游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原比值在前列腺癌诊断中的作用

倪浩东 唐庆生 奚鹏山 周训荣 夏安乐 杭永贵

(江苏省东台市人民医院泌尿外科,江苏东台 224200)

目前普遍认为,当总前列腺特异性抗原(TPSA)升高时,游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原比值(F/T比值)能提高诊断前列腺癌的准确性[1],但近年来亦有争议[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年9月—2009年11月因良性前列腺增生(BPH)或可疑前列腺癌至我院就诊的患者289例。凡既往有前列腺癌、前列腺炎、前列腺穿刺活检及服用5-α还原酶抑制剂病史者均不录用。所有BPH患者均由国际前列腺症状评分(IPSS)、B超检查及直肠指诊证实。对直肠指诊发现结节、B超检查发现前列腺低回声结节、T-PSA＞10.0 ng◦mL-1或F/T比值＜16%而 T-PSA为4.0～10.0 ng◦mL-1者行B超引导下经直肠前列腺穿刺活检。

1.2 血清T-PSA及F-PSA的测定 用CanAg PSA EIA试剂盒测定血清PSA。采血前1周无前列腺按摩及直肠指诊、尿潴留、导尿及膀胱镜检查等病史。

1.3 统计学方法 采用单因素方差分析方法分析F/T比值在前列腺癌诊断中的作用,所有统计应用SASV8.0统计软件,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

289例 BPH及可疑前列腺癌患者中,T-PSA为4.0～10.0 ng◦mL-1者行前列腺穿刺活检患者共62例,其中病理证实为前列腺癌(PCa)18例(29.03%),良性前列腺增生44例。PCa组及BPH组的年龄、T-PSA值、F/T比值见表1。应用单因素方差分析示 T-PSA为4.0～10.0 ng◦mL-1的BPH组与PCa组F/T比值无显著差异(F=0.73,P=0.397＞0.05)。

表 1 血清T-PSA为4.0～10.0 ng◦mL-1时,T-PSA、F/T比值的均值及标准差(n=62)

3 讨 论

PSA是当前临床筛选前列腺癌最有意义的指标,它是一种主要由前列腺上皮细胞分泌产生的单链糖蛋白。正常情况下,富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统间存在着由基底膜、基底细胞和内皮层构成的屏障,使PSA几乎不能通过淋巴系统进入血液循环,所以外周血中PSA含量很低。当肿瘤或其他病变破坏了这道屏障时,腺泡内容物即可漏入淋巴系统并随之进入血循环,导致外周血PSA水平升高。影响血清PSA水平的因素有直肠指诊、经尿道操作、尿潴留、急性前列腺炎、前列腺穿刺、年龄、药物影响等。

血清中的前列腺特异性抗原(PSA)以不同的分子形式存在。以蛋白酶抑制剂结合形式存在的PSA(C-PSA)有:α1-抗胰蛋白酶复合物(PSAACT)、α2巨球蛋白酶复合物(PSA-α2MG)。另外血清中有少量未结合的游离PSA(F-PSA),它不具有酶活性。Stenman等[3]发现PCa患者血浆中的F-PSA浓度比BPH患者要低;Luderer等[4]研究发现PCa患者较低的F/T比值更能反映F-PSA的这种差异,特别是在T-PSA的诊断灰区(4.0～10.0 ng◦mL-1)。因此,可以利用F/T比值提高T-PSA在前列腺疾病鉴别诊断中的价值。

目前广泛认为,在 T-PSA为4.0～10.0 ng◦mL-1时,F/T在诊断前列腺癌中较T-PSA具有更高的特异性。但是本研究得出的结论与此观点不一致。本研究显示,在 T-PSA为 4.0～10.0 ng◦mL-1时,BPH组和前列腺癌组的T-PSA无显著差异(P＞0.05),F/T比值也无显著差异(P＞0.05)。分析F/T比值在BPH和前列腺癌组无差异的原因有:(1)本研究为回顾研究,所入选的前列腺穿刺活检者T-PSA值均在4.0～10.0 ng◦mL-1,但其穿刺原因不能排除F/T比值低于正常的因素,对照组BPH患者的F/T水平可能较正常BPH患者偏低。(2)研究对象均为我院门诊及住院患者,这些患者大多均有下尿路症状,而下尿路症状对F/T比值的影响也需矫正。(3)F/T比值在诊断前列腺癌中可能有种族差异。黄种人F/T比值在前列腺癌诊断中不比T-PSA更敏感。Fowler等[5]研究 T-PSA为2.5～9.9 ng◦mL-1时发现黑人与白人的F/T比值在探测前列腺癌中的作用不同。黑人在探测前列腺癌时F/T比值临界值为25%或更高,其原因尚不清楚,但提示F/T比值在前列腺癌诊断中的作用与种族相关。Jeong等[2]对韩国1 528例T-PSA 为4.0～10.0 ng◦mL-1的患者行前列腺穿刺活检,发现在50～65岁组,F/T比值并不能增加T-PSA诊断前列腺癌的特异性。关于F/T比值在T-PSA为4.0～10.0 ng◦mL-1时较T-PSA在前列腺癌诊断中更有特异性的观点有待进一步前瞻性大样本研究。

本研究结果显示,T-PSA为4.0～10.0 ng◦mL-1时,F/T比值不能增加T-PSA诊断前列腺癌的敏感性和特异性。

1 Finne P,Auvinen A,Määttänen L,et al.Diagnostic value of free prostate-specific antigen among men with a prostate-specific antigen level of＜3.0μg per liter[J].Eur Urol,2008,54(2):362-370.

2 Jeong IG,Lee KH.Percent free prostatespecific antigen does not enhance the specificity of total prostate specific antigen for the detection of prostate cancer in Korean men 50 to 65 years old:A prospective multicenter Study[J].J Urol,2008,179(1):111-116.

3 Stenman UH,Leinonen J,AK than H,et al.A complex between PSA and alpha 1-antiehymotrypsin is the major form of PSA in serum of patient with prostatic cancer:assay of the complex improves clinical sensitivity for cancer[J].Cancer Res,1991,51(1):222-226.

4 Luderer AA,Chen YT,Sorino TF,et al.Messurement of the proportion of free to total p rostate-specific antigen improves diagnostic performance of PSA in the diagnostic gray zone of total prostate-specific antigen[J].Urology,1995,46(2):187-194.

5 Fowler JE Jr,Sanders J,Bigler SA,et al.Percent free prostate specific antigen and cancer detection in black and white men with total prostate specific antigen 2.5 to 9.9 ng◦m L-1[J].J Urol,2000,163(5):1467-1470.