造血生长因子、甲泼尼龙联合十一酸睾酮、环孢素A治疗急性再障30例疗效观察

王志生

(江苏省涟水县人民医院血液科,江苏涟水,223400)

作者2004年2月～2008年10月收治用造血生长因子、甲泼尼龙联合十一酸睾酮、环孢素A治疗急性再生障碍性贫血(急性再障)30例取得了较满意的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

30例均符合急性再障的诊断标准[1],慢性再障不在观察其列,并排除了阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、骨髓增生异常综合征(MDS)等贫血性疾病。本组 30例,男 18例,女 12例,年龄12～56岁,平均28.5岁;30例均为初治患者,发病时间<2周的 17例,3～4周 13例;所有病例都有皮肤瘀点,伴有鼻出血6例,伴齿龈出血5例;轻度发热者14例,高热者10例,无发热者6例;所有病例都有严重贫血,其中血红蛋白在30～50 g/L者27例,60～90 g/L者3例;血小板计数在10～15×109/L者 28例,1～10×109/L者2例;中性粒细胞计数 0.5～1.2×109/L者25例,0.3～0.5×109/L 5例;网织红细胞计数均小于0.5%;骨髓有核细胞增生重度低下17例,极度低下13例;伴呼吸道感染者21例,伴败血症者9例。30例随机分为对照组和治疗组,各为15例。

1.2 方法

对照组常规[2]给予环孢素A(生产厂:R.P.Scherer GmbH&Co.KG)150 mg/次 ,口服,2 次/d;十一酸睾酮80 mg/次,口服,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上,加用粒细胞集落刺激因子(瑞百)150 μ g/次,皮下注射,1次/d,1个月后改为隔日1次;甲泼尼龙240 mg/次,每日1次输液中滴注,1个月后改为120 mg/d;环孢素A和十一酸睾酮为长程用药,5个月后减量维持;瑞百和甲泼尼龙疗程为3个月。

2组均给予抗感染、输血、输血小板、止血、支持对症等治疗。方法为:初始用三代头孢加三代喹诺酮联合抗感染,待咽部分泌物或血培养再选用敏感抗菌素,初始积极输注红细胞,使血红蛋白提升至90 g/L以上,及输注血小板,使血小板提升至20×109/L以上。并予以输液、止血敏、止血芳酸、维生素C、脂溶性维生素、脂肪乳、复方氨基酸等支持治疗,保证能量供给。其他注意消毒隔离,防止交叉感染;口腔、肛门护理;卧床休息防止颅内出血。

治疗5个月以上判定疗效,分基本治愈、缓解、明显进步、无效。疗效标准参照国内统一标准[1]。

2 结 果

治疗组基本治愈5例,缓解4例,明显进步2例,无效4例,总有效率73.33%,对照组基本治愈3例,缓解3例,明显进步2例,无效7例,总有效率53.33%。2组间基本治愈率和总有效率比较差异显著(P<0.01)。

2组病例均有轻度肝损伤,和齿龈增生,予以保肝和对症治疗,不影响环孢素A和十一酸睾酮的长期服药维持。

3 讨 论

目前,多数学者认为急性再障的主要发病机制是免疫异常[3],表现为外周血及骨髓淋巴细胞比例增高,T细胞亚群失衡,T辅助细胞I型(Th1)、CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γ δ TCR+T细胞比例增高,T细胞分泌的造血负调控因子(IL-2、IFN-r、TNF)明显增多,髓系细胞凋亡亢进,多数患者用免疫抑制剂治疗有效[4-5],应用环孢素A治疗再生障碍性贫血,其疗效是肯定的[6-7],但临床上常常联合雄激素,造血生长因子、甲泼尼龙等综合治疗以提高疗效,说明再障的发病机制是复杂的[8-9]。本文治疗组在对照组常规基础上加甲泼尼龙、瑞百显著地提高了疗效,其机理可为:①大剂量激素除了激素有抗炎、抗毒、抗过敏、减低毛细管通透性、减少对血小板的破坏,减低急性再障早期颅内出血死亡率,同时激素能减少淋巴细胞,抑制细胞免疫,提高粒细胞的数量,提高机体的应激能力,使机体度过应激状态,为机体修复和治疗提供时机。②粒细胞集落刺激因子能促进干细胞向粒系分化,提高粒细胞质和量,提高机体抗感染能力。急再障的主要死亡原因为颅内出血和严重感染,因此临床上治疗急再障,除了用免疫抑制,其他综合治疗非常重要,积极输入血小板和大剂量激素,防止颅内出血,积极应用瑞百和有效抗生素控制感染,降低急再障死亡率。对有效病例还要用环孢素和十一酸睾酮长期维持以巩固疗效[10]。

[1]张之南,沈悌.血液病诊及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社,1998:33.

[2]陈小林,赖应昌,冯秀娟,等.环孢素A联合十一酸睾酮治疗再生障碍性贫血临床研究[J].中国实用内科杂志,2006,26(11):839.

[3]何广胜,邵宗鸿,和虹,等.重型再生障碍性贫血患者骨髓中辅助性T细胞亚群数量及功能的变化[J].中华血液学杂志,2004,25:613.

[4]徐淑芬,白海,王存帮,等.再生障碍性贫血患者对环孢菌素A治疗反应与骨髓上清 TNF-α,IFN-r水平的关系[J].中国现代医学杂志,2005,15:486.

[5]孙婉玲,刘晓莉,王彦华,等.再生障碍性贫血免疫抑制治疗疗效预测[J].临床内科杂志,2004,21:383.

[6]杨碧云,李慧慧,汤爱萍,等.再生障碍性贫血实验分组与环孢菌素A疗效关系研究[J].江西医学院学报,2004,44:18.

[7]Tong J,BacigaLupo APiaggio G.serero apLastic anemia(SAA):response to cycLosporine A(cYa)in vivo and in vitro EurJ[J].HaematoL,1991,46,212.

[8]杨崇礼.再生障碍性贫血[M].第2版.天津:天津科技出版公司,2000:206.

[9]Kaito K,otsubo H,UsuiN,et aL.TH1/TH2 Lymphocyte baLance in patients with apLastic anemia[J].Rinsbo Byori,2004,52:569.

[10]张新友,张大龙,吴铭,等.环孢素A长程治疗重型再生障碍性贫血临床观察[J].中国实用内科杂志,2003,23(3):146.