血清肾素、血管紧张素Ⅱ水平变化和急性胰腺炎严重程度的关系

郑孔林,占 强,陈 涛,杜 虎,唐 良,陆国民,蒋丽莎,居 峰

(南京医科大学附属无锡人民医院消化内科,江苏无锡,214001)

人体肾素-血管紧张素系统(RAS)由循环血液和局部组织2部分组成。研究表明胰腺组织局部也存在完整和独立的RAS[1]。循环和胰腺局部RAS的的激活参与了急性胰腺炎的发病机制,血管紧张素Ⅱ使胰腺血管收缩,造成胰腺微循环障碍,胰腺明显缺血[2]。而血液微循环障碍在急性胰腺炎由轻型向重型转化过程中起重要作用,因此作者分别检测重型和轻型急性胰腺炎患者血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平在其病程中的变化,了解其与急性胰腺炎病情严重程度的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2008年～2009年间本科收治453例急性胰腺炎患者中,根据中华消化病学分会制定急性胰腺炎诊治指南中的诊断标准[3],其中轻型急性胰腺炎(MAP)患者 24例,重型急性胰腺炎(SAP)患者23例。为了尽可能减少血清肾素、血管紧张素Ⅱ测定的影响因素,作者将符合以下病例收集标准的患者纳入本研究:①无高血压、肝肾及心脑血管系统慢性基础疾病和明显精神异常;②无合并脏器功能不全;③无使用可能影响肾素、血管紧张素Ⅱ检测的药物;④无合并严重感染;⑤胆源性胰腺炎均以胰腺炎表现为主,胆管系统感染表现不显著。按照上述病例收集标准,共有24例MAP患者和23例SAP患者进入本研究,其中MAP患者中男性 14例,女性10例,年龄31～54岁,平均(44.4±7.3)岁;SAP患者中男性13例,女性10例,年龄 33～52岁,平均(45.9±5.8)岁。此外,作者选择20例符合上述入选标准前4项的功能性胃肠病住院患者作为正常对照,其中男性12例 ,女性8例 ,年龄30～55岁,平均(43.7±7.9)岁。

1.2 治疗方法

所有急性胰腺炎患者均应用常规治疗方案:禁食、胃肠减压、静脉应用抗菌素和加贝酯,MAP患者静脉应用奥曲肽0.6 mg/d共3～5 d,SAP患者静脉应用奥曲肽0.6 mg/d共5～7 d,同时适量补液及营养支持。

1.3 血清肾素、血管紧张素Ⅱ测定

所有急性胰腺炎患者分别在入院时和入院治疗后48 h于平卧位时抽取静脉血送检肾素、血管紧张素Ⅱ,正常对照组在入院时休息后于平卧位抽取静脉血送检。血清肾素、血管紧张素Ⅱ测定采用放免法,仪器为DFM-96放射免疫γ计数器,试剂盒由北京北方生物技术研究所提供,操作方法按试剂盒说明书。

2 结 果

2.1 急性胰腺炎患者和对照组病例资料和入院时实验室结果比较

MAP患者中胆源性 14例,酒精性 4例,高脂血症性3例,病因不明3例;SAP患者中胆源性16例,酒精性2例,高脂血症性3例,病因不明2例,病因组成之间两组患者无统计学差异。MAP组入院时平均发病时间(18.0±5.2)h,SAP组(17.5±5.9)h,2者无显著差异。MAP和SAP组入院经内科治疗后病情均逐步好转,临床治愈时间(由于住院时间受其他因素影响,有时不能反映治愈时间,故作者采用临床治愈时间这一指标,即症状、体征消失,肠鸣音恢复,实验室检查大致正常,影像检查胰腺处于炎症恢复状态)MAP组(3.8±1.1)d,SAP组(7.9±1.2)d。MAP、SAP组和对照组病例入院时抽取静脉血送检肾素、血管紧张素Ⅱ的平均时间按照24 h计时法分别为10时16分 、1 0时2 9分和10时09分 。MAP 、SAP组和对照组间性别组成、年龄比较无统计学差异。

2.2 MAP、SAP组和对照组血清肾素、血管紧张素Ⅱ测定的比较

入院时MAP和SAP组血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平均显著高于对照组(P<0.05),其中SAP组血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平又均显著高于MAP组(P<0.05)。入院后48 h MAP组血清肾素和血管紧张素Ⅱ较入院时均显著下降(P<0.05),和对照组入院时相比无显著差异(P<0.05)。SAP组入院后48h血清肾素和血管紧张素Ⅱ亦较入院时均显著下降(P<0.05),但仍明显高于入院后48 h MAP组和对照组入院时的水平(P<0.05)。

3 讨 论

循环肾素-血管紧张素系统是复杂的神经内分泌系统,也是应激反应系统。肝脏产生的血管紧张素原在肾素作用下转化为血管紧张素Ⅰ,再在血管紧张素转化酶的作用下转化为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ是整个RAS中重要的效应物质,而肾素在血管紧张素的产生中又起重要作用。机体循环血容量的减少或处于应激状态时通过神经体液调节会造成循环肾素和血管紧张素Ⅱ水平的升高,本研究中不论MAP和SAP患者血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平在急性胰腺炎发病时均明显升高就是与此有关。目前已经发现人的胰腺组织也存在RAS[4],且研究表明急性胰腺炎时局部胰腺的RAS的表达上调[5-6],这也可能是急性胰腺炎时循环肾素和血管紧张素Ⅱ水平升高的另一原因。

RAS参与急性胰腺炎发生和发展的病理生理过程,包括:①血管紧张素Ⅱ和胰腺微血管上的相应受体结合,使胰腺微血管痉挛,导致胰腺缺血微循环障碍[1];②产生大量氧自由基[7];③促进炎症介质产生[8];④胰腺局部RAS激活使胰液分泌减少,反馈引起胃肠激素大量分泌,刺激已有损伤胰腺继续分泌消化酶,加重病变[9]。因此,肾素和血管紧张素Ⅱ和急性胰腺炎的发病密切相关,假如肾素和血管紧张素这种过度应激持久存在,则其必然会通过上述机制造成胰腺微循环障碍和胰腺组织缺血、损伤等持久进行性加重,从而使病情向重症发展[10-15]。本研究中SAP患者血清肾素、血管紧张素Ⅱ水平不仅在发病时较MAP和对照组明显升高,而且在入院治疗48 h后仍持续处于高水平,同时间MAP患者已基本恢复正常。作者观察到的SAP和MAP患者血清肾素、血管紧张素Ⅱ这两种不同的变化特点正好和轻重2型胰腺炎的病理生理特点相符合,提示急性胰腺炎患者其疾病发生发展过程中血清肾素、血管紧张素Ⅱ的变化特点在一定程度上反映了急性胰腺炎病情的严重程度。

[1]李锟,张训臣.AngⅡ受体拮抗剂对急性胰腺炎影响的研究[J].中国医师杂志,2005,7(1):28.

[2]马占军,沈云志.肾素、血管紧张素与胰腺炎[J].胰腺病学,2007,7(1):62.

[3]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J].中华内科杂志,2004,43(3):236.

[4]Tahmasebi M,Puddefoot JR,Inwang ER,et al.The tissue rennin-angiotensin system in the human pancreas[J].J Endocrinol,1999,161(2):317.

[5]Chan WP,Fung ML,Nobiling R,et al.Activation of local rennin-angiotensin system by chronic hypoxia in rat pancreas[J].Mol Cell Endocrinol,2000,160(1-2):107.

[6]Leung PS,Chan WP,Nobiling R.Regulated expression of pancreatic rennin-angiotensin system in experimental pancreatitis[J].M ol Cell Endocrinol,2000,166(2):121.

[7]Ip SP,Che CT,Leung PS.Association of free radicals and the tissue rennin-angiotensin system:prospective effects of rhodiola,agenus of Chinese herb,on hypoxia-induced pancreatic injury[J].J pancreas,2001,2(1):16.

[8]Lai PS.Local rennin-angiotensin system in the pancreas:the significance in acute pancreatitis[J].J pancreas,2001,2(1):13.

[9]Grant G.Possible involvement of the local rennin-angiotensin system in exocrine pancreas response to food components[J].J pancreas,2001,2(1):43.

[10]彭晓晖,吴春燕,刘巍立,等.急性水肿性胰腺炎内源性RAS的活化与局部微循环障碍关系的研究[J].中华现代外科学杂志,2005,2(2):102.

[11]莫文梅,方毅,王志敏.急性胰腺炎患者血清血管紧张素系统活性产物的动态检测[J].中华临床医学卫生杂志,2007,5(4):9.

[12]张闻,艾开兴,闫钧.RAS与胰腺炎发病及治疗的研究新进展[J].国际外科学杂志,2007,34(4):265.

[13]张志功,朱化刚.肾素-血管紧张素系统与急性胰腺炎[J].国外医学:外科学分册,2005,32(1):32.

[14]奉镭,邓明明.重症急性胰腺炎并发肾损害的发病机制研究进展[J].西南军医,2008,10(4):111.

[15]王会祥.急性胰腺炎患者血浆肾素活性、血管紧张素-Ⅱ变化的动态研究[J].国际检验医学杂志,2007,28(8):684.