机气洗功能能有效地清除聚酯药用滴眼剂瓶所携带的可见异物，但因设备无倒瓶程序，质地重的白块清除效果不显著。

2.3 滴眼液灌装过程验证

方法：取聚酯药用滴眼剂瓶300套，灌装超纯水后检查，挑出无可见异物的合格瓶（以下简称净水瓶），备用。在生产的不同时间段，设备运转时，将净水瓶开盖去塞并固定在灌装机轨道各段（含气洗、灌液、上内塞、上外盖）两旁的10个位点上，放置一定时间后，取出净水瓶套上原内塞和外盖。灯检结果见表3（+、#、*前的数字表示其数量）。

验证结果表明，滴眼液在灌装过程的各个环节均可被污染，且空机运转（不进瓶、不上内塞和外盖）与正常生产时的受污染率有显著差别，说明上内塞和外盖是主要的污染源之一。

2.4 滴眼液在上内塞与外盖过程中污染情况验证

方法：分别取内塞与外盖各500个，用纯化水清洗至洗涤用水无可见异物后，风干备用。将净水瓶去掉外盖、内塞后，置于灌装机灌液后的轨道上，重新用机器加盖上述备用的内塞与外盖。灯检结果见表4。

表4 灌装过程滴眼液在加盖内塞与外盖时污染情况验证

验证结果表明，灌装过程滴眼液在上内塞与外盖时被污染，并且是主要的污染源。

2.5 灌装过程滴眼液在上内塞与外盖时被污染的成因

经现场考察分析，灌装过程滴眼液在上内塞与外盖时被污染的成因是：灌装机的抓塞筒管口十分锋利，在抓塞和用力往瓶口压进内塞时，易摩擦出塑料粉尘,部分粉尘吸附积聚在管口处，部分粉尘则在运转中撒落，当内塞经饲塞轨道进位不正时，则会压烂内塞，产生塑料屑块；同样，锋利的抓盖筒管口在抓外盖和快速旋转上盖时也有类似的情形；并且，随着设备运行时间的累加，撒落的塑料粉尘也会累积吸附在设备的表面。

3 结果与讨论

综合上述验证结果，可以推断，珍珠明目滴眼液中的可见异物主要是在生产过程引入的，来源之一是在十万级洁净厂房生产的内包装材料所携带的纤维毛、塑料屑块与塑料粉尘，来源之二是在灌装过程上内塞和外盖时摩擦产生的塑料粉尘、塑料屑块。

根据上述验证结果，可考虑从下面几个方面进行试验改进：对内包装材料（内塞与外盖）进行清洗，钝化抓塞筒口和抓盖筒口，增加防尘捕尘设施，或采用可塑性强不易摩擦产尘的内包装材料，以提高滴眼液的灯检合格率。

参考文献：

[1]中华人民共和国卫生部.中药成方制剂第十七册/《/中华人民共和国卫生部药品标准》[S].1998：89.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社，2005：附录ΧI C.

[3]中华人民共和国卫生部《.澄明度检查细则和判断标准》卫药标字[1991]02号.1991-07-01.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社，2000：附录IY.

[5]国家食品药品监督管理局.关于印发《可见异物检查法补充规定》的通知.国食药监注[2005]373号.2005-07-13.

[6]国家食品药品监督管理局《.药品生产质量管理规范(1998年修订)附录》[EB/OL].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0058/9295. html.

作者简介：李惠民，女，执业药师。研究方向：质量控制。E-mail：guanxigei700@sina.com