血清 GDF-15水平与冠状动脉病变程度的相关性分析

顾宇英,赵荫涛,姚义安,宗 明,范列英,张代富

(同济大学附属东方医院,上海 200120)

研究认为生长分化因子-15(GDF-15)与心血管疾病相关[1],GDF-15是反应心血管功能和疾病的独立生化标记物。目前国内关于 GDF-15的研究甚少,GDF-15与冠心病(CHD)发病的关系目前仍不明确,对冠状动脉病变严重程度的诊断预测价值未见相关研究报道。因此,本研究主要测定 CHD患者血清 GDF-15水平,观察血清 GDF-15与冠状动脉病变严重程度的相关性,为 CHD的临床诊治提供帮助并有助于危险分层。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2008年 7月 ～2009年7月于我院心内科住院并行冠状动脉造影术(CAG)确诊为 CHD患者 304例,男 173例、女 131例,年龄 40～85(65.02±9.77)岁。根据冠脉病变支数分为单支病变组(n=106)、双支病变组(n=90)和三支病变组(n=108)；根据 Gensini积分分为 ＜20分组(n=153)、20≤积分 ＜40组(n=66)和≥40分组(n=85)组。从健康查体人群中选取 86例作为对照组,其中男 46例、女 40例,年龄 42～85(64.84±9.35)岁。所有患者接受常规心电图、超声心动图、血生化检查,排除严重肝肾功能不全、感染性疾病、全身免疫性疾病、急性脑血管意外和恶性肿瘤患者。两组性别、年龄、体质量等均无统计学差异。

1.2 血清 GDF-15水平测定 行 CAG当天采所有受试者晨起空腹肘静脉血 3 ml,依据试剂盒要求置于普通干燥试管中。自然静置 1 h后 3 000 r/min离心 15 min,收集血清置于-80℃冰箱保存待批量检测。血清 GDF-15水平采用 ELISA法测定,试剂盒购自上海船夫生物科技有限公司,操作步骤严格按照说明书进行,批内及批间变异系数均小于10%。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 17.0软件进行统计分析。本研究所得血清 GDF-15水平不服从正态分布,以中位数和四分位数表示,采用非参数检验。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 CHD组与对照组血清 GDF-15水平比较 对照组血清 GDF-15水平为 680.57(544.28～838.90)pg/ml,CHD组为 1 127.23(850.88～1 494.62)pg/ml,非参数检验 z=-9.449、P＜0.01。

2.2 血清 GDF-15水平与病变支数的关系 单支病变组、双支病变组、三支病变组血清 GDF-15水平分别为 961.35(753.27～1 340.15)、1 143.10(846.12～1 499.72)、1 301.30(1 002.01 ～1 584.14)pg/ml,均高于对照组(P＜0.01),且三支病变组高于单支病变组(P＜0.01)和双支病变组(P＜0.05),单支、双支病变组间无统计学差异(P＞0.05)。

2.3 血清 GDF-15水平与冠脉病变程度的关系Gensini积分 ＜20分组、20≤积分 ＜40组、≥40分组血清 GDF-15水平分别为 1 021.81(758.05～1 383.42)、1 109.45(924.56 ～ 1 494.50)、1 327.02(1 026.06～1 702.11)pg/ml,均高于对照组(P＜0.01),≥40组分别高于 ＜20分组(P＜0.01)和 20≤积分 ＜40组(P＜0.05),20≤积分 ＜40组稍高于＜20分组,但无统计学差异差异(P＞0.05)。

2.4 相关性分析 Spearman相关性分析结果显示,血清GDF-15水平与冠脉病变支数(r=0.253,P＜0.01)和 Gensini积分(r=0.278,P＜0.01)均呈正相关。

3 讨论

GDF-15是一种应激反应蛋白,生理情况下GDF-15在前列腺和胎盘中高表达,在多数其他组织中微弱表达,包括心脏组织[2],但是在病理和环境应激情况下,如缺血/再灌注损伤[3]、心脏高压力负荷、心力衰竭[4]和动脉粥样硬化[1]等,GDF-15在心肌细胞中大量表达,对心肌细胞结构和凋亡程序发挥调节作用[4,5],证实了 GDF-15是一个新的心脏保护因子[3]。同时,GDF-15与炎症密切相关,GDF-15为内源性抗炎因子,抑制白细胞浸润,促进梗死心肌的修复和存活。IL-1、TNF-α和 TGF-β快速诱导GDF-15在巨噬细胞中的表达,抑制巨噬细胞的活化和炎症发生。另外有研究发现,在人类颈动脉旋切术标本的巨噬细胞中已检测到 GDF-15[6],提示GDF-15可能与心血管疾病的基础病理有关。

我们研究发现 CHD患者血清 GDF-15水平显著增高,并且 GDF-15水平与冠状动脉病变支数和严重程度呈显著正相关,随着冠状动脉病变范围和程度的增加,血清 GDF-15水平亦随之增加。可见,血清 GDF-15水平或许可作为预测冠状动脉病变程度的一个新指标,从而为 CHD的临床诊断及治疗提供有利的实验室证据。

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