2型糖尿病患者血清尿酸水平与肌酐清除率的关系

万 静 鹿 斌 杨叶虹 杨志红 胡仁明

(1.上海市第八人民医院内分泌科,上海 200235;2.复旦大学附属华山医院内分泌科,上海 200040)

2型糖尿病患者在肾脏损害早期常出现肌酐清除率的升高,随着疾病进展常出现肌酐清除率的下降,而血尿酸的排泄可能与肌酐清除率相关。本研究探讨2型糖尿病患者血尿酸、血糖及肌酐清除率间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 复旦大学附属华山医院住院的2型糖尿病患者163例,诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准。入选者均排除痛风、肿瘤及服用促进血尿酸排泄及抑制尿酸合成药物者。

1.2 研究方法 病史明确年龄、性别、婚姻、病程、吸烟史、饮酒史及家族史等。直立、免冠、脱鞋、穿单衣情况下测量体质量(kg)及身高(cm)及体质量指数(BMI)。测血压:休息10 min以上,使用台式血压计测量右侧肱动脉血压,间隔5min再测,取2次平均值。采用酶法测定血尿酸、血肌酐、血尿素氮、血总胆固醇、血三酰甘油及高密度脂蛋白,高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.3 诊断标准

1.3.1 高尿酸血症[1]:男性血清尿酸水平＞420 μmol◦L-1,女性血清尿酸水平＞360μmol◦L-1。

1.3.2 采用Cockcroft-Gault公式估计肌酐清除率,肌酐清除率=(140-年龄)×体质量(kg)/血清肌酐(mg◦dL-1)×72(女性×0.85)[2-3]。

1.4 统计分析 统计分析采用SPSS11.0统计学软件。计量资料采用¯x±SD表示,各组间计量资料采用方差分析,以,各组间计数资料采用χ2检验,血尿酸、血糖水平和肌酐清除率采用Spearman相关分析,多元logistic回归分析高尿酸血症的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床特征 表1比较了高尿酸血症组和非尿酸血症组的临床特征,数据显示高尿酸血症组体质量指数、尿素氮、肌酐及尿酸水平均明显高于非高尿酸组(P＜0.05),而HbA1c及肌酐清除率均明显低于非高尿酸组(P＜0.05)。

表1 高尿酸血症组和非高尿酸血症组患者的临床特征比较

2.2 高尿酸血症、HbA1c和肌酐清除率 表1显示高尿酸血症组肌酐清除率明显低于非高尿酸组(71.6±44.0ml◦min-1vs.90.2±31.1 ml◦min-1,P=0.006)。如将肌酐清除率以60 ml◦min-1和90 ml◦min-1为切点分为 3组,结果显示高尿酸血症组肌酐清除率＞90 ml◦min-1、60-90 ml◦min-1及 ＜60 ml◦min-1的比例分别为25.0%、34.4%及40.6%,而非高尿酸血症组3组肌酐清除率比例分别为46.0%、37.3%及16.7%(χ2=9.569,P=0.008)。

Spearman相关分析显示血尿酸与肌酐清除率(相关系数:-0.161,P=0.043)及HbA1c(相关系数:-0.299,P＜0.001)均显著负相关,HbA1c与肌酐清除率显著正相关(相关系数:0.184,P=0.032)。

2.3 高尿酸血症逐步Logistic回归分析

以有无高尿酸血症为因变量,以年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、HbA1c及肌酐清除率为自变量,进行多因素逐步Logistic回归分析。表2显示HbA1c及BMI为高尿酸血症的独立危险因素,其中HbA1c和有无高尿酸呈负相关。肌酐清除率虽未达到统计学差异,但是P值已非常接近0.05,也呈现负相关趋势。

表2 高尿酸血症相关危险因素逐步Logistic回归分析

3 讨 论

本研究结果显示体质量指数更高者血尿酸水平更高,可能与内脏脂肪蓄积伴随的尿酸生成过多及胰岛素抵抗引发肾脏尿酸排泄功能下降等有关。

本研究无论单因素分析还是多因素回归分析均显示HbA1c与血尿酸水平明显负相关,这与既往研究相似。霍丽丽等[4]研究显示新诊断糖尿病者血尿酸较糖尿病前期者低,并且低于正常糖耐量人群,提示随血糖升高血尿酸水平降低。虽然本研究入组均为2型糖尿病者,但是仍显示血糖水平与血尿酸显著负相关。

Nan等[5]在青岛的自然人群中进行研究,发现当空腹血糖≥7.0 mmol◦L-1时,随着空腹血糖的升高,肌酐清除率显著增高,而血尿酸水平明显下降。本研究单因素分析也初步显示肌酐清除率与血尿酸呈负相关,尽管多因素回归分析未显示统计学差异,但是P值已非常接近0.05,呈现较明显的负相关趋势,这可能与样本量较小等因素有关。糖尿病状态下血尿酸的降低可能与肾小球滤过率增加相关,肾小球滤过率增加可能是导致血尿酸水平降低的原因之一。

综上所述,2型糖尿病患者血尿酸水平与血糖及肌酐清除率负相关,提示肾小球滤过率的增加或下降可能是导致该人群血尿酸水平降低或升高的原因之一,但是仍需前瞻性研究进一步观察。

1 Roubenoff R.Gout and hyperuricemia[J].Rheum Dis Clin North Am,1990,16:539-550.

2 K/DOQI clinical p ractice guidelinesfor chronic kidney disease:evaluation,classification,and stratification.Kidney Disease Outcome Quality Initiative[J].Am J Kidney Dis,2002,39:1-246.

3 National Kidney Foundation Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease:Evaluation,Classification,and Stratification[J].Ann Intern Med,2003,139:137-147.

4 霍丽丽,纪立农.血清尿酸水平与糖代谢状况及肌酐清除率的关系[J].中国糖尿病杂志,2008,16:732-734.

5 Nan HR,Dong YH,Gao WG,et al.Diabetesassociated with a low serum uric acid level in a general Chinese population[J].Diabetes Res Clin Pract,2007,76:68-74.