体腔恒温循环热灌注化疗治疗恶性胸水的对照研究

王柳飞 李唯

体腔恒温循环热灌注化疗治疗恶性胸水的对照研究

王柳飞 李唯

目的 探讨恶性胸腔积液采用胸腔恒温(42～43℃)持续循环热灌注化疗的疗效。方法 将2008年1～12月期间的50例恶性胸水患者随机分为两组。观察组25例采用常规穿刺针建立循环双通道，先予胸腔冲洗置换胸腔灌注液体，胸腔恒温(45～45.5℃)循环开始3～5min后，在管路中加入DDP60mg，持续恒温循环60min热化疗；治疗结束放出治疗液，留液不小于500mL。对照组25例置胸腔引流管，先予胸腔放液，后灌注100mL加有化疗药物DDP60mg的液体。结果 观察组总有效率86.3%，明显高于对照组(P＜0.05)。结论 与传统的置管抽水灌注化疗比较，胸腔内持续恒温循环热化疗明显提高了恶性胸腔积液治疗的有效率，同时在控制恶性积液的回潮方面也有明显提高，改善了癌症晚期患者的生存质量。方法便于掌握，费用低廉，适合在基层医院推广。

胸腔恶性积液；持续恒温循环热灌注；化疗

恶性胸腔积液是大部分中晚期肿瘤患者的主要临床症状及体征，它的产生及发展直接影响着患者的生活质量和生存期，严重的胸腔积液甚至可危及生命，因此，恶性胸腔积液的治疗在整个肿瘤综合治疗中显得尤为重要。目前治疗恶性胸积液的方法较多，但多以局部单纯抽液加单药化疗为主，其效果有限，胸水易复发。尽管晚期肿瘤患者生存期有限，但成功的姑息治疗可减少胸水生成，减轻胸痛、气促带来的痛苦，对患者的生存质量及预后均有积极作用。我院采用持续恒温热灌注循环化疗治疗癌性胸水25例，取得了良好效果。现将对比分析结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择本科住院患者50例，随机分成持续恒温循环化疗组(观察组)25例和胸腔单纯抽液化疗组(对照组)25例。入组标准：年龄38～70岁；体力评分标准(ECOG)NCI 0～3；所有患者均经B超证实有中等以上胸腔积液，治疗前胸腔内未注射任何药物；全身化疗患者的最后一次治疗结束时间距入组时间必须＞4周；肝、肾功能及血常规须在正常范围；有＞3个月预期生存期。排除标准：患有严重心功能不全、肝硬化失代偿期、肾功能不全等。观察组25例的年龄为39～65岁，其中肺癌18例，胸膜间皮瘤5例，乳腺癌2例，男15例，女10例；对照组25例的年龄为38～68岁，其中肺癌16例，胸膜间皮瘤6例，乳腺癌3例，男16例，女9例；所有病例均有胸部CT、胸部B超检查，均经细胞学或病理组织学确诊。两组病例在年龄、病种等方面均具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组：在B超定位下，使用穿刺针或置管建立通道，确保穿刺针在腔内，放胸水500～1000ml后，连接循环机管道，设定温度45℃～45.5℃，单项灌注热盐水500～1000ml，稍感胸闷即可，再穿刺置输出端针连接循环机管道，开始加热循环治疗，循环中调节入体温度在43.5℃～44.5℃间，出体温度在41℃～42℃间，流速150～220 ml/min，持续恒温循环50～60min，保持体内平均温度在42℃～43℃，最后排除部分液体，留液不小于500mL。注入化疗药物顺铂60mg(循环中或后分次给)。常规注入地塞米松10mg、速尿20mg。每隔3天1次，连续3次。为避免温度≥39℃对大脑损伤，头部常规敷凉毛巾。对照组均行常规胸腔穿刺，胸腔内留置单腔深静脉导管持续引流，放胸水500～1000mL后，注入化疗药物顺铂60mg。每隔3天1次，连续3次。两组患者治疗期间均未用全身化疗和干扰素、白介素2等免疫治疗。

1.3 胸水疗效评定 采用B超测量治疗前后胸水量，观察Kamofsky评分情况。按WHO标准判定疗效，完全缓解(CR)：胸水完全吸收，维持1个月以上；部分缓解(PR)；胸水减少≥50%，维持1个月以上；无变化(NC)：胸水减少≤50%，维持1个月以上；恶化(PD)：胸水量增加或无变化。安全性评价按抗癌药物毒性反应标准评判。

1.4 统计学处理 用SPSS11.0统计软件对两组间率的比较进行x2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 患者均完成3次以上的治疗。观察组有效率84%(21/25)，完全缓解率32%(8/25)；对照组有效率52%(12/25)，完全缓解率16%(4/25)，差异有统计学意义(P＜0.05)。肿瘤标志物明显下降。

2.2 毒副反应 两组患者恶心、呕吐、白细胞下降、胸痛等副反应轻微，经对症处理，很快恢复正常。特别注意的是观察组患者食欲状况和精神状况并没减弱反而较对照组增强。无一例患者出现气胸、胸腔感染。所有患者均无肝、肾功能损害。

3 讨论

恶性胸水多为血性，主要是癌细胞侵犯胸膜并在胸腔内种植所致，为晚期肿瘤常见并发症，尤以NSCLC最常见，严重影响患者的生存质量。这类患者不宜手术及放射治疗。由于胸膜的屏障作用，全身化疗对胸水的控制效果并不好。目前主张先行腔内恒温循环热灌注化疗，待胸水控制后，再行全身化疗，方可取得预期效果。观察组病例有效率高，分析原因可见以下几点:(1)热化疗杀伤：热化疗是根据癌肿组织细胞与正常组织细胞对温度的不同耐受性及协同效应杀伤肿瘤[1]。癌细胞对热耐受性低，延长加热时间可加重癌细胞的损伤和抑制增殖，热疗50～60min，40℃可增高药物细胞不良反应的20%，42℃癌细胞开始变性、凋亡，43℃就可以致癌细胞凝固、坏死；正常组织细胞可耐受45℃～47℃而不受损[2]。(2)顺铂的直接杀伤作用，顺铂为金属络合物，是细胞周期非特异性药物，其作用机制是与DNA结合，破坏DNA功能，抑制细胞的有丝分裂，为广谱抗肿瘤药物，胸腔内注入后除直接作用于胸膜及胸水中癌细胞外，还能通过胸膜吸收入血，抑制原发灶和转移灶[3]。(3)物理廓清：循环灌注治疗可使积液随循环由“死水”变成“活水”，使沉积在肠袢、脏器间、癌细胞表面的纤维素及坏死组织等有形物质随机械的循环冲刷脱落、游动起来，经常在1～2次治疗后可见较多的纤维素、坏死组织、以致包裹的囊膜随引流液排出。循环热灌注有冲洗效果[4]。(4)生物修补：热盐水的循环灌洗，较好地清洁了浆膜面、清除了纤维素及坏死组织，利于药物的渗透，湿热又利于浆膜面的修复，减少渗出，改变了传统的利用药物刺激制造粘连减少胸水的治疗观点，治疗后不少患者不但有效的控制了恶性积液，并发症也明显减少。

综上所述，采用胸腔恒温持续循环热灌注化疗治疗恶性胸腔积液，患者依从性好，且安全、高效。

[1]Spratt JS,Adcoek RA，Muxeovin M,et al.Clinical defiverysystem for intraperitoneal hypeahermie chemotherapy[J].Cancer Res,1980,40(2):256-260.

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[3]罗词文,李长生,胡浩.胸腔积液诊疗学[M].北京:科学出版社,2001:145.

[4]Gilly FN,Beaujard A，Glehen 0,et al.Peritonectomy combined with intraperitioneal chemohyperthennia in abdominal cancer with peritoneal carcinomatosis:phase I-II study [J].Anticancer,1999,19(3B):2317-2321.

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.19.088

529600 广东省阳春市人民医院肿瘤科 (王柳飞 李唯)